온콜리제바이러스

Oncolytic virus

용혈성 바이러스는 암세포를 우선적으로 감염시켜 죽이는 바이러스이다.감염된 암세포가 온콜리제이션에 의해 파괴되면서, 그들은 남아 [1][2]있는 종양을 파괴하는 것을 돕기 위해 새로운 감염 바이러스 입자 또는 바이러스 이온을 방출한다.용혈성 바이러스는 종양 세포의 직접적인 파괴를 일으킬 뿐만 아니라 숙주의 항종양 면역 체계 [3][4]반응을 자극하는 것으로 생각된다.용혈성 바이러스는 또한 종양 미세 환경에 여러 [5]가지 방식으로 영향을 미치는 능력을 가지고 있다.

항암제로서의 바이러스의 잠재력은 20세기 초에 처음 실현되었지만, 1960년대에 [6]이르러서야 공동 연구가 시작되었다.아데노바이러스, 레오바이러스, 홍역, 단순 헤르페스, 뉴캐슬병 바이러스, 백시니아를 포함한 많은 바이러스들이 [7]용혈제로 임상적으로 테스트되었다.현재 대부분의 용혈성 바이러스는 종양 선택성을 위해 개발되었지만, 레오바이러스와 세네카 [8]바이러스와 같은 자연 발생 사례가 있어 임상시험을 [9]할 수 있다.

국가 규제 기관에 의해 승인된 첫 번째 용혈 바이러스는 유전자 변형되지 않은 ECHO-7 변종 장바이러스 RIGVIR로, 2004년 라트비아에서 피부 [10]흑색종 치료를 위해 승인되었다. 2019년에 승인이 철회되었다.H101이라는 이름의 유전자 변형 아데노바이러스인 용혈성 아데노바이러스는 2005년 두경부암 [11]치료에 대해 중국에서 승인되었다.2015년에는 변형 헤르페스 단순 헤르페스 바이러스인 탈리모진 라헤르파렙벡스(OncoVex, T-VEC)가 미국과 유럽연합(EU)에서 진행성 수술불능 [12]흑색종 치료제 사용을 승인받은 최초의 온콜리모진 라헤르파렙벡스(OncoVex, T-VEC)

역사

암 퇴행과 바이러스 사이의 연관성은 오랫동안 이론화되어 왔으며, 20세기 초에 [13]관련 없는 바이러스에 대한 면역 또는 감염이 나타난 후 자궁경부암, 부르킷 림프종 및 호지킨 림프종에서 언급된 퇴행 사례 보고가 있었다.면역이나 바이로테라피를 통해 암을 치료하려는 노력은 20세기 [13][14]중반에 시작되었다.커스텀 바이러스를 만드는 기술이 존재하지 않았기 때문에, 초기의 모든 노력은 천연 용혈성 바이러스를 찾는 데 초점이 맞춰졌다.1960년대에 폴리오바이러스,[15] 아데노바이러스,[13] 콕사키바이러스,[16][17] ECHO 장바이러스 RIGVIR 등을 이용한 [14]유망한 연구가 있었다.초기 합병증은 간혹 통제되지 않은 감염 사례(심각한 질병률과 사망률)였다. 면역 반응도 자주 나타났다.환자에게 [13]직접적으로 해롭지는 않지만, 그 반응은 바이러스를 파괴하여 암을 [15]파괴하는 것을 막았다.초기 노력에서도 특정 암만이 [16]비로테라피를 통해 치료될 수 있다는 것이 밝혀졌습니다.응답을 보더라도 이러한 응답은 완전하지도 [13]않고 지속적이지도 않았습니다.바이러스 수정에 필요한 기술이 존재하지 않는 반면 화학요법과 방사선 치료 기술은 초기에 성공을 거두면서 비로테라피 분야는 한동안 거의 포기되었다.하지만, 이러한 기술들이 철저히 개발되었고 암은 여전히 사망의 주요 원인으로 남아있기 때문에, 여전히 새로운 암 치료법이 필요하며, 한 때 이질적이었던 치료법이 다시 [13][18]관심을 끌고 있다.

단순 헤르페스바이러스

주요 기사:용혈성 헤르페스 바이러스

단순 헤르페스 바이러스(HSV)는 암세포를 선택적으로 공격하도록 적응된 최초의 바이러스 중 하나였다. 왜냐하면 헤르페스 바이러스는 잘 이해되고 조작하기 쉬우며 자연 상태에서는 비교적 무해하기 때문에(단순히 차가운 대상포진을 유발하기 때문에) 위험이 적기 때문이다.단순 헤르페스 바이러스 타입 1(HSV-1) 돌연변이 1716은 ICP34.5 유전자의 양쪽 복사가 결여되어 있으며, 그 결과 말단 분화 및 비분열 세포에서는 더 이상 복제할 수 없지만 암세포에서는 매우 효율적으로 감염되어 용해를 일으킬 수 있으며, 이는 효과적인 종양 표적화 [19][20]전략임이 입증되었다.광범위한 생체 내 암 모델에서 HSV1716 바이러스는 종양 퇴행을 유도하고 생존 [21][22][23]시간을 증가시켰다.

1996년, 유럽에서 용혈성 바이러스 HSV1716을 사용한 임상시험이 처음으로 승인되었다.1997년부터 2003년까지 HSV1716 균주는 독성이나 부작용의 증거가 없는 악성 뇌종양인 교아세포종 다형종 환자와 일부 장기 [24][25][26]생존자의 종양에 주입되었다.다른 안전 시험들은 HSV1716을 머리와 [27][28]목의 흑색종과 편평상피암 환자들을 치료하기 위해 사용했다.그 이후로 다른 연구는 HSV1716 변형들의 외부 코팅 암 cells,[29]특정 유형의 것과 다른 유전자들은 명령을 감염시켰다 암 세포 독성 chemotherapy,[30]이나 유전자를 발표할 암 세포 안에 무해한 prodrug를 나누는 것 같은 암 세포에 추가의 유전자 다양한 제공하는 데 사용될 수 있는 대상으로 할 수 있는 것으로 나타났다.sco방사성 요오드가 부착된 ncentrate 단백질로, 개별 암세포가 미세 방사선 및 바이러스 유도 세포 [31]용해에 의해 죽는다.

HSV에 기반한 다른 용혈성 바이러스도 개발되어 임상시험 [32]중이다.FDA에 의해 진행된 흑색종에 대해 승인된 것은 Amgen의 탈리모진 라헤르파레벡이다.[33]

온코린(H101)

규제 기관에 의해 승인된 첫 번째 용혈성 바이러스는 상하이 선웨이 바이오텍의 유전자 변형 아데노 바이러스 H101이었다.2005년 중국 국가식품의약국(SFDA)으로부터 [11][34]두경부암 치료를 위한 규제 승인을 받았다.선웨이의 H101과 매우 유사한 오닉스-15는 암세포에서 [34]매우 자주 조절이 잘 안 되는 정상적인 인간 유전자 p53과 상호작용하는 바이러스 방어 메커니즘을 제거하기 위해 개발되었습니다.초기 생체내 실험의 약속에도 불구하고, 이 바이러스들은 암세포를 특별히 감염시키지는 않지만,[34] 여전히 암세포를 우선적으로 죽인다.전반적인 생존율은 알려지지 않았지만, H101과 화학요법의 경우 화학요법만 [34]비교해도 단기 반응률이 약 2배이다.종양에 직접 주사하고 열이 [34]억제되지 않을 때 효과가 가장 좋은 것으로 보입니다.전이성 [35]질환의 치료에는 전신 요법(예: 정맥주사를 통한 주입)이 바람직하다.현재는 Oncorine이라는 [36]브랜드명으로 판매되고 있습니다.

동작 메커니즘

면역 요법

면역체크포인트 억제제와 같은 암 면역요법이 발전함에 따라 항종양 [37]면역력을 높이기 위해 용혈성 바이러스를 사용하는 것에 대한 관심이 높아지고 있다.용혈성 바이러스와 면역 체계 사이의 상호작용에 대한 두 가지 주요 고려 사항이 있습니다.

