당뇨병의 역사

History of diabetes
프레데릭 베인팅(오른쪽)은 1924년 찰스 베스트와 함께 취임했다.

오늘날 당뇨병(일반적으로 당뇨병을 가리킴)으로 알려진 질환은 에버스 파피루스(기원전 1550년)에 기술된 것으로 생각된다. 아유르베데스의 내과 의사들(BC 5~6세기)은 당뇨병성 소변의 단맛에 처음으로 주목했고, 그 상태를 마두메하("꿀소변")라고 불렀다. "당뇨병"이라는 용어는 아파메아의 데메트리오스(기원전 1세기)를 거슬러 올라간다. 오랫동안, 그 상태를 중국 전통 의학에서 샤오 ě( xi消; "박쥐")으로 묘사하고 치료하였다. 아비케나를 포함한 중세 이슬람 세계의 의사들도 당뇨병에 대해 글을 썼다. 초기 설명은 당뇨병을 흔히 신장의 병이라고 했다. 1674년 토마스 윌리스는 당뇨병이 혈액의 병일지도 모른다고 제안했다. Johann Peter Frank는 1794년에 당뇨병과 당뇨인시피두스를 구별한 공로를 인정받았다.

당뇨병에 관해서 조셉 폰 메링과 오스카 민코프스키가 흔히 췌장이 그 질환을 일으키는 역할을 공식 발견 (1889년)한 공로를 인정받는다.[1] 1893년 에두아르 리게스는 1869년 폴 랑게르한스에 의해 "작은 세포 무더기"로 묘사된 췌장의 섬세포가 소화에 규제적 역할을 할 수 있다고 제안했다. 이 세포들은 원래 발견자의 이름을 따서 랑게르한스의 섬으로 명명되었다. 20세기 초, 의사들은 독도가 탄수화물을 대사하는 물질('인슐린'이라는 이름)을 분비한다는 가설을 세웠다. 1921~1922년 토론토 소재 연구자 그룹인 프레데릭 본팅, J.J.R. 맥클로드, 찰스 베스트, 제임스 콜립에 의한 임상용 인슐린 발견과 정화는 치료의 길을 열었다. 인슐린에 대한 특허는 1923년 토론토 대학에 맡겨져 치료의 접근성을 유지하기 위한 상징적인 달러였다.

당뇨병인시피두스에 대해서는 병의 원인이 규명되기 전에 치료가 가능해졌다. 이탈리아 연구진이 뇌하수체에서 추출한 항이뇨성 물질 발견(A) 패리니와 B. 체카로니)와 1913년 독일(R. Von den Velden)은 치료의 길을 닦았다. 1920년대까지 축적된 발견은 당뇨병을 뇌하수체의 장애로 정의했다. 이제 주된 의문은 당뇨병 인시피두스의 원인이 뇌하수체나 시상하부에 놓여 있는지 여부였다. 1954년 베르타와 에른스트 샤러는 호르몬이 시상하부에 있는 세포의 핵에 의해 생성된다는 결론을 내렸다.

초기계정

고대 이집트 (기원전 1550년)

에버스 파피루스

에버스 파피루스는 고대 이집트에서 가장 오래되고 가장 중요한 의학 파피리에 속한다.[2] 기원전 1550년 경에 쓰여진 이 책은 훨씬 이전의 일련의 문헌에서 복사된 것으로 보이며, 제1왕조 (기원전 3400년)의 한 구절을 포함하고 있다.[3] 이 문서는 1872년 테베(고대 이집트인들에게 와셋으로 알려진)의 유적지인 룩소르 시에서 이 문서를 구입한 게오르크 에버스의 이름을 딴 것이다.[4] 테베는 중왕국과 신왕국 시대에 전성기에 고대 이집트의 가장 존경받는 도시였다.

에버스 파피루스는 당뇨병에 대한 최초의 알려진 의학적 언급을 "...너무 아샤인 소변을 제거하기 위해"라는 문구로 포함하고 있는 것으로 생각된다. 아샤라는 결정적인 단어는 "풍부한"과 "흔히" 모두를 의미할 수 있다. 묘사된 상태가 당뇨병의 증상일 수도 있는 과도한 소변(폴리뇨증)이었는지, 요로감염으로 인한 소변 빈도가 매우 자주 증가했는지는 불분명하다.[5][6]

치료를 위해 다음과 같은 혼합물을 처방하였다: "새 연못의 물, 엘더베리, 애시트 식물의 섬유, 프레쉬 밀크, 맥주-스윌, 오이의 꽃, 그린 데이트" 성인의 비뇨기 트러블도 '올리브 오일, 꿀, 달콤한 맥주, 바닷 소금, 원더풀 씨앗을 바로 주사'[3]로 교정했다.

아유르베다 (기원전 5~6세기)

아유르베다는 인도 아대륙에 역사적인 뿌리를 두고 있는 힌두교의 의학 체계다. 그것의 개념적 기원의 일부는 인더스 계곡 문명화로 거슬러 올라간다.[7] 베딕 시대를 거치면서 크게 발전했다.

당뇨병에 걸린 폴리우리아는 두 명의 저명한 내과의사 수슈루타와 차라카가 살던 기원전 5/6세기 산스크리트어 문헌의 단맛과 관련이 있었다.[8] 그들은 프라메하("유동")라고 불리는 다뇨성의 여러 질병들을 집합적으로 묘사했다. 이 질병 그룹에 포함된 당뇨병은 환자의 달콤한 소변이 개미와 파리를 유인할 것이기 때문에 그렇게 이름 붙여진 마두메하("꿀 오줌")와 같은 것이다. 이들 환자들은 극심한 갈증과 입냄새에 시달렸다고 한다.[9][10][11]

Ayurvedic 텍스트는 그 상태에 대한 식이요법 처방을 제공했다. 그것들은 현대 유럽 서술이 이 질병을 보다 포괄적으로 개념화하기 시작하기 적어도 1,000년 전에, 소변(글리코수리아)에 당분이 존재하는 것과 식이 요법을 언급하는 것으로 알려진 최초의 언급이다. 수슈루타와 차라카는 또한 나중에 1형 당뇨병과 2형 당뇨병으로 불리는 두 종류의 당뇨병을 확인했다.[3][9][10][11][12]

고대 중국

폐와 심장의 연결고리를 그린 청시대의 그림이다. 황디네오징(황제내과)을 묘사한다.

