성숙은 젊은이의 당뇨병을 일으킨다.

Maturity onset diabetes of the young
젊은이의 성숙기 당뇨병(원성당뇨병)
기타 이름모노제성 당뇨병
전문내분비학

젊은이의 성숙기 시작 당뇨병은 [1]인슐린 생성을 방해하는 자가 우성 유전자의[2] 돌연변이에 의해 야기되는 몇 가지 유전적 형태의 당뇨병을 말한다. MODY는 흔히 당뇨병의 더 흔한 유형(특히 타입 1과 타입 2)과 구별하기 위해 모노제성 당뇨병으로[3][4] 불리는데, 이는 복수의 유전자와 환경적 요인을 수반하는 원인의 더 복잡한 결합을 수반한다. MODY 2와 MODY 3이 가장 흔한 형태다.[5]

로버트 테이터솔과 스테판 파잔스는 1975년 학술지 '당뇨병'에 발표한 고전적 연구에서 젊은이의 성숙기 당뇨병이라고 알려진 현상을 처음 확인했다.[6]


징후 및 증상

MODY는 당뇨병 초기 진단을 받은 사람들의 1%~2%에 해당하는 최종 진단이다. 유병률은 인구 100만명당 70~110명이다. 1급 친족의 50%가 동일한 돌연변이를 상속받게 되어 MODY 자체를 개발할 수 있는 평생 위험도가 95% 이상이다. 이 때문에 이 상태에 대한 정확한 진단이 중요하다. 전형적으로 당뇨병(어느 타입이든)의 강한 가족력을 가진 환자와 증상의 시작은 2~5년이다.

임상 발표에는 두 가지 일반적인 유형이 있다.

  • MODY의 어떤 형태는 상당한 고혈당증과 당뇨병의 전형적인 징후와 증상, 즉 갈증과 배뇨증(폴리디피스와 다뇨증)을 일으킨다.
  • 대조적으로, MODY를 앓고 있는 많은 사람들은 징후나 증상이 없고 다른 이유로 검사하는 동안 높은 포도당이 발견되거나 당뇨병에 걸린 사람의 친척들을 검사하는 것을 우연히 발견하게 된다. 임신에 대한 정기적인 포도당 내성 검사 중 가벼운 고혈당증이 발견되는 것은 특히 특징이다.

MODY 환자는 대규모 클리닉 인구에서 추정된 타입 1과 타입 2 당뇨병의 5%를 차지할 수 있다. 당뇨병 관리의 목표는 어떤 유형이든 동일하지만, MODY 진단을 확인하는 데는 두 가지 주요한 장점이 있다.

  • 인슐린은 필요하지 않을 수 있고 혈당 조절의 손실 없이 사람을 인슐린 주사제에서 경구제로 바꾸는 것이 가능할 수도 있다.
  • 그것은 친인척에 대한 심사를 촉진할 수 있으므로 가족 구성원의 다른 사례를 식별하는 데 도움이 될 수 있다.

드물게 발생하기 때문에, MODY의 많은 경우들은 초기에 더 일반적인 형태의 당뇨로 가정된다: 환자가 젊고 과체중이 아니라면 1형, 과체중이라면 2형, 임신중이라면 임신중 당뇨. 표준 당뇨병 치료제(1형 및 임신성 당뇨병의 경우 인슐린, 2형 당뇨병의 경우 구강 저혈당제)는 의사가 더 특이한 형태의 당뇨병을 의심하기 전에 시작되는 경우가 많다.

유전학

어떤 출처는 단생성 당뇨병의 두 가지 형태, 즉 MODY와 신생아 당뇨병을 구별한다.[7] 하지만, 그들은 공통점이 많고 종종 함께 공부된다.

이성질체

MODY는 자가 우위적 방식으로 유전되며, 따라서 대부분의 환자들은 당뇨병을 가진 다른 가족 구성원을 가지고 있다; 침투는 종류에 따라 다르다(40%에서 90%까지).