장애물로서의 면역성

용혈성 바이러스의 성공에 가장 큰 걸림돌은 자연스럽게 바이러스를 비활성화하려는 환자 면역 체계이다.이것은 바이러스가 우선 혈액 보체와 중화 [38]항체와의 상호작용에서 살아남아야 하는 정맥주사의 특별한 문제가 될 수 있다.항암화학요법에 의한 면역억제 및 보체계 억제가 용혈성 바이러스 [39][40][41]치료를 강화할 수 있는 것으로 나타났다.

기존의 면역은 일반적인 인체 병원체가 아닌 바이러스를 사용함으로써 부분적으로 피할 수 있다.그러나 이는 후속 항체 생성을 피하지 않는다.하지만, 일부 연구는 용혈성 바이러스에 대한 사전 면역이 효과의 [42]현저한 감소를 일으키지 않는다는 것을 보여주었다.

또는 바이러스 벡터는 폴리에틸렌 글리콜 등의 폴리머로 코팅되어 항체로부터 보호될 수 있지만, 이는 또한 바이러스 코팅 단백질이 숙주 [43]세포에 부착되는 것을 방지한다.

정맥주사 후 용혈성 바이러스가 암 증식에 도달하도록 돕는 또 다른 방법은 대식세포 안에 그것들을 숨기는 것이다.대식세포는 특히 암 증식의 특징인 산소 수치가 낮은 조직 파괴 영역으로 자동으로 이동하며 동물의 [44]전립선암에 온콜리제 바이러스를 성공적으로 전달하는데 사용되어 왔다.

동맹으로서의 면책성

바이러스를 불활성화함으로써 장애물이 되지만, 환자의 면역 체계는 종양에 대한 동맹자 역할도 할 수 있습니다; 감염은 면역체계의 관심을 종양으로 끌어당기고 유용하고 오래 지속되는 항종양 [45][46]면역력을 만드는 데 도움을 줄 수 있습니다.이것은 본질적으로 개인화된 암 백신을 생산한다.

많은 암의 자발적 완화 사례가 기록되었다.원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만 갑작스러운 면역 반응이나 [47]감염의 결과로 생각됩니다.이 현상을 유도하기 위한 노력은 암 백신(암세포 또는 선택된 암 항원으로부터 파생된) 또는 피부암에 [48]대한 면역 자극 인자로 직접 치료를 사용해 왔다.일부 용혈성 바이러스는 매우 면역성이 높고 종양 감염에 의해 항종양 면역 반응을 유도할 수 있으며, 특히 사이토카인이나 다른 면역 자극 [49][50]인자를 전달하는 바이러스입니다.

바이러스는 항바이러스 [37]반응의 결함 때문에 종양 세포를 선택적으로 감염시킨다.약화된 단순 헤르페스 바이러스인 Imlygic은 종양 세포 내에서 우선적으로 복제되고 면역 [37]반응을 유도하는 항원을 생성하도록 유전적으로 조작되었다.

야생형 바이러스의 유해한 거동

바시니아바이러스

VACV는 인류 역사상 가장 치명적인 질병 중 하나인 천연두를 박멸하는데 중요한 역할을 하기 때문에 틀림없이 가장 성공적인 생화학 치료제이다.천연두 퇴치 캠페인이 시작되기 훨씬 전에 VACV는 암 치료제로 개발되었습니다.1922년, Levaditi와 Nicolau는 VACV가 쥐와 쥐의 다양한 종양의 성장을 억제할 수 있었다고 보고했다.이것은 실험실에서 바이러스 용융해에 대한 첫 시연이었다.이 바이러스는 이후 세포 배양과 동물 모델 모두에서 정상 세포를 보존하면서 큰 효력을 지닌 종양 세포를 선택적으로 감염시키고 파괴하는 것으로 나타났다.바시니아 바이러스는 항원 제시 능력이 뛰어나 백신의 이상적인 중추로 오랫동안 인식되어 왔기 때문에 암 면역 치료의 용혈성 바이러스로서의 자연적인 용혈 활성과 잘 결합되어 있다.

수포성 구내염 바이러스

소포성 구내염 바이러스(VSV)는 음의 감각, 외가닥 RNA 게놈에 의해 암호화된 5개의 유전자로 구성된 횡문 바이러스이다.자연에서 VSV는 곤충과 가축을 감염시켜 비교적 국소적이고 치명적인 질병을 일으킨다.이 바이러스의 낮은 병원성은 상당 부분 감염 동안 조직과 혈류로 방출되는 단백질의 일종인 간섭자에 대한 민감성 때문이다.이 분자들은 유전적인 항바이러스 방어 프로그램을 활성화하여 세포를 감염으로부터 보호하고 바이러스의 확산을 막습니다.그러나 2000년 Stojdl, Lichty [51]등 연구진은 이러한 경로의 결함이 암세포를 간섭자의 보호 효과에 반응하지 않게 만들고 따라서 VSV 감염에 매우 민감하게 만든다는 것을 입증했다.VSV는 빠른 세포분해 복제 주기를 거치기 때문에 감염은 악성세포의 사멸과 24시간 내에 바이러스의 약 1000배 증폭으로 이어진다.따라서 VSV는 치료적 응용에 매우 적합하며, 몇몇 그룹은 계통적으로 투여된 VSV가 종양 부위에 전달될 수 있다는 것을 보여주었고, 종양 부위는 VSV를 복제하고 질병 퇴행을 유도하며, 종종 지속적인 [52][53][54][55]치료로 이어집니다.기질단백질 Met-51의 결실을 엔지니어링하여 바이러스를 감쇠시키는 것은 종양세포에서의 복제는 영향을 [52]받지 않는 반면 정상조직의 거의 모든 감염을 제거한다.

최근의 연구는 이 바이러스가 뇌종양을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있다는 것을 보여주었다.[56]

폴리오바이러스

주요 기사: PVSRIPO

폴리오바이러스는 자연침습성 신경트로피 바이러스이며, 신경세포에서 파생된 종양에서 선택적 복제를 위한 명백한 선택이다.폴리오바이러스는 플러스 스트랜드 RNA 게놈을 가지고 있으며, 이 게놈의 번역은 바이러스 게놈의 5' 미번역 영역 내의 조직 특이적 내부 리보솜 진입 부위(IRES)에 의존하며, 이것은 신경 기원의 세포에서 활성화되고 5' 캡 없이 바이러스 게놈의 번역을 가능하게 한다.그로미어 등(2000)[57]는 일반적인 폴리오바이러스 IRES를 라이노바이러스 IRES로 대체하여 조직의 특이성을 변화시켰다.그 결과 발생한 PV1(RIPO) 바이러스는 정상적인 신경세포를 그대로 [58]둔 채 악성 교종세포를 선택적으로 파괴할 수 있었다.

레오바이러스

재바이러스는 일반적으로 포유류의 호흡기와 장 계통을 감염시킨다.대부분의 사람들은 성인이 되었을 때 레오바이러스에 노출되었다; 그러나, 그 감염은 전형적으로 증상을 일으키지 않는다.레오바이러스의 용혈 잠재력은 다양한 암 세포주들에서 잘 번식하고 [59]이러한 세포들을 용해시키는 것으로 밝혀진 후에 확립되었다.

Reolyin은 현재 임상시험 [60]중인 다양한 암을 치료하기 위한 레오바이러스의 제제이다.

세네카바이러스

세네카 밸리 바이러스라고도 알려진 세네카 바이러스는 2001년 유전자 치료 주식회사(Genetic Therapy, Inc.)의 조직 배양으로 발견된 자연 발생 야생형 온콜릭 피코르나 바이러스이다.초기 격리제 SVV-001은 Neotropix, Inc.에 의해 NTX-010이라는 이름으로 소세포 폐암과 다양한 소아 고형 종양을 포함한 신경 내분비 특성을 가진 암에 대한 항암 치료제로 개발되고 있다.