현대 당뇨병은 중국어의 두 용어와 관련이 있다. 전통적인 용어인 Xiao kě (消渴)은 "박쥐"를 의미하며 역사적 서술의 대부분의 경우 당뇨병과 밀접한 관련이 있다. 보다 현대적인 용어인 Tang niǎo bìng(糖尿病, 糖尿病)는 '당뇨병'을 의미하며,[13] 현대 용어는 마두메하("꿀 오줌")[14]라고 불리는 아유르베딕 의사들과의 교류에서 유래되었다는 설이 있다. 신권(동남아시아 지역은 역사적으로 중국 제국의 언어와 문학적 전통에 영향을 받은 지역)[a] 내에서 이 어원은 한국어(탕뇨병[당yo byeong [])와 일본어(tou nyo byou[とにょうびう])로도 차용되었다.[9][14]

중국 전통의학에서 당뇨병에 관한 이력에 대한 리뷰는 아래에 요약된 샤오 k( diagnosis)의 진단과 치료를 4개 시기로 분류했다.[15][16] 고전적인 텍스트는 질환의 유형을 제공했고 진단, 개발, 치료, 예방에 관한 다양한 권고사항을 개략적으로 설명하였다.[b][c] 낭비벽에 대한 지식은 청나라 때 당뇨병에 대한 지식과 융합되었다.

황제의 내과 고전 (기원전 475년-기원전 8년)

황제의 내과전서인 hu帝 n n(黃 medicine內內)는 한의학의 근본적 고서인 동시에 도이스트 철학과 생활양식의 주요 저서로 알려져 있다. 그것은 일반적으로 미국 전쟁 말기(기원전 475–221년)와 서한 왕조(기원전 206년-기원전 8년)에 연대를 두고 있다.

본문은 이 조건을 샤오 k( xi (; "박쥐")이라고 명명하고 25개 항을 통해 상세히 기술했다. "3증가[과소] 1감소[감소]": 과도한 갈증(폴리디피시아), 과도한 배고픔(폴리파기아), 과도한 소변(폴리푸리아), 체중감소 등의 증상을 기록했다. 시아오 ě의 세 가지 하위 문장이 주어졌는데, 그 중 우세한 증세가 특징이다. 이것들은 대략 현대 서양 의학에서 당뇨병의 진행 단계에 해당한다.[17]

냉해 및 잡병 치료법 (AD 9-280)

장중징의 목판화. 명나라 완리 때 새겨졌다.

장중징의 질병에 관한 중국 최초의 단서인 샨샨 자방 룬(傷bngng, 傷寒雜論, sh寒雜論, The Treatise of Cold Damage and Miscellous Disorders[ZH])이다. 원작은 소실되었으나, 대부분의 내용은 현존하는 샨한 ((ánán;; "한랭 피해에 대한 고찰")과 쩡구이 야오뤼에(金u略, "金 golden chamber chamber; "금방으로부터의 본질적 처방")라는 두 작품에 보존되어 있다. 첫 번째 작업은 주로 외부적으로 촉발된 조건을 다루는 반면, 후자는 내부적으로 생성된 조건을 설명한다.

장나라의 샤오 o에 관한 전문 장은 샨한 ù과 쩡구이 야올뤼에에서 찾아볼 수 있다. 9개의 서브섹션과 9개의 공식이 기록되어 있다. 본문은 상(폐와 연관됨), 중(위와 연관됨), 하(신장과 연관됨)의 '세 가지 낭비박쥐' 이론을 제시했는데, 이 세 가지 모두 과도한 소변과 갈증을 증상으로 공유했다. 이 이론은 후에 류완수 (1120–1200 AD)와 왕켄탕 (1549–1613 AD)의 작품을 통해 확대되었다. 류 교수에 따르면 '키드니인 결핍증'으로 인한 '하위 낭비박쥐'는 달콤한 소변(글리코수리아)과 관련이 있었다.[17] 이것은 당뇨병과 당뇨인시피두스의 현대적 분화와 유사한 분화를 나타낼 수 있다.

광범위한 "박쥐" 개발(265–1368)

시아오 diagnosis의 진단과 치료는 수(水)왕조와 당(唐)왕조를 통해 크게 확대되었다. Zeng Liyan(545–649)은 소변(글리코수리아)에 당이 존재함으로써 현대 당뇨병의 진단에 대해 상세히 설명했다. 이러한 특성화는 그 후 수 세기 동안 다른 의사들에 의해 반영되었다. 특히 752년에 쓰여진 와이타이 므야오(外外秘; "관공의 의학 비밀")에서 왕타오(王太郞, 서기 8세기경)는 당나라 이전의 당뇨병학사 요약과 달콤한 소변의 상세한 사례보고를 포함시켰다.[15][18]

쑨 시마오(581–682 AD)는 치료, 예방, 규제, 간호 및 요양에 대한 접근법을 더욱 발전시켰다. 낭비벽에 대한 공식은 황제의 내과에서 장중징의 작품에서 9개로, 순시마오의 작품에서는 73개로 늘어났다. 약초의 선택은 1개(유읍터 포시)에서 장(張)이 사용하는 수십 개, 선(善)[15][19]이 사용하는 백 개 이상으로 성장했다.

중국과 서양의학의 통합 (1368–1949)

명왕조(1368–1644년)와 청조(1644년–1912년) 동안, 의학 발견은 느려졌지만, 실천가들은 문화 전반에 걸쳐 상당한 지식 통합을 이루었다. 100개 이상의 종합 의학 전자가 재배되었고, 많은 수의 의학 전자가 허비 박쥐와 당뇨병에 대한 연구에서의 발전을 종합하고 있다.[15]

의학지식의 저명한 통합자인 장시춘(1860~1933년)이 (다른 작품 중) 예수제( yxé中) ngxng c( (学中中中中; "전통의학과 서양의학의 통합")을 제작하였다. 그는 '시아오 칵테일의 치료법'이라는 이름의 전담 장에서 낭비와 당뇨병을 합성하는 측면에 대해 명목, 이론(병리학), 일차적 공식, 약물(herbology와 약리학), 간병(dietology and marchology), 의료 사례, 통합분석(단백질과 에센스, 치와 유체)을 논했다.