유형 오밈 유전자/단백질 설명
모디 1 125850 간세포핵인자4α HNF4α 유전자의 기능상실 돌연변이 때문이다. 5%–10% 사례.
모디 2 125851 글루코키나아제 GCK 유전자의 몇 가지 돌연변이 때문에. 30%–70% 사례. 평생 가벼운 단식 고혈당. 포도당 부하가 약간 상승함. 환자는 당뇨 합병증을 앓는 경향이 없고 임신 이외의 치료도[8] 필요하지 않다.[9]
모디 3 600496 간세포 핵 인자 1α HNF1α 유전자(홈박스 유전자)의 돌연변이. 사례의 30%~70%. 유럽 조상을 가진 모집단에서 가장 일반적인 유형의 MODY.[10] 설포닐루레아에 반응하는 경향이 있다. 포도당의 낮은 신장 임계값.
모디 4 606392 인슐린 촉진 인자-1 IPF1 homeobox(Pdx1) 유전자의 돌연변이. < 1% 케이스. 동형체에서는 췌장 아게네시스, 그리고 때때로 이형체에서는 췌장 아게네시스.
모디 5 137920 간세포 핵 인자 1β MODY의 덜 흔한 형태 중 하나로서, 췌장의 위축과 몇 가지 형태의 신장 질환을 포함한 몇 가지 독특한 임상적 특징을 가지고 있다. HNF-1 베타 유전자의 결함 5%–10% 사례.
모디 6 606394 신경생성분화1 신경 유전체 분화 1로 언급되는 전사 인자에 대한 유전자의 돌연변이. 매우 드문 경우: 지금까지 5가족이 보고되었다.
모디 7 610508 크루펠 유사 인자 11 KLF11은 OMIM에 의해 "MODY7"로 특징지어지는 당뇨병의[11] 한 형태와 연관되어 왔다.[12]
모디 8 609812 담즙소염 의존 리파아제 CEL은 OMIM에 의해 "MODY8"로 특징지어지는 당뇨병의[13] 한 형태와 연관되어 왔다.[14] 현재까지 5가족이 신고되어 매우 드문 일이다. 그것은 외분비 췌장 기능 장애와 관련이 있다.
모디 9 612225 PAX4 Pax4는 전사 계수다. MODY 9는 매우 드문 의학적 질환이다.
모디 10 613370 INS 인슐린 유전자의 돌연변이 보통 신생아 당뇨병과 관련이 있다. 희귀 < 1% 케이스.
모디 11 613375 BLK 돌연변이 B-림프모시테 티로신 키나아제, 췌장 섬세포에도 있다. 아주 드물다.
영구 신생아 당뇨병 숙성 606176 KCNJ11 및 ABCC8 새로 확인되고 잠재적으로 치료 가능한 단일성 당뇨병의 형태는 KATP 채널의 서브유닛을 인코딩하는 ABCC8 또는 KCNJ11 유전자의 돌연변이를 활성화하여 발생하는 신생아 당뇨병이다. < 1% 케이스. 설포닐루레아에 반응하는 경향이 있다.
과도 신생아 당뇨병 숙성 601410
610374
610582 		ABCC8 신생아-온셋 당뇨병의 어떤 형태는 영구적이지 않다. < 1% 케이스. 설포닐루레아에 반응하는 경향이 있다.

동형체

MODY의 정의에 따르면, MODY의 형태는 자가 우위적이며, 병을 생성하기 위해 단 하나의 비정상적인 유전자를 필요로 한다; 질병의 심각성은 아마도 정상적으로 기능하는 두 번째 정상적인 대립의 존재에 의해 조절된다. 그러나 두 개의 비정상적인 알레르기를 가진 사람들이 관련된 조건들이 확인되었다.[15] 놀랄 것도 없이, 이러한 유전자의 결합(동형체) 결함은 훨씬 드물고 그 영향에서 훨씬 더 심각하다.

  • MODY2: 동질 글루코키나제 결핍은 심각한 선천성 인슐린 결핍을 유발하여 신생아 당뇨병을 지속시킨다. 세계적으로 약 6건의 사례가 보고되었다. 모두 출생 직후부터 인슐린 치료가 필요했다. 나이가 들수록 병세는 나아지지 않는 것 같다.
  • MODY4: 균질 IPF1은 췌장이 형성되지 않는 결과를 초래한다. 선천적인 췌장의 부재는 췌장의 내분비기능과 외분비기능의 결핍을 수반한다.