RIGVIR

RIGVIR는 2004년 [61]라트비아 의약청에 의해 승인된 의약품이다.그것은 조지아와 [63]아르메니아에서도[62] 승인되었다.에코바이러스군에 [64]속하는 야생형 ECHO-7입니다.에코바이러스를 암을 치료하기 위한 변성 바이러스로 사용할 가능성은 1960년대와 1970년대에 [64]라트비아의 과학자 아이나 무케네스에 의해 발견되었다.라트비아에서 약물을 등록하는 데 사용된 데이터는 미국, 유럽 또는 [64][65]일본에서 사용 승인을 받기에는 충분하지 않습니다.2017년 현재 RIGVIR이 효과적인 암 [66][67]치료제라는 좋은 증거는 없었다.2019년 3월 19일 ECHO-7 제조사인 SIA LATIMA는 재정 및 전략적 이유와 불충분한 수익성을 [68]이유로 라트비아에서 이 약품의 판매를 중단한다고 발표했다.하지만, 며칠 후, 한 조사 TV 쇼에서 주 의약국이 이 약병들에 대한 실험실 테스트를 실시했다는 것이 밝혀졌고, ECHO-7 바이러스의 양은 제조사가 주장하는 양보다 훨씬 적다는 것을 발견했다.에이전시의 연구실 책임자에 따르면, "당신이 레몬 주스라고 생각하는 것을 사는 것과 같지만, 당신이 가지고 있는 것이 레몬 맛의 물이라는 것을 발견하는 것과 같습니다."2019년 3월 라트비아에서 ECHO-7의 배포가 [69]중단되었다.일부 환자의 요청에 따라 의료기관 및 의사는 등록증명서 [70]정지에도 불구하고 계속 사용할 수 있도록 하였다.

섬리키숲바이러스

섬리키숲바이러스(SFV)는 중추신경계의 세포를 자연적으로 감염시켜 뇌염을 일으키는 바이러스다.유전공학적인 형태는 심각한 뇌종양형 교아세포종에 대한 온콜리제 바이러스로서 사전임상시험되었다.SFV는 마이크로RNA 표적 배열을 통해 유전적으로 변형되어 일반 뇌세포가 아닌 뇌종양 세포에서만 복제되었다.변형된 바이러스는 종양 성장을 감소시키고 뇌종양을 [71]가진 생쥐의 생존 기간을 연장시켰다.변형된 바이러스는 또한 인간의 교아세포종 종양 [71]세포주를 효율적으로 죽이는 것으로 밝혀졌다.

다른.

브라질 사파리에게서 처음 확인된 마라바 바이러스는 [72]임상실험을 받고 있다.

Coxsackievirus A21은 Viralytics에 의해 상표명 Cavatak으로 [73]개발되고 있다.콕사키바이러스 A21은 엔테로바이러스 [74]C종에 속한다.

인플루엔자 A는 암 [75]퇴행을 유도하는 것으로 일화적으로 보고된 가장 초기의 바이러스 중 하나이다.이것은 유전공학적으로 조작된 온콜리제 인플루엔자 A [76]바이러스의 전임상적 개발을 촉진했다.

엔지니어링 용융 바이러스

지향적 진화

"지향적 진화"라고 불리는 약물 개발의 혁신적인 접근법은 무작위로 생성된 재조합 전구 바이러스의 많은 집단을 사용하는 여러 번의 직접 선택을 통해 종양 세포에 대해 특별히 지향되는 새로운 바이러스 변종이나 혈청형을 만드는 것을 포함한다.초기 상동 재조합 단계에 의해 생성된 생물 다양성의 증가는 결과 바이러스 메커니즘에 대한 사전 지식 없이 사전 지정된 결과(예: 더 높은 종양 특이 활동)로 이끌도록 설계된 일련의 선택 단계를 통해 통과할 수 있는 대규모 바이러스 후보 풀을 제공한다.SMS에 문의해 주십시오.그 후, 결과물인 용혈성 바이러스 풀을 임상 전 모델에서 추가로 선별하여 원하는 치료적 [77]특성을 가진 용혈성 바이러스를 선택할 수 있다.

유도 진화는 인간 아데노바이러스에 적용되었는데, 이것은 용혈제로 개발되고 있는 많은 바이러스 중 하나이며, 매우 선택적이면서도 강력한 용혈성 백신을 만들기 위해 적용되었다.그 결과 ColoAd1(B족 아데노바이러스의 신규 키메라 부재)이 생성되었다.이 아데노바이러스 혈청형 Ad11p와 Ad3의 잡종은 대조군 바이러스(Ad5, Ad11p 및 Ad3 포함)보다 훨씬 높은 효력과 종양 선택성을 나타내며, 정상 [77]조직과 일치하는 것보다 새로 분리된 인간 대장 종양 조직에서 약 2개 더 많은 바이러스 자손을 생성하는 것으로 확인되었다.

감쇠

감쇠는 종양 세포에서는 소모될 수 있지만 정상 세포에서는 그렇지 않은 바이러스 기능을 제거하기 위해 바이러스 유전자 또는 유전자 영역을 삭제하는 것을 포함하며, 따라서 바이러스를 더 안전하고 종양 특이적으로 만듭니다.암세포와 바이러스에 감염된 세포는 세포 신호 전달 경로, 특히 세포 [78]주기 동안 진행을 지배하는 경로에서 유사한 변화를 보인다.경로를 변경하는 기능이 있는 바이러스 유전자는 경로에 결함이 있는 세포에서는 사용할 수 있지만 경로가 활성화된 세포에서는 사용할 수 없다.

세포에서 티미딘 키나아제 및 리보뉴클레오티드 환원효소는 DNA 합성을 담당하며 활발하게 [79]복제되는 세포에서만 발현된다.이 효소들은 또한 특정 바이러스의 게놈에 존재하며, 대기 [80]세포에서 바이러스 복제를 허용하기 때문에 만약 돌연변이에 의해 활성화되지 않는다면, 바이러스는 암 세포와 같은 증식 세포에서만 복제할 수 있습니다.

종양 타겟팅

종양 선택성을 생성하기 위한 두 가지 주요 접근법이 있습니다: 전달 표적화 [81]및 비 전달 표적화입니다.

  • 전이 표적화는 종양세포를 표적화하도록 바이러스 피막 단백질을 수정하는 동시에 종양세포가 아닌 세포로의 진입을 감소시키는 것을 포함한다.종양의 선택성에 대한 이러한 접근법은 주로 아데노바이러스와 HSV-1에 초점을 맞췄지만, 다른 [81]바이러스와는 완전히 생존할 수 있다.
  • 비전이성 표적은 바이러스의 게놈을 수정하여 암세포에서만 복제할 수 있도록 하는데, 가장 빈번하게 바이러스의 [81]감쇠의 일부입니다.
    • 바이러스 게놈의 중요한 부분이 종양 특이적 프로모터에 의해 제어되는 전사 타겟팅도 사용할 수 있다.적절한 프로모터는 종양에서 활성화 되어야 하지만 대부분의 정상 조직, 특히 혈액에서 태어난 바이러스에 가장 많이 노출되는 기관인 간에서는 비활성화되어야 합니다.그러한 많은 촉진자들이 다양한 [81]암의 치료를 위해 확인되고 연구되어 왔다.
    • 마찬가지로 바이러스 복제는 마이크로RNA(miRNA) 인공 표적 부위 또는 miRNA 응답 요소(MRE)를 사용하여 미세 조정할 수 있습니다.건강한 조직과 종양 사이의 miRNA의 차이적 표현은 종양 세포에서 복제를 허용하면서 특정 관심 조직으로부터 분리된 온콜리제 바이러스를 조작할 수 있게 한다.

변환 및 비전이적 표적화 방법을 모두 사용하여 이중 표적화를 수행하는 [82]것이 단독 표적화 방식보다 효과적입니다.

상세 정보:용혈성 아데노바이러스

리포터 유전자

마우스 종양의 바이러스 루시페라아제 발현

실험실과 클리닉 모두 실험 바이러스에 감염된 세포를 식별하는 간단한 방법을 갖는 것이 유용합니다.이것은 쉽게 식별할 수 있는 단백질 표지를 암호화하는 바이러스 게놈에는 보통 존재하지 않는 "리포터 유전자"를 바이러스에 장착함으로써 이루어질 수 있다.그러한 단백질의 한 예는 GFP(녹색 형광 단백질)로, 감염된 세포에 존재할 때 푸른 [83][84]빛에 의해 자극될 때 형광 녹색 빛이 방출된다.이 방법의 장점은 살아있는 세포에 사용될 수 있고 표면적인 감염 병변이 있는 환자에게 바이러스 [85]감염을 신속하게 비침습적으로 확인할 수 있다는 것이다.살아있는 세포에서 유용한 시각적 표지의 또 다른 예는 루시페라아제입니다. 루시페라아제는 반딧불이의 효소로, 루시페린의 존재 하에서 특수 카메라로 [83]감지할 수 있는 빛을 방출합니다.