중국 보건부 모더니타이저 진영과 제휴한 일본계 서양 의학 전문 의사 유윤수(1879~1954)는 1929년 한의학 관행을 금지시키려 했다.[20][21] 1939년, 그는 낭비와 당뇨병의 대략적인 동등성에 대해 썼다.[15]

고전고대

우리가 현재 당뇨병으로 알고 있는 것에 대한 그레코로만적인 설명은 주로 과도한 배뇨를 묘사한다. 초기 그레코로만병 개념에는 단맛에 대한 설명이 없다. 고전 의학이 남긴 유산을 감안할 때, 이러한 서술은 중세 유럽에서도 큰 영향력을 발휘했다.

그리스의 작가

히포크라테스 코퍼스는 현재 우리가 당뇨병으로 알고 있는 것에 대해 직접적인 언급은 하지 않고 있는 것으로 추정된다. 그러나 과도하고 '수분이 많은 소변'을 언급하는 여러 간접적인 진술은 히포크라테스 작가들이 이 상태에 익숙했을 수도 있음을 시사한다.[3][22]

"당뇨병"이라는 용어는 "시폰"을 뜻하는 이오닉에서 유래되었는데, "지나간다"는 뜻이다. 당뇨병 환자가 섭취한 액체가 튜브나 사이펀을 통해 흐르듯 그대로 몸을 통과했다는 당시의 지배적인 관념을 반영한다.[23] 이 용어의 첫 번째 용어에 대해서는 여러 가지 상반된 설명이 존재하며, 기원자를 멤피스의 아폴로니우스(기원전 3세기), 아파메아의 데메트리우스(기원전 100년) 또는 카파도키아(기원전 2세기 초)의 아레타이우스(기원전 2세기 초)로 한다.[9][22][24][25] 그리스 어원에 대한 심층적인 조사에서는 이 용어가 아파메아의 데메트리오스에서 나왔다는 것에 동의한다.[22][25] C.L. Gemmill(1972)은 다음과 같이 말하고 있다.[22]

카엘리우스 아우렐리아누스는 소라누스의 작품을 라틴어 버전으로 준비했다. Drabkin 판의 색인에는 "Diabetes"라는 제목이 있지만, 본문의 조사에서는 짧은 단락을 제외하고는 이 절(각주 3, 페이지 776)을 찾을 수 없었다. 이 단락에서 카엘리우스는 멤피스의 아폴로니우스가 두 가지 형태의 물방울을 분리하는 것으로 인용한다. 하나는 액체의 보유로 표시되고 다른 하나는 액체를 보유할 수 없는 것으로 표시된다. 환자는 그가 마시는 모든 것을 파이프를 통과하는 것처럼 배출한다. 아폴로니우스는 기원전 3세기 후반에 살았다. 카엘리우스 아우렐리아누스는 아파메아의 데메트리오스가 이 병을 술에 취한 어떤 액체가 소변으로 배출되는 드롭바이러스와 구별한다고 말하면서 계속된다. 데메트리오스는 이 상태를 당뇨병이라고 부른다. 아파메아의 데메트리오스의 시대는 기원전 1세기로 주어진다. 그의 작품은 아직 우리에게 전해지지 않았다. 우리는 후대의 작가들에게만 인용구를 가지고 있다. 카엘리우스 아우렐리아누스는 당뇨병에 대한 논의를 위해 특별한 장을 배정했지만 이 장은 잃어버린 것 같다. 나는 조네스 시차트가 편집한 1529년 판에서 성공 없이 그것을 찾아보았다. 나는 이 글을 복제할 수 있는 능력으로 주목받은 나중의 저자들로부터 당뇨병에 관한 글을 재구성하려고 시도했지만, 그것을 찾을 수 없었다. 초기 인쇄업자들은 출판물이 인쇄된 후 원고를 폐기했기 때문에 이 누락된 부분을 찾을 수 없을 것 같다. 주된 사실은 당뇨병의 개념이 기원전 1세기에 살았던 데메트리오스로 거슬러 올라간다는 것이다.

이오안네스 삼부쿠스가 그린 아레타이우스 초상화(1574년)

카파도키아(Ad. 2세기 초엽)의 아레타이우스는 당뇨병에 대한 고전적인 묘사에서 신장을 통과하는 소변의 과다량을 지적했다. 그는 또한 그것의 희귀성에 주목했다. "디아벳은 남성들 사이에서 그리 흔하지 않은 멋진 애정이다..." 그는 이 병을 '살과 팔다리가 소변으로 녹아내리는 것'이라고 표현하며 "(당뇨병을 가진) 삶은 짧고 역겹고 고통스럽다"[3][26][27][28]고 평하면서 방광과 신장 탓으로 돌렸다.

아레타이우스의 현대판 갈렌(129~200 AD)[9][27][29]은 당뇨병은 신장의 병이라고 강조하면서 희귀성을 확인하면서 그가 '환부위에 대하여'를 쓸 때 '두 번'만 관찰했다.

아레타이우스와 논의 중인 다른 저자들은 당뇨병과 당뇨인시피두스를 구분하지 못했다.[22] 스웨덴의 의사 F는 그렇지만 그들은 당뇨병을 언급했을 것으로 추측된다. 헨센은 아레타이우스와 갈렌이 대신 당뇨병에 대해 언급했을 수도 있다고 제안했다.[28] 그러나, 모든 실용적인 목적에서, 당뇨병은 17세기까지 잘 인식되지 않았다.[23]

로마의 작가들

그리스 작품을 라틴어로 해석한 Aulus Cornelius Celsus(기원전 30년)는 드 메디치나(De Medicina)라는 제목의 8권짜리 작품에서 당뇨병에 대한 초기 임상 설명을 제공했다.[9] 그는 "고통 없이 지나쳐도 액체가 양보다 많다"고 썼다. 섭취된 액체와 배출된 액체의 양 사이의 불균형이라는 개념은 많은 저자들에 의해 중세시대로 반복되었다.[22]

맥박의 변화에 관한 연구로 유명한 에페소스의 루푸스(Fl. 98–117 AD)는 당뇨병의 증상을 "과도한 갈증"과 "음주 후 즉각적인 배뇨"라고 설명했는데, 이를 "요리의 설사"[30]라고 불렀다.