다른 형태의 동질 돌연변이는 아직 설명되지 않았다. 동형체 형태가 설명되지 않은 그러한 돌연변이는 극히 드물 수도 있고, 임상적 문제가 아직 모노제인 장애와 연관되지 않은 것으로 인식될 수도 있고, 태아에게 치명적일 수도 있고, 생존 가능한 아이를 낳지 못할 수도 있다.

병리학

MODY의 인식된 형태는 모두 췌장 베타 세포에 의한 비효율적인 인슐린 생산이나 방출 때문이다. 몇몇 결함은 전사 인자 유전자의 변형이다. 한 가지 형태는 글루코키나아제 유전자의 돌연변이에 기인한다. MODY의 각 형태에 대해, 서로 다른 아미노산 대체와 관련된 여러 가지 특정한 돌연변이가 발견되었다. 당뇨병의 임상적 특징의 변화(인슐린 결핍 정도나 발병 연령 등)에 기여하는 돌연변이 유전자 제품의 활성도에 상당한 차이가 있는 경우도 있다.[citation needed]

진단

다음의 특징은 고혈당 및 당뇨병 환자의 MODY 진단 가능성을 시사한다.[16]

  • 30세 이전에 발견된 경증에서 중간 정도의 고혈당(일반적으로 130–250 mg/dl 또는 7–14 mmol/l) 그러나 50세 미만은 누구나 MODY를 개발할 수 있다.[17]
  • 비슷한 정도의 당뇨병을 가진 1급 친척.
  • 환자 및 가족에게 양성 항체 또는 기타 자가면역(예: 갑상선염)이 없는 경우. 그러나 Urbanova 외 연구진은 중앙유럽 MODY 환자의 약 4분의 1이 섬세포 자동항암제(GABA와 IA2A)에 양성이라는 사실을 발견했다. 그들의 표현은 일시적이지만 매우 널리 퍼져 있다. 자가 항진균은 당뇨병의 발병이 지연된 환자와 당뇨병 조절이 불충분한 시기에서 발견되었다. 섬세포 자동항체체는 적어도 일부 인구(일본인, 영국인)에서는 MODY에 존재하지 않는다.[18]
  • 통상적인 "허니문" 기간을 지나 낮은 인슐린 요구 조건의 지속성(예: 0.5 u/kg/일 미만)
  • 비만(과체중 또는 비만인 사람은 MODY를 받을 수 있지만) 또는 제2형 당뇨병 또는 대사증후군(예: 고혈압, 고지혈증, 다낭성 난소증후군)[19]과 관련된 기타 문제.
  • 인슐린 저항은 매우 드물게 일어난다.[20]
  • 환자나 가까운 친척의 낭포성 신장병.
  • 생후 6개월 이전에 발병한 비전위 신생아 당뇨병 또는 겉보기 1형 당뇨병이다.
  • MODY 타입 3의[21] 간선종 또는 간세포암
  • MODY 타입 5의[22] 신장 낭종, 초보적인 자궁 또는 중절제 자궁, 질 아플라스아, 혈관 배변 부재, 피부외 낭종

MODY의 진단은 상업용 실험실을 통해 이용할 수 있는 특정 유전자 테스트에 의해 확인된다.

분류[23]

Common or well-established forms of MODY (1% of MODY or greater) - HNF1A-(MODY3), HNF4A-(MODY1) and GCK-(MODY2), HNF1B-(MODY5), ABCC8-(MODY12), KCNJ11-(MODY13), INS-(MODY10)
MODY의 희귀한 형태(MODY를 유발하기 위한 설명되었지만 합리적인 일반적 증거) - NEUROD1-(MODY6), IPF1/PDX1-(MODY4), CEL-(MODY8), WSF1 및 RFX6
MODY의 인과관계로 보고되었지만 설득력이 없는 유전자 - BLK-(MODY11), PAX4-(MODY9) 및 KLF11-(MODY7), APPL1-(MODY14), NKX6-1

치료

MODY의 일부 형태에서는 다음과 같은 예외가 발생하더라도 표준 처리가 적절하다.