베타글루쿠로니다아제를 발현하는 바시니아 바이러스 감염 세포(파란색)

대장균 효소 베타-글루쿠로니다아제 및 베타-갈락토시다아제는 일부 바이러스에 의해 암호화될 수 있다.이 효소들은 특정 기질의 존재 하에서 감염된 세포를 시각화하고 유전자 발현을 정량화하는 데 유용한 강렬한 색상의 화합물을 생산할 수 있다.

용융 활성을 개선하기 위한 수정

용혈성 바이러스는 감염된 세포의 용해에 더하여 암에 사용될 수 있다.

자살 유전자

바이러스는 자살 유전자의 전달을 위한 벡터로 사용될 수 있으며, 별도로 투여된 무독성 약물을 잠재적 세포독소로 대사할 수 있는 효소를 코드화하며, 이것은 이웃 세포로 확산되어 죽을 수 있다.티미딘 키나제 자살 유전자를 코드하는 단순 헤르페스 바이러스는 임상 3상으로 진행되었습니다.단순 헤르페스 바이러스 티미딘 키나제는 DNA 합성을 [86]차단하면서 DNA에 통합된 친약물인 간시클로버를 인산화한다.온콜리제 바이러스의 종양 선택성은 자살 유전자가 암세포에서만 발현되는 것을 보장하지만, 주변 종양 세포에 대한 "방관자 효과"는 몇몇 자살 유전자 [87]시스템과 함께 설명되었습니다.

혈관신생의 억제

혈관신생(혈관형성)은 큰 종양의 형성에 필수적인 부분이다.혈관신생은 바이러스 벡터의 암세포에 전달될 수 있는 여러 유전자의 발현에 의해 억제될 수 있으며, 결과적으로 혈관신생의 억제와 종양에서의 산소 결핍을 야기할 수 있다.앤지오스타틴과 엔도오스타틴 합성을 위한 유전자를 포함한 바이러스에 의한 세포 감염은 생쥐의 종양 성장을 억제했다.항혈관신생 치료 항체를 코드하는 재조합 백시니아 바이러스 및 혈관신생의 [88][89]억제제를 발현하는 HSV1716 변종에서 강화된 항종양 활성이 입증되었다.

방사성 요오드

감염되지 않은 대조군 생쥐와 비교하여 바이러스 정맥 투여 후 마우스 종양(왼쪽)에서 아데노바이러스 NIS 유전자 발현(오른쪽)

바이러스 게놈에 요오드화나트륨 심포터(NIS) 유전자를 추가하면 감염된 종양세포가 NIS를 발현해 요오드를 축적한다.방사성 요오드 치료와 결합하면 갑상선암 치료에 사용되는 종양의 국소 방사선 치료를 할 수 있다.방사성 요오드는 감마 [83]카메라를 사용하여 체내 바이러스 복제를 시각화하는 데도 사용할 수 있습니다.이 접근법은 아데노바이러스, 홍역 바이러스 및 백시니아 [90][91][92]바이러스와 함께 임상 전에 성공적으로 사용되어 왔다.

승인된 치료제

기존 암 치료제와 연계한 온콜리제 바이러스

기존의 암 치료법과 연계해 보면 뚜렷한 부작용 없이 시너지 효과를 [98]낼 수 있기 때문에 용혈성 바이러스가 가장 유망한 것으로 나타났다.

임상시험

Onyx-015(dl1520)는 2000년대 초에 폐기되기 전에 화학요법과 함께 시험을 거쳤다.결합된 치료법은 어느 치료법보다 더 큰 반응을 보였지만, 결과는 완전히 [99]결정적이지는 않았다.바시니아 바이러스 GL-ONC1은 두경부암 신규 [100]진단 환자에 대한 관리 기준으로서 화학 및 방사선 치료와 결합된 시험에서 연구되었다.단순 헤르페스 바이러스 아데노바이러스 레바이러스 쥐백혈병 바이러스도 [101]병용요법의 하나로 임상시험 중이다.

임상 전 연구

첸 등(2001)[102]는 생쥐의 전립선암 방사선 치료와 함께 전립선 특이 아데노바이러스인 CV706을 사용했다.결합된 치료법은 세포 사망의 상승과 바이러스 버스트 크기(각 세포 용해에서 방출되는 바이러스 입자의 수)의 유의미한 증가를 초래했다.바이러스 특이성의 변화는 관찰되지 않았다.

SEPREHVIR(HSV-1716)은 또한 여러 [103][104]암 화학요법과 함께 사용될 경우 임상 전 연구에서 시너지를 보였다.

항혈관신생제 베바시주맙(항VEGF 항체)은 온콜리제 HSV에 대한 염증 반응을 감소시키고 [105]생쥐의 비로테라피를 개선하는 것으로 나타났다.단일 사슬 항VEGF 항체(베바시주맙 모방)를 코드하는 변형된 용혈성 백시니아 바이러스는 동물 [106]모델에서 부모 바이러스보다 항종양 활성이 유의하게 강화된 것으로 나타났다.

픽션에서

비록 윌리엄슨의 상상 속의 바이러스는 포유류의 [107]바이러스가 아닌 박테리오파지에 바탕을 두고 있지만, 공상과학 소설에서 맹용해 바이러스의 개념은 1951년에 출판된 잭 윌리엄슨의 소설 드래곤스 아일랜드에서 대중에게 처음 소개되었다.드래곤스 아일랜드는 "유전자 공학"[108]이라는 용어의 근원으로도 알려져 있다.

할리우드 영화 '나는 전설이다'의 줄거리는 세계적인 전염병이 [109]암 바이러스 치료제에 의해 발생했다는 전제에 바탕을 두고 있다.

폭스 방송의 TV 시리즈 하우스 시즌 2 에피소드 19에서 헤르페스 단순포진 바이러스의 변종이 간 종양을 수축시킨 것으로 나타났다.