비잔틴 작가

비잔틴 제국은 서로마 제국의 멸망 이후 동부 지방에서 로마 제국의 연속이었다. 수도는 콘스탄티노플(현대 이스탄불, 옛 비잔티움)이었다. 1453년 오스만족에 의해 정복되었다.

황제이자 철학자 줄리앙의 개인 의사인 의사 오리바시우스(c. 320–403)는 그가 살던 시대의 알려진 모든 고대 의학 문헌을 주제별로 의학 백과사전으로 엮었다. 그는 당뇨병에 대해 갈렌과 루푸스를 인용하며, 그것이 신장의 다뇨병이라고 여긴다. 그 질환에 대해 다양한 서술적 이름이 붙는데, 여기에는 방주전 투약, 소변 설사, 목마름병 등이 포함된다.[30]

이러한 서술은 그 조건("리우리아", "극도의 갈증 또는 딥파쿠스")에 대한 많은 다른 이름들과 함께 비잔틴 작가들에 의해 주요 백과사전 문헌에서 메아리쳤다.[30]

중세 이슬람 세계

아비켄나의 의학 캐논

압바시드 칼리프하테 하의 이슬람 황금기 동안,[d] 유라시아 대륙 전역에서 온 고대의 의학 지식을 보존하고 체계화하며 발전시켰다. 그들은 고대 고대 그리스, 고대 로마, 페르시아, 아유르베다, 중국의 개념을 종합했다. 이 작품은 유럽의 의사들이 12세기 르네상스를 통해 이슬람 작가들과 접촉하면서 중세 유럽 의학의 후발 주춧돌이 되었다.

라즈(865–925) 또는 무함마드 이븐 자카리야 알 라지(Mahmad ibn Zakariya al-Razi)는 그가 생전에 제작한 230여 권의 책에 당뇨병에 관한 글을 포함시켰다.[31]

아비켄나 (980–1037) 또는 이븐 시나 (Ibn Sina)는 바그다드의 칼리프들의 궁정 내과 의사였으며, <의학 캐논>이라는 제목의 철저한 의학 백과사전을 편찬한 의학의 핵심 인물이었다. 그의 설명은 당뇨병의 임상적 특징을 상세히 설명했으며, 알불랍("물레바퀴")과 잘크 엘 쿨리아("신장의 경질")[27]라고 불렸다. 그는 '식욕의 이상과 성기능의 붕괴'와 당뇨병성 소변의 단맛, 그리고 또 다른 다뇨증의 원인과 관련된 당뇨병을 더욱 분화시켰다.[27] 그는 또한 당뇨성 괴저에 대해 상세히 설명하고 루핀, 트리오넬라(fenugreek), 제도 씨앗을 혼합하여 당뇨병을 치료했다.[32] 튀니지 프랑스 국장의 권유로 처방된 이 처방은 5건에서 효과가 있었던 것으로 알려졌다.[27][33]

이 시기의 의학 문헌에서 당뇨병에 대한 언급이 확대되었다는 점에 주목했다.[27] 에노얀과 나기(2005)는 이것이 이 병의 유행이 증가하고 있음을 나타내는 것이라고 추측한다. 참고문헌의 증가가 보다 체계적인 지식공유 실천의 결과라는 등 다른 해석도 가능하다.

유대계와 이슬람계 모두에서 당대의 저명한 철학자 겸 폴리매스(polymathy)인 마이모니데스(1135–1204)는 (갈렌의 두 가지 경우와 대조적으로) 20건 이상을 보았다고 주장했다.[27]

철학자 겸 다산수학자인 압드 알 라티프 알 바그다디(1162–1231)는 당뇨병 전담 치료제(140v-149r)를 제작했다.[27][34]

현대 유럽

토머스 윌리스의 파마슈티체 합리화 (1679년부터)

16세기 파라셀수스(1493~1541)는 당뇨병을 "신장을 무효화하고 과도한 배뇨를 유발하는 체질병"이라고 표현했다. 그는 당뇨 환자로부터 소변을 증발시키는 것이 과도한 잔류물을 남겼다고 보고했는데, 이를 '살롱'[9]이라고 불렀다. 그러나 다른 맥락에서 단맛을 위해 소변을 맛보라고 조언한 것으로 알려졌다.[27]

1674년 토마스 윌리스는 파마슈티체 리리시스(Pharmaceutice rationalis)에서 당뇨병성 소변의 단맛을 언급했다.[35][36] 이것이 유라시아 대륙 전역에서 고대의 관측을 되풀이하는 가운데, 일반적으로 현대 유럽 맥락에서 설탕이 든 당뇨 액체를 최초로 명시적으로 언급한 것으로 이해된다. 그러나 토마스 윌리스가 당뇨증에 의해 조건을 명시하기 위해 이 용어를 추가했다는 일부 주장과 달리, 당뇨병에 관한 그의 장에는 이 단어가 어디에도 나타나지 않는다.[36] 관련 자료에서 도출될 수 있는 검증 가능한 진술은 윌리스가 글리코수리아에 대해 상세히 설명했지만 다른 유형의 당뇨병을 구분하지 않았다는 것이다. 특히 윌리스는 이 장애가 신장("Rains")에서 비롯되었다는 일반적인 생각에 동의하지 않았으며, 그 대신 "고삐[Kidneys]보다 피의 정체"라는 것을 암시했다. 그는 또한 상태와 특정한 식습관 사이의 연관성에 주목했는데, "주로 사이다, 맥주 또는 날카로운 와인의 부지런하고 지나친 음주"[35]이다.