  • MODY2에서 구강제제는 비교적 효과가 없지만, 대부분의 환자들은 식이요법과 운동을 통해 보수적으로 관리된다.
  • MODY1과 MODY3에서는 일반적으로 설포닐루레아가 매우 효과적이어서 인슐린 치료의 필요성을 지연시킨다.
  • 설포닐루레아는 신생아-온셋 당뇨병의 K채널ATP 형태에 효과적이다. MODY 당뇨병의 마우스 모델은 인간 MODY 환자에게서 치료적 성공의 배후에 설포닐루레아의 간극 감소가 있다고 제안했지만, Urbanova 외 연구 결과 인간 MODY 환자는 마우스 모델에 다르게 반응하며 무작위로 선택된 HNF1A-MODY에서 설포유루레아의 간극이 지속적으로 감소하지 않는 것으로 나타났다. 그리고 HNF4A-MODY 환자들.[24]

어떤 원인에 의한 만성적인 고혈당은 결국 혈관 손상과 당뇨병의 미세혈관 합병증을 유발할 수 있다. 다른 혈관 위험 인자를 최소화하면서 혈당을 가능한 한 정상 가까이 유지("좋은 혈당 조절")하는 MODY를 가진 사람들의 주된 치료 목표는 알려진 모든 알려진 형태의 당뇨병에 대해 동일하다.

관리 도구는 혈액검사, 식생활 변화, 운동, 구강 저혈당제, 인슐린 주사 등 모든 형태의 당뇨병에 대해 유사하다. 많은 경우에 이러한 목표들은 일반적인 타입 1과 타입 2 당뇨보다 MODY를 통해 더 쉽게 달성될 수 있다. MODY를 가진 어떤 사람들은 다른 사람이 주의 깊게 먹거나 경구용 약물을 통해 얻을 수 있는 것과 동일한 혈당 조절을 위해 인슐린 주사를 필요로 할 수 있다.

MODY에서 경구용 저혈당제를 사용했을 때, 설포닐루레아는 첫 번째 리조트의 경구용 약물로 남아있다. 제2형 당뇨병 환자와 비교할 때 MODY 환자는 저혈당증을 피하기 위한 치료를 시작하는 데 낮은 선량을 사용해야 하는 등 설포니루레스에 더 민감한 경우가 많다. MODY 환자는 일반 제2형 당뇨병 환자보다 비만과 인슐린 내성을 겪는 경우가 많다(메트포르민이나 티아졸리디네디언스와 같은 인슐린 감작제가 황소보다 선호되는 경우가 많다).

역학

독일 작센의 자료에 따르면 모디는 15세 미만 아동에서 당뇨병 발병률의 2.4%를 차지했다.[25]

역사

MODY라는 용어는 1964년으로 거슬러 올라가는데, 당시 당뇨병은 현재 우리가 1형과 2형이라고 부르는 것과 대략 일치한다. MODY는 원래 당뇨 케토시스나 케토아시(ketoaci)로 진행되지 않고 지속적이고 무증상적인 고혈당증을 가진 어린이나 청소년에게 적용되었다.disisc. 돌이켜보면 우리는 이 범주가 지배적으로 유전되는 당뇨병의 경우(이 기사의 주제는 오늘날에도 여전히 MODY라고 불림), 그리고 우리가 현재 유년기나 청소년기에 발생하는 제2형 당뇨병의 경우, 그리고 심지어 더 희귀한 종류의 초급성 당뇨병을 포함하고 있다는 것을 알 수 있다.당혈증(예: 미토콘드리아 당뇨병 또는 돌연변이 인슐린) 이 환자들 중 많은 수가 성공 정도가 다양한 설포닐루레아로 치료를 받았다.[citation needed]

MODY라는 용어의 현재 용어는 1974년에 발표된 사례 보고서로부터 유래한다.[26][27]

1990년대 이후 당뇨병의 병리학에 대한 이해도가 높아지면서 MODY의 개념과 용도가 정제되고 좁아졌다. 현재는 어느 연령에서나 일어나는 인슐린 분비의 지배적인 유전적, 일원적 결함의 동의어로 사용되고 있으며, 더 이상 제2형 당뇨병의 어떤 형태도 포함하지 않는다.[28]

잡다한

MODY는 성인 잠복 자가면역 당뇨병(LADA)과 혼동해서는 안 된다. 즉, 타입 1DM의 형태로서, 아동용 1DM보다의존으로 진행이 느리며, 수명 후반에 발생하는 당뇨병과 혼동해서는 안 된다 인슐린.

참조

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외부 링크