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레퍼런스

  1. ^ Ferguson MS, Lemoine NR, Wang Y (2012). "Systemic delivery of oncolytic viruses: hopes and hurdles". Advances in Virology. 2012: 1–14. doi:10.1155/2012/805629. PMC 3287020. PMID 22400027.
  2. ^ Casjens S (2010). "Oncolytic virus". In Mahy BW, Van Regenmortel MH (eds.). Desk Encyclopedia of General Virology. Boston: Academic Press. p. 167. ISBN 978-0-12-375146-1.
  3. ^ Melcher A, Parato K, Rooney CM, Bell JC (June 2011). "Thunder and lightning: immunotherapy and oncolytic viruses collide". Molecular Therapy. 19 (6): 1008–16. doi:10.1038/mt.2011.65. PMC 3129809. PMID 21505424.
  4. ^ Lichty BD, Breitbach CJ, Stojdl DF, Bell JC (August 2014). "Going viral with cancer immunotherapy". Nature Reviews. Cancer. 14 (8): 559–67. doi:10.1038/nrc3770. PMID 24990523. S2CID 15182671.
  5. ^ De Silva, Naomi; Atkins, Harold; Kirn, David H.; Bell, John C.; Breitbach, Caroline J. (1 April 2010). "Double trouble for tumours: Exploiting the tumour microenvironment to enhance anticancer effect of oncolytic viruses". Cytokine & Growth Factor Reviews. Recent Advances in the Development of Oncolytic Viruses as Cancer Therapeutics. 21 (2): 135–141. doi:10.1016/j.cytogfr.2010.02.007. ISSN 1359-6101.
  6. ^ Alemany R (March 2013). "Viruses in cancer treatment". Clinical & Translational Oncology. 15 (3): 182–8. doi:10.1007/s12094-012-0951-7. PMID 23143950. S2CID 6123610.
  7. ^ Donnelly OG, Errington-Mais F, Prestwich R, Harrington K, Pandha H, Vile R, Melcher AA (July 2012). "Recent clinical experience with oncolytic viruses". Current Pharmaceutical Biotechnology. 13 (9): 1834–41. doi:10.2174/138920112800958904. PMID 21740364.
  8. ^ Roberts MS, Lorence RM, Groene WS, Bamat MK (August 2006). "Naturally oncolytic viruses". Current Opinion in Molecular Therapeutics. 8 (4): 314–21. PMID 16955694.
  9. ^ Rudin CM, Poirier JT, Senzer NN, Stephenson J, Loesch D, Burroughs KD, Reddy PS, Hann CL, Hallenbeck PL (February 2011). "Phase I clinical study of Seneca Valley Virus (SVV-001), a replication-competent picornavirus, in advanced solid tumors with neuroendocrine features". Clinical Cancer Research. 17 (4): 888–95. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-1706. PMC 5317273. PMID 21304001.
  10. ^ "Rigvir šķīdums injekcijām". Medicinal product register of the Republic of Latvia. 29 April 2004. Retrieved 8 December 2016.
  11. ^ a b Frew SE, Sammut SM, Shore AF, Ramjist JK, Al-Bader S, Rezaie R, Daar AS, Singer PA (January 2008). "Chinese health biotech and the billion-patient market". Nature Biotechnology. 26 (1): 37–53. doi:10.1038/nbt0108-37. PMC 7096943. PMID 18183014.
  12. ^ Broderick J. "FDA Panels Support Approval of T-VEC in Melanoma". OncLive. Retrieved 24 August 2015.
  13. ^ a b c d e f Kuruppu D, Tanabe KK (May 2005). "Viral oncolysis by herpes simplex virus and other viruses". Cancer Biology & Therapy. 4 (5): 524–31. doi:10.4161/cbt.4.5.1820. PMID 15917655.
  14. ^ a b Voroshilova MK (1989). "Potential use of nonpathogenic enteroviruses for control of human disease". Progress in Medical Virology. Fortschritte der Medizinischen Virusforschung. Progrès en Virologie Médicale. 36: 191–202. PMID 2555836.
  15. ^ a b Pond AR, Manuelidis EE (August 1964). "Oncolytic Effect of Poliomyelitis Virus on Human Epidermoid Carcinoma (Hela Tumor) Heterologously Transplanted to Guinea Pigs". The American Journal of Pathology. 45 (2): 233–49. PMC 1907181. PMID 14202523.
  16. ^ a b Kunin CM (December 1964). "Cellular Susceptibility to Enteroviruses". Bacteriological Reviews. 28 (4): 382–90. doi:10.1128/MMBR.28.4.382-390.1964. PMC 441234. PMID 14244713.
  17. ^ Chumakov PM, Morozova VV, Babkin IV, Baĭkov IK, Netesov SV, Tikunova NV (2012). "[Oncolytic enteroviruses]". Molekuliarnaia Biologiia (in Russian). 46 (5): 712–25. doi:10.1134/s0026893312050032. PMID 23156670. S2CID 3716727.
  18. ^ Kelly E, Russell SJ (April 2007). "History of oncolytic viruses: genesis to genetic engineering". Molecular Therapy. 15 (4): 651–9. doi:10.1038/sj.mt.6300108. PMID 17299401.
  19. ^ MacLean AR, ul-Fareed M, Robertson L, Harland J, Brown SM (March 1991). "Herpes simplex virus type 1 deletion variants 1714 and 1716 pinpoint neurovirulence-related sequences in Glasgow strain 17+ between immediate early gene 1 and the 'a' sequence". The Journal of General Virology. 72 ( Pt 3) (3): 631–9. doi:10.1099/0022-1317-72-3-631. PMID 1848598.
  20. ^ Brown SM, Harland J, MacLean AR, Podlech J, Clements JB (September 1994). "Cell type and cell state determine differential in vitro growth of non-neurovirulent ICP34.5-negative herpes simplex virus types 1 and 2". The Journal of General Virology. 75 ( Pt 9) (9): 2367–77. doi:10.1099/0022-1317-75-9-2367. PMID 8077935.
  21. ^ Kesari S, Randazzo BP, Valyi-Nagy T, Huang QS, Brown SM, MacLean AR, Lee VM, Trojanowski JQ, Fraser NW (November 1995). "Therapy of experimental human brain tumors using a neuroattenuated herpes simplex virus mutant". Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. 73 (5): 636–48. PMID 7474937.
  22. ^ McKie EA, MacLean AR, Lewis AD, Cruickshank G, Rampling R, Barnett SC, Kennedy PG, Brown SM (September 1996). "Selective in vitro replication of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) ICP34.5 null mutants in primary human CNS tumours--evaluation of a potentially effective clinical therapy". British Journal of Cancer. 74 (5): 745–52. doi:10.1038/bjc.1996.431. PMC 2074706. PMID 8795577.
  23. ^ Randazzo BP, Bhat MG, Kesari S, Fraser NW, Brown SM (June 1997). "Treatment of experimental subcutaneous human melanoma with a replication-restricted herpes simplex virus mutant". The Journal of Investigative Dermatology. 108 (6): 933–7. doi:10.1111/1523-1747.ep12295238. PMID 9182825.
  24. ^ Rampling R, Cruickshank G, Papanastassiou V, Nicoll J, Hadley D, Brennan D, Petty R, MacLean A, Harland J, McKie E, Mabbs R, Brown M (May 2000). "Toxicity evaluation of replication-competent herpes simplex virus (ICP 34.5 null mutant 1716) in patients with recurrent malignant glioma". Gene Therapy. 7 (10): 859–66. doi:10.1038/sj.gt.3301184. PMID 10845724.
  25. ^ Papanastassiou V, Rampling R, Fraser M, Petty R, Hadley D, Nicoll J, Harland J, Mabbs R, Brown M (March 2002). "The potential for efficacy of the modified (ICP 34.5(-)) herpes simplex virus HSV1716 following intratumoural injection into human malignant glioma: a proof of principle study". Gene Therapy. 9 (6): 398–406. doi:10.1038/sj.gt.3301664. PMID 11960316.
  26. ^ Harrow S, Papanastassiou V, Harland J, Mabbs R, Petty R, Fraser M, Hadley D, Patterson J, Brown SM, Rampling R (November 2004). "HSV1716 injection into the brain adjacent to tumour following surgical resection of high-grade glioma: safety data and long-term survival". Gene Therapy. 11 (22): 1648–58. doi:10.1038/sj.gt.3302289. PMID 15334111.
  27. ^ MacKie RM, Stewart B, Brown SM (February 2001). "Intralesional injection of herpes simplex virus 1716 in metastatic melanoma". Lancet. 357 (9255): 525–6. doi:10.1016/S0140-6736(00)04048-4. PMID 11229673. S2CID 34442464.