소변(글리코수리아)과 혈액(고혈당)에 당분이 존재한다는 사실은 18세기 후반 로버트 와이어트(1774), 매튜 돕슨(1776년) 등 다수의 내과의사의 연구를 통해 증명되었다.[31][37]

1769년 윌리엄 컬런은 당뇨병성 소변에 대한 관심을 "미생"이라고 불렀다.[38]

나 자신도 소변이 전혀 이상하지 않은 당뇨병의 한 예를 만난 적이 있다고 생각하는데, 마틴 리스터 박사에게도 이와 같은 관찰이 일어난 것 같다. 그러나 나는 그러한 예는 매우 드물고, 다른 예는 훨씬 더 흔하며 아마도 거의 보편적인 발생이라고 확신한다. 그러므로 나는 그러한 사카린 물질의 존재가 특발성 당뇨병의 주요 상황으로 간주될 수 있다고 판단한다.

1788년 토마스 컬리는 한 당뇨병 환자의 부검을 바탕으로 한 사례 연구를 런던 메디컬 저널에 발표했다. 그는 환자의 췌장에서 돌과 조직 손상의 징후를 관찰한 후 췌장과 당뇨병의 연관성을 제시했다.[39][40][41] 이 발견의 중요성은 앞으로 백 년 동안 인정받지 못했다.

1794년, 파비아 대학의 요한 피터 프랭크는 그의 환자들이 "신장의 병든 상태에 의해 야기되지 않는 비사당성 소변의 비정상적인 분비를 오랫동안 계속하는" 것이 특징이라는 것을 발견했다.[42] 그는 라틴어에서 파생된 insipidus라는 용어를 소개했다. 프랭크는 종종 당뇨병과 당뇨인시피두스 사이의 임상적 차이를 묘사한 첫 번째 의사로 인정받는다.[31] 그러나 이러한 청구는 유사한 설명(예: William Cullen의 사례)을 받은 추가 조사를 보장한다. 1792년은 의학 문헌에 "불분명한" 당뇨병에 대해 처음으로 기술된 해로 보인다.[38]

특히 당뇨병과 당뇨병에 있어서 매우 다르게 나타나기 때문에, "당뇨병"이라는 일반적인 개념에서 남아 있는 모호성을 관찰할 수 있을 것이다. 1843년 윌리엄 프라우트는 당대의 당뇨병에 대한 일반적인 개념을 다음과 같이 적절하게 요약하였다.[38][43]

단순히 소변의 흐름 증가를 의미하는 당뇨병이라는 용어는 그 증상이 현저하게 나타나는 모든 질병에 적용된다. 그러나 이 용어의 일반적인 용어는 많은 혼란을 야기했다. 다양한 질병들이 이뇨작용을 동반하는 우연한 상황이나 대량의 소변 흐름을 제외하고는 그 성격에서 완전히 다른 다양한 질병들이 결과적으로 서로 혼동되었기 때문이다. 앞으로 이런 혼동을 막기 위해 소변이 사카린인 애정으로 그 용어를 제한할 것을 권하고 싶다. 그래서 나는 당뇨병을 소변의 사카린 상태가 특징적인 증상인 질병이라고 정의한다.

병리학

병태생리학은 질병이나 상해와 관련된 생리학적 과정을 말한다. 의학사에서 인간의 해부학이 더 잘 이해되면서 질병은 더 잘 이해되었다. 15세기와 16세기의 부검의 발달은 이 학문의 핵심이었다. 해부학자들이 인체의 복잡한 구조를 자세히 설명하면서 질병과 관련된 병리학적 구조, 그 원인과 영향, 진행 메커니즘에 더욱 관심을 기울이기 시작했다. 18세기에 이르러서는 그러한 병리학적 관찰이 교과서나 학술지에 많이 실리고 있었다.[44] 이 작품은 치료와 개입의 진보를 위한 중요한 토대를 마련했다.

역사적으로, 오늘날 "당뇨병"의 다양한 개념들은 과도한 소변, 과도한 갈증, 그리고 체중 감소의 일반적인 혼합을 묘사해왔다. (참조: 당뇨병의 역사#초기 설명 참조) 지난 몇 세기 동안, 이러한 증상들은 그 질병이 어떻게 작용하는지, 그리고 그것이 어떻게 사례에 따라 다르게 나타나는지에 대한 새로운 이해와 연관되어 왔다.[45] 이 절에서는 다양한 당뇨병 질환이 더 잘 이해됨에 따라 이러한 발달에 대해 개략적으로 설명한다.

당뇨병

오늘날, "당뇨병"이라는 용어는 가장 흔히 당뇨병을 가리킨다. 당뇨병은 그 자체로 섭취된 당분 처리 문제를 수반하는 여러 가지 다른 질병의 총칭이다. 역사적으로 이것은 설탕이 든 소변(글리코수리아)과 연관되어 있는 "당뇨병"이다.

췌장의 역할

1683년 요한 콘래드 브루너의 외과적 실험이 거의 의학적인 돌파구로 이어질 뻔했다. 그는 이웃의 사냥개의 췌장을 절개하여 다뇨증과 다지증을 유발했다. 브런너는 범생화된 개에서 이러한 고전적인 증상을 매우 명확하게 묘사했지만, 당뇨병과 연관성은 없었다.[31][46]

1788년 토마스 컬리는 한 당뇨병 환자의 부검을 바탕으로 한 사례 연구를 런던 메디컬 저널에 발표했다. 그는 환자의 췌장에서 돌과 조직 손상의 징후를 관찰하면서 "췌장의 오른쪽 끝부분이 매우 단단했고, 기러기처럼 보였다"[40]고 언급했다. 그는 당뇨병이 "신장의 병이 아니다"는 생각을 고려해 "치료제가 효과를 냈을 수도 있다"고 제안했다. 소화에 복종하는 위와 장기가 소화력을 유지했다면"[39][40][41] 그 후 수십 년 동안 리처드 브라이트(1831)와 본 레클린하우젠(1864)도 당뇨병 환자의 췌장에 심각한 변화가 있었다고 보고했다.[47] Claude Bernard는 1849년과 1856년 사이에 소화에 있어서 췌장 주스의 기능을 증명하여 당뇨병의 병리학에서 중요한 연관성을 명확히 하였다.[48]