  28. ^ Mace AT, Ganly I, Soutar DS, Brown SM (August 2008). "Potential for efficacy of the oncolytic Herpes simplex virus 1716 in patients with oral squamous cell carcinoma". Head & Neck. 30 (8): 1045–51. doi:10.1002/hed.20840. PMID 18615711. S2CID 43914133.
  29. ^ Conner J, Braidwood L, Brown SM (December 2008). "A strategy for systemic delivery of the oncolytic herpes virus HSV1716: redirected tropism by antibody-binding sites incorporated on the virion surface as a glycoprotein D fusion protein". Gene Therapy. 15 (24): 1579–92. doi:10.1038/gt.2008.121. PMID 18701918.
  30. ^ Braidwood L, Dunn PD, Hardy S, Evans TR, Brown SM (June 2009). "Antitumor activity of a selectively replication competent herpes simplex virus (HSV) with enzyme prodrug therapy". Anticancer Research. 29 (6): 2159–66. PMID 19528476.
  31. ^ Sorensen A, Mairs RJ, Braidwood L, Joyce C, Conner J, Pimlott S, Brown M, Boyd M (April 2012). "In vivo evaluation of a cancer therapy strategy combining HSV1716-mediated oncolysis with gene transfer and targeted radiotherapy". Journal of Nuclear Medicine. 53 (4): 647–54. doi:10.2967/jnumed.111.090886. PMID 22414636.
  32. ^ Turnbull S, West EJ, Scott KJ, Appleton E, Melcher A, Ralph C (December 2015). "Evidence for Oncolytic Virotherapy: Where Have We Got to and Where Are We Going?". Viruses. 7 (12): 6291–312. doi:10.3390/v7122938. PMC 4690862. PMID 26633468.
  33. ^ Conry RM, Westbrook B, McKee S, Norwood TG (February 2018). "Talimogene laherparepvec: First in class oncolytic virotherapy". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 14 (4): 839–846. doi:10.1080/21645515.2017.1412896. PMC 5893211. PMID 29420123.
  34. ^ a b c d e Garber K (March 2006). "China approves world's first oncolytic virus therapy for cancer treatment". Journal of the National Cancer Institute. 98 (5): 298–300. doi:10.1093/jnci/djj111. PMID 16507823.
  35. ^ Ayllón Barbellido S, Campo Trapero J, Cano Sánchez J, Perea García MA, Escudero Castaño N, Bascones Martínez A (January 2008). "Gene therapy in the management of oral cancer: review of the literature" (PDF). Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal. 13 (1): E15–21. PMID 18167474.
  36. ^ Guo J, Xin H (November 2006). "Chinese gene therapy. Splicing out the West?". Science. 314 (5803): 1232–5. doi:10.1126/science.314.5803.1232. PMID 17124300. S2CID 142897522.
  37. ^ a b c Marin-Acevedo JA, Soyano AE, Dholaria B, Knutson KL, Lou Y (January 2018). "Cancer immunotherapy beyond immune checkpoint inhibitors". Journal of Hematology & Oncology. 11 (1): 8. doi:10.1186/s13045-017-0552-6. PMC 5767051. PMID 29329556.
  38. ^ Schmidt C (May 2013). "Awaiting a moment of truth for oncolytic viruses". Journal of the National Cancer Institute. 105 (10): 675–6. doi:10.1093/jnci/djt111. PMID 23650626.
  39. ^ Kottke T, Thompson J, Diaz RM, Pulido J, Willmon C, Coffey M, Selby P, Melcher A, Harrington K, Vile RG (January 2009). "Improved systemic delivery of oncolytic reovirus to established tumors using preconditioning with cyclophosphamide-mediated Treg modulation and interleukin-2". Clinical Cancer Research. 15 (2): 561–9. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-1688. PMC 3046733. PMID 19147761.
  40. ^ Lolkema MP, Arkenau HT, Harrington K, Roxburgh P, Morrison R, Roulstone V, Twigger K, Coffey M, Mettinger K, Gill G, Evans TR, de Bono JS (February 2011). "A phase I study of the combination of intravenous reovirus type 3 Dearing and gemcitabine in patients with advanced cancer". Clinical Cancer Research. 17 (3): 581–8. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2159. PMID 21106728.
  41. ^ Magge D, Guo ZS, O'Malley ME, Francis L, Ravindranathan R, Bartlett DL (June 2013). "Inhibitors of C5 complement enhance vaccinia virus oncolysis". Cancer Gene Therapy. 20 (6): 342–50. doi:10.1038/cgt.2013.26. PMC 4060830. PMID 23661042.
  42. ^ Heo J, Reid T, Ruo L, Breitbach CJ, Rose S, Bloomston M, Cho M, Lim HY, Chung HC, Kim CW, Burke J, Lencioni R, Hickman T, Moon A, Lee YS, Kim MK, Daneshmand M, Dubois K, Longpre L, Ngo M, Rooney C, Bell JC, Rhee BG, Patt R, Hwang TH, Kirn DH (March 2013). "Randomized dose-finding clinical trial of oncolytic immunotherapeutic vaccinia JX-594 in liver cancer". Nature Medicine. 19 (3): 329–36. doi:10.1038/nm.3089. PMC 4268543. PMID 23396206.
  43. ^ Wonganan P, Croyle MA (February 2010). "PEGylated Adenoviruses: From Mice to Monkeys". Viruses. 2 (2): 468–502. doi:10.3390/v2020468. PMC 3185605. PMID 21994645.
  44. ^ Muthana, Munitta; Rodrigues, Samuel; Chen, Yung-Yi; Welford, Abigail; Hughes, Russell; Tazzyman, Simon; Essand, Magnus; Morrow, Fiona; Lewis, Claire E. (15 January 2013). "Macrophage delivery of an oncolytic virus abolishes tumor regrowth and metastasis after chemotherapy or irradiation". Cancer Research. 73 (2): 490–495. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-3056. ISSN 1538-7445. PMID 23172310.
  45. ^ Tong AW, Senzer N, Cerullo V, Templeton NS, Hemminki A, Nemunaitis J (July 2012). "Oncolytic viruses for induction of anti-tumor immunity". Current Pharmaceutical Biotechnology. 13 (9): 1750–60. doi:10.2174/138920112800958913. PMID 21740355.
  46. ^ Naik JD, Twelves CJ, Selby PJ, Vile RG, Chester JD (July 2011). "Immune recruitment and therapeutic synergy: keys to optimizing oncolytic viral therapy?". Clinical Cancer Research. 17 (13): 4214–24. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2848. PMC 3131422. PMID 21576084.
  47. ^ O'Regan B, Hirshberg C (1993). Spontaneous Remission: An Annotated Bibliography. Sausalito, California: Institute of Noetic Sciences. ISBN 978-0-943951-17-1. Archived from the original on 21 March 2015. Retrieved 31 March 2013.[페이지 필요]
  48. ^ Lattime E (2013). Gene Therapy of Cancer: Translational Approaches from Preclinical Studies to Clinical Implementation. Academic Press. ISBN 978-0-12-394295-1.[페이지 필요]
  49. ^ Mastrangelo MJ, Lattime EC (December 2002). "Virotherapy clinical trials for regional disease: in situ immune modulation using recombinant poxvirus vectors". Cancer Gene Therapy. 9 (12): 1013–21. doi:10.1038/sj.cgt.7700538. PMID 12522440.
  50. ^ Lundstrom K (2018). "New frontiers in oncolytic viruses: optimizing and selecting for virus strains with improved efficacy". Biologics: Targets and Therapy. 12: 43–60. doi:10.2147/BTT.S140114. PMC 5810530. PMID 29445265.
  51. ^ Stojdl DF, Lichty B, Knowles S, Marius R, Atkins H, Sonenberg N, Bell JC (July 2000). "Exploiting tumor-specific defects in the interferon pathway with a previously unknown oncolytic virus". Nature Medicine. 6 (7): 821–5. doi:10.1038/77558. PMID 10888934. S2CID 8492631.
  52. ^ a b Stojdl DF, Lichty BD, tenOever BR, Paterson JM, Power AT, Knowles S, Marius R, Reynard J, Poliquin L, Atkins H, Brown EG, Durbin RK, Durbin JE, Hiscott J, Bell JC (October 2003). "VSV strains with defects in their ability to shutdown innate immunity are potent systemic anti-cancer agents". Cancer Cell. 4 (4): 263–75. doi:10.1016/S1535-6108(03)00241-1. PMID 14585354.
  53. ^ Ahmed M, Cramer SD, Lyles DS (December 2004). "Sensitivity of prostate tumors to wild type and M protein mutant vesicular stomatitis viruses". Virology. 330 (1): 34–49. doi:10.1016/j.virol.2004.08.039. PMID 15527832.
  54. ^ Ebert O, Harbaran S, Shinozaki K, Woo SL (April 2005). "Systemic therapy of experimental breast cancer metastases by mutant vesicular stomatitis virus in immune-competent mice". Cancer Gene Therapy. 12 (4): 350–8. doi:10.1038/sj.cgt.7700794. PMID 15565179.
  55. ^ Porosnicu M, Mian A, Barber GN (December 2003). "The oncolytic effect of recombinant vesicular stomatitis virus is enhanced by expression of the fusion cytosine deaminase/uracil phosphoribosyltransferase suicide gene". Cancer Research. 63 (23): 8366–76. PMID 14678998.
  56. ^ Bridle BW, Stephenson KB, Boudreau JE, Koshy S, Kazdhan N, Pullenayegum E, Brunellière J, Bramson JL, Lichty BD, Wan Y (August 2010). "Potentiating cancer immunotherapy using an oncolytic virus". Molecular Therapy. 18 (8): 1430–9. doi:10.1038/mt.2010.98. PMC 2927075. PMID 20551919.
  57. ^ Gromeier M, Lachmann S, Rosenfeld MR, Gutin PH, Wimmer E (June 2000). "Intergeneric poliovirus recombinants for the treatment of malignant glioma". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (12): 6803–8. Bibcode:2000PNAS...97.6803G. doi:10.1073/pnas.97.12.6803. JSTOR 122718. PMC 18745. PMID 10841575.
  58. ^ Goetz C, Gromeier M (2010). "Preparing an oncolytic poliovirus recombinant for clinical application against glioblastoma multiforme". Cytokine & Growth Factor Reviews. 21 (2–3): 197–203. doi:10.1016/j.cytogfr.2010.02.005. PMC 2881183. PMID 20299272.
  59. ^ Lal R, Harris D, Postel-Vinay S, de Bono J (October 2009). "Reovirus: Rationale and clinical trial update". Current Opinion in Molecular Therapeutics. 11 (5): 532–9. PMID 19806501.
  60. ^ Thirukkumaran C, Morris DG (2009). "Oncolytic viral therapy using reovirus". Gene Therapy of Cancer. Methods in Molecular Biology. Gene Therapy of Cancer. Vol. 542. pp. 607–34. doi:10.1007/978-1-59745-561-9_31. ISBN 978-1-934115-85-5. PMID 19565924.
  61. ^ "Latvijas Zāļu reģistrs". www.zva.gov.lv. Retrieved 17 December 2017.
  62. ^ "Georgia Today".
  63. ^ "Latvian Rigvir anti-cancer medicine registered in Armenia". The Baltic Course. 11 May 2016. Retrieved 3 January 2018.
  64. ^ a b c Babiker, HM; Riaz, IB; Husnain, M; Borad, MJ (2017). "Oncolytic virotherapy including Rigvir and standard therapies in malignant melanoma". Oncolytic Virotherapy. 6: 11–18. doi:10.2147/OV.S100072. PMC 5308590. PMID 28224120.
  65. ^ "Feasibility study for registration of medicine RIGVIR with the European Medicine Agency". European Commission. 8 January 2016. Archived from the original on 2 November 2016. Retrieved 2 November 2016. However, further use and commercialisation in the EU is prevented as EU regulations require cancer medicines to be registered centrally through the European Medicine Agency (EMA). National registrations are not considered.
  66. ^ Gorski D (18 September 2017). "Rigvir: Another unproven and dubious cancer therapy to be avoided". Science-Based Medicine.
  67. ^ Gorski, David (25 September 2017). "Ty Bollinger's "The Truth About Cancer" and the unethical marketing of the unproven cancer virotherapy Rigvir". Science-Based Medicine.
  68. ^ "Rigvir medication distribution in Latvia halted temporarily". 19 March 2019.
  69. ^ "Rigvir cancer treatment at center of fresh controversy".
  70. ^ "Apturēta Rigvir reģistrācija; informācija esošajiem pacientiem Zāļu valsts aģentūra".
  71. ^ a b Ramachandran M, Yu D, Dyczynski M, Baskaran S, Zhang L, Lulla A, Lulla V, Saul S, Nelander S, Dimberg A, Merits A, Leja-Jarblad J, Essand M (March 2017). "Safe and Effective Treatment of Experimental Neuroblastoma and Glioblastoma Using Systemically Delivered Triple MicroRNA-Detargeted Oncolytic Semliki Forest Virus". Clinical Cancer Research. 23 (6): 1519–1530. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0925. PMID 27637889.
  72. ^ 임상시험번호 NCT02285816 - "MG1 Maraba / MAGE-A3, Adenovirus 백신 포함 및 미포함, 난치성 MAGE-A3-고형종양 발현(I214)" (ClinicalTrials.gov )
  73. ^ Annels, Nicola E; Mansfield, David; Arif, Mehreen; Ballesteros-Merino, Carmen; Simpson, Guy R; Denyer, Mick; Sandhu, Sarbjinder S; Melcher, Alan; Harrington, Kevin J; Davies, BronwYn; Au, Gough; Grose, Mark; Bagwan, Izhar N; Fox, Bernard A.; Vile, Richard G; Mostafid, Hugh; Shafren, Darren; Pandha, Hardev (2019). "Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21" (PDF). Clinical Cancer Research. 25 (19): 5818–5831. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-4022. ISSN 1078-0432. PMID 31273010.
  74. ^ Van Leer-Buter, Coretta C.; Poelman, Randy; Borger, Renze; Niesters, Hubert G. M.; Tang, Y.-W. (2016). "Newly Identified Enterovirus C Genotypes, Identified in the Netherlands through Routine Sequencing of All Enteroviruses Detected in Clinical Materials from 2008 to 2015". Journal of Clinical Microbiology. 54 (9): 2306–2314. doi:10.1128/JCM.00207-16. ISSN 0095-1137. PMC 5005491. PMID 27358467.
  75. ^ Dock, George. "The influence of complicating diseases upon leukaemia". The American Journal of the Medical Sciences (1827-1924); Philadelphia. 127 (4).
  76. ^ Kabiljo, Julijan; Laengle, Johannes; Bergmann, Michael (2020). "From threat to cure: understanding of virus-induced cell death leads to highly immunogenic oncolytic influenza viruses". Cell Death Discovery. 6: 48. doi:10.1038/s41420-020-0284-1. ISSN 2058-7716. PMC 7288254. PMID 32542113.
  77. ^ a b Kuhn I, Harden P, Bauzon M, Chartier C, Nye J, Thorne S, Reid T, Ni S, Lieber A, Fisher K, Seymour L, Rubanyi GM, Harkins RN, Hermiston TW (June 2008). "Directed evolution generates a novel oncolytic virus for the treatment of colon cancer". PLOS ONE. 3 (6): e2409. Bibcode:2008PLoSO...3.2409K. doi:10.1371/journal.pone.0002409. PMC 2423470. PMID 18560559.
  78. ^ Chow AY. "Cell Cycle Control by Oncogenes and Tumor Suppressors: Driving the Transformation of Normal Cells into Cancerous Cells". Nature Education. 3 (9): 7. Retrieved 5 April 2013.
  79. ^ "Thymidine kinase". Medical Dictionary. Merriam-Webster. Retrieved 5 April 2013.
  80. ^ Gentry GA (1992). "Viral thymidine kinases and their relatives". Pharmacology & Therapeutics. 54 (3): 319–55. doi:10.1016/0163-7258(92)90006-L. PMID 1334563.
  81. ^ a b c d Singh PK, Doley J, Kumar GR, Sahoo AP, Tiwari AK (October 2012). "Oncolytic viruses & their specific targeting to tumour cells". The Indian Journal of Medical Research. 136 (4): 571–84. PMC 3516024. PMID 23168697.
  82. ^ Davydova J, Le LP, Gavrikova T, Wang M, Krasnykh V, Yamamoto M (June 2004). "Infectivity-enhanced cyclooxygenase-2-based conditionally replicative adenoviruses for esophageal adenocarcinoma treatment". Cancer Research. 64 (12): 4319–27. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0064. PMID 15205347.
  83. ^ a b c Haddad D, Chen CH, Carlin S, Silberhumer G, Chen NG, Zhang Q, Longo V, Carpenter SG, Mittra A, Carson J, Au J, Gonen M, Zanzonico PB, Szalay AA, Fong Y (2012). Gelovani JG (ed.). "Imaging characteristics, tissue distribution, and spread of a novel oncolytic vaccinia virus carrying the human sodium iodide symporter". PLOS ONE. 7 (8): e41647. Bibcode:2012PLoSO...741647H. doi:10.1371/journal.pone.0041647. PMC 3422353. PMID 22912675.