밍코프스키와 폰 메링의 1889년 발견을 기념하는 스트라스부르의 명반

1889년, 조셉 폰 메링과 오스카 민코프스키가 개의 췌장을 배설시켰고, 이것은 곧 당뇨병의 증상을 발전시켰다. 일부의 설명에 따르면, 민코프스키는 그의 감독관인 베른하르트 나우닌으로부터 다뇨증을 발견할 때마다 소변에서 당분을 검사하라는 가르침을 받았다고 한다.[49] 다른 일부의 설명에 따르면, 한 실험실 직원이 범생화된 개의 소변만 파리를 끌어들여 연구원들이 설탕 검사를 하게 되었다고 지적했다. 결국 이 부부는 소변에서 당분을 검사해 당뇨병과 연관성을 확인했다. 이 사건은 흔히 당뇨병에서 췌장의 역할을 공식적으로 발견한 것으로 여겨진다.[48][50] 연구자들은 췌장 추출물을 얻기 위한 연구를 계속하는 동안, 그들은 추정된 항당뇨 물질을 얻을 수 없었다.[9]

1893년 몽펠리에의 에두아르 헤돈은 2단계로 범생절제술을 시행하였다. 처음에 그는 췌장을 거의 다 꺼내어 췌장 주스의 공급을 완전히 끊었다. 그리고 나서 그는 개의 피부 밑에 작은 췌장 잔해를 이식했다. 개는 남은 이식도 배설될 때까지 당뇨병이 되지 않아 헤돈은 췌장이 반드시 외부 분비를 통한 소화작용과 혈류로 직접 방출된 일부 내부 분비를 통한 탄수화물 대사라는 두 가지 기능을 가지고 있어야 한다는 결론을 내렸다. 나중에 임상 사용을 위해 인슐린을 격리하고 정화시킨 토론토 그룹 중 J.J.R. 맥리드는 1913년 저서 '당뇨병: 병리학적 [51]생리학이지

또한 1893년 에두아르 레게스는 1869년 폴 랑게르한스에 의해 "작은 세포 무더기"로 묘사된 췌장의 섬세포가 [52]소화에 규제적 역할을 할 수 있다고 제안했다. 이 세포들은 원래 발견자의 이름을 따서 랑게르한스의 섬으로 명명되었다.[48] 얼마 지나지 않아 탄수화물 신진대사에서 췌장의 역할을 독도에 국산화시킬 수 있다는 사실이 확인되었고, 유진 린제이 오피(1901년)는 당뇨병과 관련하여 이러한 연관성을 확인했다.[53][54][55] 1909년 벨기에의 의사 장 드 메이어는 이 섬이 이러한 대사 역할을 하는 물질을 분비한다는 가설을 세워 라틴계 인슐라("섬")에서 "인슐린"이라고 명명했다. 에드워드 알버트 샤피-샤퍼 경은 1916년에 독립적으로 같은 제안을 했는데, 당시에는 드 마이어가 몇 년 전에 같은 제안을 했다는 사실을 알지 못했다.[56]

신진대사에 있어서 췌장의 내분비 역할, 그리고 실제로 인슐린의 존재는 1921년부터 1922년 사이에 프레드릭 그랜트 베인팅, 찰스 허버트 베스트, J.J.R. 맥리프, 제임스 콜립 등 토론토의 연구자들이 추출물을 분리하고 정화시킬 수 있게 되면서 더욱 명확히 되었다.[57][58]

당뇨병의 종류

1850년과 1875년 사이에 프랑스의 연구자 아폴리나레 부샤르다트와 E. 랜스룩스는 분류의 필요성을 인정했다. 그들은 날씬하고, 증상이 심하고, 결과가 좋지 않은 당뇨병 환자들, 부검 시 췌장 병변(당뇨병 마이어)과 비만인 환자들 사이를 구분했는데, 나중에는 가벼운 형태로 나타나며, 저칼로리 다이어트(당뇨병 그라)를 하면 예후가 더 좋은 것으로 나타났다.[59] 이러한 설명은 아유르베딕 의사인 스슈루타와 샤라카(400–500 AD)가 식별한 두 가지 유형과 견줄 만하며, 한 유형은 젊음과 관련이 있고 다른 유형은 과체중과 관련이 있다.[9]

해롤드 퍼시벌 헴스워스는 1936년 인슐린에 대한 민감도를 바탕으로 두 가지 유형의 당뇨병을 구별하여 더 명확한 구별을 확립했다(주사와 췌장 모두).[60] 1950년, R. D. 로렌스는 일부 당뇨병 환자들은 인슐린이 부족하고 일부는 그렇지 않다는 것을 관찰했다. 필립 휴 존스는 1955년 자메이카에서 근무하면서 로렌스의 분류를 명확히 하고 '타입 1'과 '타입 2' 당뇨병이라는 용어를 만들었다. 그는 또한 인슐린 저항성 젊은이에서 관찰된 희귀한 다양성에 주목했다. 그는 이 세 번째 그룹을 J가 자메이카를 상징하는 J형이라고 불렀다.[61][62][63][64][65][66]

1형과 2형이라는 용어는 한동안 잊혀졌다. 1976년, 그들은 앤드류 커드워스가 제1형 당뇨병과 특정 유전자 표시 사이의 연관성을 발견한 후 부활하고 대중화되었다.[63][67]

당뇨병인시피두스

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1794년 요한 피터 프랭크는 당뇨병에 대한 비교적 명확한 설명을 하였는데, "신장의 병든 상태에 의해 야기되지 않는 비사당뇨의 분비가 오랫동안 비정상적으로 증가하였다"[68]고 한다. 이것은 또 한 세기 동안 일반적인 지식 상태로 남아 있었다. 윌리엄 오슬러는 교과서 제1판(1892년)에서 이 질환의 병태생리를 다음과 같이 요약하였다. "질병의 본질을 알 수 없다. 그것은 틀림없이 신경질적인 기원이다. 가장 합리적인 견해는 신혈관 혈관 교란으로 인한 결과라는 것이다... 신체의 지속적인 혼잡을 야기한다."[69]

Anterior and posterior pituitary.jpg

1912년 당시 브레슬라우의 오스카르 밍코프스키 학부에서 당뇨병을 연구하고 있던 알프레드 에릭 프랭크는 신전에서 자살한 후 살아남은 남자의 사례를 보고 뇌하수체와의 구체적인 연관성을 보고했다. 모리스 시몬드는 1913년에 같은 연관을 그렸다. 그 후, 수많은 보고서들은 뇌하수체 병변과 관련된 당뇨병에 대한 사례를 문서화하여 가설의 연관성을 지지하는 증거를 꾸준히 축적하고 있다.[23][70]