  84. ^ Poirier JT, Reddy PS, Idamakanti N, Li SS, Stump KL, Burroughs KD, Hallenbeck PL, Rudin CM (December 2012). "Characterization of a full-length infectious cDNA clone and a GFP reporter derivative of the oncolytic picornavirus SVV-001". The Journal of General Virology. 93 (Pt 12): 2606–13. doi:10.1099/vir.0.046011-0. PMID 22971818.
  85. ^ Yu YA, Shabahang S, Timiryasova TM, Zhang Q, Beltz R, Gentschev I, Goebel W, Szalay AA (March 2004). "Visualization of tumors and metastases in live animals with bacteria and vaccinia virus encoding light-emitting proteins". Nature Biotechnology. 22 (3): 313–20. doi:10.1038/nbt937. PMID 14990953. S2CID 1063835.
  86. ^ Freeman SM, Whartenby KA, Freeman JL, Abboud CN, Marrogi AJ (February 1996). "In situ use of suicide genes for cancer therapy". Seminars in Oncology. 23 (1): 31–45. PMID 8607030.
  87. ^ Duarte S, Carle G, Faneca H, de Lima MC, Pierrefite-Carle V (November 2012). "Suicide gene therapy in cancer: where do we stand now?". Cancer Letters. 324 (2): 160–70. doi:10.1016/j.canlet.2012.05.023. hdl:10316/24816. PMID 22634584.
  88. ^ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (August 2009). "Anti-VEGF single-chain antibody GLAF-1 encoded by oncolytic vaccinia virus significantly enhances antitumor therapy". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (31): 12915–20. Bibcode:2009PNAS..10612915F. doi:10.1073/pnas.0900660106. JSTOR 40484625. PMC 2722284. PMID 19617539.
  89. ^ Conner J, Braidwood L (July 2012). "Expression of inhibitor of growth 4 by HSV1716 improves oncolytic potency and enhances efficacy". Cancer Gene Therapy. 19 (7): 499–507. doi:10.1038/cgt.2012.24. PMID 22595793.
  90. ^ Grünwald GK, Klutz K, Willhauck MJ, Schwenk N, Senekowitsch-Schmidtke R, Schwaiger M, Zach C, Göke B, Holm PS, Spitzweg C (June 2013). "Sodium iodide symporter (NIS)-mediated radiovirotherapy of hepatocellular cancer using a conditionally replicating adenovirus". Gene Therapy. 20 (6): 625–33. doi:10.1038/gt.2012.79. PMID 23038026.
  91. ^ Penheiter AR, Wegman TR, Classic KL, Dingli D, Bender CE, Russell SJ, Carlson SK (August 2010). "Sodium iodide symporter (NIS)-mediated radiovirotherapy for pancreatic cancer". AJR. American Journal of Roentgenology. 195 (2): 341–9. doi:10.2214/AJR.09.3672. PMC 3117397. PMID 20651188.
  92. ^ Li H, Peng KW, Dingli D, Kratzke RA, Russell SJ (August 2010). "Oncolytic measles viruses encoding interferon beta and the thyroidal sodium iodide symporter gene for mesothelioma virotherapy". Cancer Gene Therapy. 17 (8): 550–8. doi:10.1038/cgt.2010.10. PMC 2907639. PMID 20379224.
  93. ^ 임상시험번호 NCT00769704 "Melanoma의 GM-CSF와 비교한 OncoVEXGM-CSF의 효율성 및 안전성 연구" (ClinicalTrials.gov )
  94. ^ "FDA approves Amgen's Injected Immunotherapy for Melanoma". Reuters. 27 October 2015.
  95. ^ Sheridan C (June 2015). "First oncolytic virus edges towards approval in surprise vote". Nature Biotechnology. 33 (6): 569–70. doi:10.1038/nbt0615-569. PMID 26057953. S2CID 205268968.
  96. ^ "Amgen, Form 8-K, Current Report, Filing Date Jan 26, 2012" (PDF). secdatabase.com. Retrieved 8 January 2013.
  97. ^ 임상시험번호 NCT01161498 '국소적으로 진행된 두경부암 치료를 위한 시스플라틴을 사용한 OncoVEXGM-CSF의 안전성 및 유효성 연구' ClinicalTrials.gov
  98. ^ Ottolino-Perry K, Diallo JS, Lichty BD, Bell JC, McCart JA (February 2010). "Intelligent design: combination therapy with oncolytic viruses". Molecular Therapy. 18 (2): 251–63. doi:10.1038/mt.2009.283. PMC 2839289. PMID 20029399.
  99. ^ Khuri FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, MacDougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong WK, Kirn DH (August 2000). "a controlled trial of intratumoral ONYX-015, a selectively-replicating adenovirus, in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in patients with recurrent head and neck cancer". Nature Medicine. 6 (8): 879–85. doi:10.1038/78638. PMID 10932224. S2CID 3199209.
  100. ^ Mell LK, Brumund KT, Daniels GA, Advani SJ, Zakeri K, Wright ME, Onyeama SJ, Weisman RA, Sanghvi PR, Martin PJ, Szalay AA (October 2017). "Phase I Trial of Intravenous Oncolytic Vaccinia Virus (GL-ONC1) with Cisplatin and Radiotherapy in Patients with Locoregionally Advanced Head and Neck Carcinoma" (PDF). Clinical Cancer Research. 23 (19): 5696–5702. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-3232. PMID 28679776. S2CID 30604400.
  101. ^ Suryawanshi YR, Zhang T, Essani K (March 2017). "Oncolytic viruses: emerging options for the treatment of breast cancer". Medical Oncology. 34 (3): 43. doi:10.1007/s12032-017-0899-0. PMID 28185165. S2CID 44562857.
  102. ^ Chen Y, DeWeese T, Dilley J, Zhang Y, Li Y, Ramesh N, Lee J, Pennathur-Das R, Radzyminski J, Wypych J, Brignetti D, Scott S, Stephens J, Karpf DB, Henderson DR, Yu DC (July 2001). "CV706, a prostate cancer-specific adenovirus variant, in combination with radiotherapy produces synergistic antitumor efficacy without increasing toxicity". Cancer Research. 61 (14): 5453–60. PMID 11454691.
  103. ^ Mace AT, Harrow SJ, Ganly I, Brown SM (August 2007). "Cytotoxic effects of the oncolytic herpes simplex virus HSV1716 alone and in combination with cisplatin in head and neck squamous cell carcinoma". Acta Oto-Laryngologica. 127 (8): 880–7. doi:10.1080/00016480601075381. PMID 17763002. S2CID 44252457.
  104. ^ Toyoizumi T, Mick R, Abbas AE, Kang EH, Kaiser LR, Molnar-Kimber KL (December 1999). "Combined therapy with chemotherapeutic agents and herpes simplex virus type 1 ICP34.5 mutant (HSV-1716) in human non-small cell lung cancer". Human Gene Therapy. 10 (18): 3013–29. doi:10.1089/10430349950016410. PMID 10609661. S2CID 20072243.
  105. ^ Currier MA, Eshun FK, Sholl A, Chernoguz A, Crawford K, Divanovic S, Boon L, Goins WF, Frischer JS, Collins MH, Leddon JL, Baird WH, Haseley A, Streby KA, Wang PY, Hendrickson BW, Brekken RA, Kaur B, Hildeman D, Cripe TP (May 2013). "VEGF blockade enables oncolytic cancer virotherapy in part by modulating intratumoral myeloid cells". Molecular Therapy. 21 (5): 1014–23. doi:10.1038/mt.2013.39. PMC 3666636. PMID 23481323.
  106. ^ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (August 2009). "Anti-VEGF single-chain antibody GLAF-1 encoded by oncolytic vaccinia virus significantly enhances antitumor therapy". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (31): 12915–20. Bibcode:2009PNAS..10612915F. doi:10.1073/pnas.0900660106. PMC 2722284. PMID 19617539.
  107. ^ Williamson J (2002). Dragon's Island and other stories. Waterville, Me.: Five Star. ISBN 978-0-7862-4314-3.[페이지 필요]
  108. ^ Stableford BM (2004). Historical dictionary of science fiction literature. p. 133. ISBN 978-0-8108-4938-9.
  109. ^ Dalhousie University (9 May 2008). "A Real-life 'I Am Legend?' Researcher Champions Development Of 'Reovirus' As Potential Treatment For Cancer". Science Daily.

추가 정보

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