조지 올리버와 에드워드 알버트 섀퍼는 그것의 내분비 기능을 문서화한 최초의 연구자 중 한 명이었다.[71] 그러나 20세기 초엽에는 뇌하수체 추출물의 이뇨 대 이뇨 방지 성질에 대한 여러 가지 상반된 보고가 현장에서 혼란을 일으켰다.[72][73] 이뇨작용을 보고한 결과 중 일부는 신장으로의 압력과 혈류량이 증가했기 때문이며, 후측 뇌하수체 추출물은 이뇨작용이 항이뇨작용이 있다는 일반적인 합의가 이루어졌다.[74] 1920년대까지 축적된 발견은 당뇨병을 뇌하수체의 장애로 정의했다.[23]

이제 주된 의문은 당뇨병 인시피두스의 원인이 뇌하수체나 시상하부에 놓여 있는지 여부였다. 1920년 장 카뮈와 구스타브 루시는 뇌하수체를 그대로 둔 채 시상하부에 구멍을 뚫어 개의 다뇨증을 만들어냈다고 보고하면서 여러 해 동안의 연구를 요약했다.[75] 이러한 결과는 나중에 다른 많은 사람들에 의해 복제되었다. 그 후 수십 년 동안, "후배엽 호르몬"이 어디서 어떻게 생성되고, 운반되고, 저장되었는지에 대한 다양한 경쟁 가설들이 생겨났다. 마침내 1954년 베르타와 에른스트 샤러는 호르몬이 시상하부에 있는 세포의 핵에 의해 생성된다는 결론을 내렸다.[70]

당뇨병성인시피두스의 종류

1850년경부터 당뇨병인시피두스가 유전적 장애일 가능성이 있다는 것이 알려져 왔다. 1945년, 바소프레신은 가족성 당뇨병을 앓고 있는 일부 환자들을 치료하는 데 아무런 효과가 없다는 것이 주목되었다. 이 실마리를 바탕으로 유전성 당뇨병의 두 종류가 존재한다는 사실이 곧 밝혀졌다. 1947년 항이뇨호르몬(ADH) 과민성 품종을 신피질당뇨병인시피두스(NDI)라고 칭하여 헨리의 루프와 원위절성관절의 결함에 기인하였다. 그 이후 NDI의 취득 형태도 확인되어 광범위한 원인과 연관되어 있다.

임신성당뇨병인시피두스는 임신 3개월째와 산후초기에 나타나는 희귀한 종류의 질병으로 확인되기도 했다.[76]

치료 및 개입

당뇨병

식이중개념

1800년대 중반 이전의 당뇨병에 대한 치료법은 종종 성분, 출혈, 아편(William Osler가 1915년에 여전히 언급하고 있는 것)의 혼합으로 이루어져 있었다. 20세기에 유행한 또 다른 치료법은 소변으로 영양소가 손실된 것을 보상하기 위해 환자에게 여분의 영양분을 공급하는 것이었다. 이 요법에 따른 환자들은 가능한 한 많이 먹도록 권하고, 때로는 설탕을 추가로 많이 먹도록 권했다. 이것은 일찍 사망하는 잘못된 충고였다. 한편, 과식하지 않고 단식을 하면 당뇨병의 증상이 호전되는 것 같다는 것을 의사들이 눈치채기 시작하면서 당뇨병 조절에 더 큰 성공이 발견되었다. 식생활 제한은 1870년 파리가 독일군에 포위되는 동안 배급 중에 환자들에게서 글리코수리아가 사라지는 것을 관찰한 존 롤로 (1706)와 아폴로니아르 부샤르닷에 의해 성공했다고 보고되었다. 무설탕 저탄수화물(자율훈련이 부족한 환자에 대한 신체억제를 매개로 한)의 다양한 식단이 인기를 끌기 시작했다.[57][77]

그 중에서도 프레드릭 매디슨 앨런의 '별자리 다이어트'는 스파르타로 악명이 높았지만 기대수명을 연장하는 것으로 나타났다. 나중에 인슐린 치료를 받은 최초의 사람들 중 하나인 엘리자베스 휴스 고셋은 알렌의 환자들 중 한 명이었다.[57][78]

인슐린 전 췌장 추출물

초기 당뇨병 조절의 한계는 부분적으로 위가 영양소 대사에 전적으로 책임이 있다는 상식적인 가정 때문이었다. 생리학자들이 다른 장기의 대사 역할을 더 잘 이해하게 되면서, 그들은 그 질병에 대한 대체적인 원인들에 대한 가설을 세우기 시작했다. 축적된 증거를 통해 당뇨병의 "원인"이 췌장에 국부화되었다가 그 내분비 (참조: 당뇨병의 역사#Pathophysiology#Role of 췌장의 췌장)로 국부화 될 수 있다는 것이 입증되었다. 역사학자 마이클 블리스에 따르면, 이러한 발견은 췌장에서 직접 추출한 추출물로 동물과 인간의 당뇨병을 치료하려는 시도를 400명 이상의 연구원들에 의해 촉발시켰다.[79]

1900년대 초 게오르크 루트비히 주엘저는 췌장 추출물로 광범위하게 실험을 했다. 토끼에 대한 초기 실험 후, 그는 인간에게 자신의 추출물('아코마톨'이라고 불리는)을 주입하여 명확하지만 일관성이 없는 성공과 심각한 부작용들을 찾아냈다.[80][81][82][83] 그럼에도 불구하고 그는 아직 논란의 여지가 있는 그의 추출물에 대한 미국 특허를 획득했다.[80][84] 불행히도 주엘저는 결국 범크레쉬를 얻는 데 어려움이 있었고 자금 부족과 제1차 세계대전에 의해 중단되어 추출물을 정화하지 못했다.[85][86][87] 1911-12년 사이에 시카고 대학에서 공부하고 있는 어니스트 라이먼 스콧 역시 몇 가지 유망한 결과를 얻었지만 계속하지 못했다.[80][88][89][90]

1913년 당시 존 제임스 리카드 맥루드는 탄수화물 신진대사와 혈당행동 분야에 대한 연구를 진행하면서 당뇨병의 연구 상태를 종합했다. 병리학적 생리학이지 그는 췌장의 내부 분비가 있다고 결론내렸지만, 췌장 추출물에 절대 담기지 않을 수 있는 몇 가지 이유를 제시했다.[91] 1910년에서 1920년 사이에 혈당 측정 기술(글루코스 검사)이 급속도로 향상되어 보다 효율적이고 정밀하게 실험을 할 수 있게 되었다.[92] 이러한 발전은 또한 당뇨증이 아닌 높은 혈당 수치(고혈당)가 완화되어야 할 중요한 조건이라는 개념을 확립하는 데 도움을 주었다.

1915-1919년 록펠러 의학연구소에서 일한 이스라엘 클라이너 박사는 "이론적으로... 당뇨병의 기원에 대한 내분비 가설을 지지[편집]하다. 가능한 치료법을 제안하다[[92][93][94][95][96]안내하다] 그는 1919년 록펠러 학원을 떠나면서 이 작업을 중단했는데, 그 이유는 명백하게 알려지지 않았다.[97] 루마니아 과학자 니콜래 파울레스쿠는 1916년 반당자 인자를 찾는 과정에서 또 다른 주목할 만한 인물로서 클라이너와 같은 약간 염분이 있는 췌장 용액을 사용하여 실험을 시작했다. 부쿠레슈티 전투와 전후의 혼란에 방해를 받은 뒤 1920년과 1921년 프랑스어로 첫 결과를 발표했다.[98][99][100][101][102] 그의 추출물은 실험된 개들의 혈액과 비뇨기 당분을 명확하게 감소시켰지만, (직장 주사를 통해) 식염수만을 복용해도 중복될 수 없는 인간 환자에게는 즉각적인 효과가 없었다. 파울스쿠는 자신의 해결책(판크라인(Pancréine)과 생산방법에 대해 루마니아 특허를 꺼냈지만, 그 다음해에는 자금부족으로 인해 작업에 더 이상 진척이 없었다.[103]

인슐린

참고 항목: 인슐린 § 이력 및 인슐린(치료)

1920년 10월, 프레데릭 베팅은 온타리오 주 런던의 웨스턴 대학에서 생리학 학생들에게 할 강연을 준비하면서 탄수화물 신진대사에 관심을 가졌다. 그는 췌장석이 췌장 주관을 방해한 환자의 부검을 보도한 모세 바론의 기사를 접했지만 대부분의 섬세포는 손상되지 않은 채 살아 있었다.[104] 벤팅은 그해 10월 31일 자신의 생각을 기술한 쪽지를 썼다. "개의 췌장을 찾아라. 아치니가 독도를 떠날 때까지 개를 살려두어라. 글리코노사[sic][105][106]를 완화하기 위해 이것들의 내부 분비를 분리하도록 노력하라" 1920년 11월 8일, Bingting은 토론토 대학의 생리학 수석 교수 J.J.R. Macleod를 만나 췌장의 내부 분비에 관한 연구 프로젝트를 착수할 수 있는지 물었다. 벤팅은 생리학적 연구에 대한 경험이 부족하고 그 주제에 대한 피상적인 지식을 가지고 있었다. 그럼에도 불구하고, 맥레오드는 어느 정도 관심을 가지고 자신의 연구실에서 일해 달라는 Bingting의 요청을 받아들였다. 맥클로드에게 관심이 있을 수 있는 것 때문에, 마이클 블리스는 다음을 고려한다.[107]

투기는 여기서 순서대로 진행되며 우리는 맥클로드의 문헌에 대한 지식을 어느 정도 알고 있기 때문에 허용된다. 그와 벤팅이 접목이나 추출에 대해 의논하고 있었든, 맥클로드에게 "전혀 시도된 적이 없다"[e]고 어필했을 것은 누군가 퇴화되거나 위축된 췌장을 실험한다는 생각이었다. 이제 췌장 도관을 묶어서 아세나 조직의 퇴화나 위축을 일으킨다는 생각에는 새로운 것이 없었다. 모든 종류의 연구자들이 이 일을 해냈다. 그러나 그들의 관심은 거의 전적으로 췌장의 다양한 구성 요소에서 일어나는 상대적인 퇴화의 양, 특히 아세나와 섬세포의 상대적인 변화를 측정하는 데 있었다... 아무도 이식편을 준비하거나 완전히 퇴화된 췌장을 이용하여 추출물을 투여하려고 하지 않았다. 그럼에도 불구하고 이론적으로 내분비가 있었다면, 그리고 그것이 랑게르한스 섬에서 나왔다면, 그리고 그것이 도관을 묶은 후에 퇴화된 섬이 아니라 아세나르 세포였다면, 그리고 다른 두 세 가지 조건이 좋다면, 아마도 몇 가지 흥미로운 결과가 뒤따를 것이다. 비록 결과가 부정적이더라도, 그것은 단지 완전성을 위해서라면 오래 전에 시도했어야 할 종류의 실험이었다.

엘리자베스 휴즈 차트 (1922년)

벤팅, 맥클로드, 학생 조교 찰스 베스트는 1921년 5월 17일 첫 실험을 시작했다.[f][108][109] 6월 14일, 매클루드는 스코틀랜드로 떠났고 9월 21일에 돌아와 여름 내내 원격으로 조언을 해주었다.[g] 이 기간 동안, 벤팅과 베스트는 엇갈리지만 고무적인 결과를 얻었다. 그들은 내부 분비를 얻기 위해서는 외부 분비를 피할 필요가 있다는 가설(나중에 자기 일을 통해 위조한 몇 달)에서 시작했기 때문에 우선 퇴화된 췌장을 사용한 다음 도축장에서 얻은 태아 췌장을 사용했다.[h] 외부(소화) 분비를 제거하지 않고도 췌장 추출물을 사용할 수 있다는 사실이 밝혀지면서 1921년 12월까지 진행이 빨라졌다.[110]

그룹이 임상시험을 준비했듯이 생화학자인 제임스 B. 콜립은 인간 주사를 맞기 위해 추출물을 정화하는 것을 도와달라는 벤팅의 요청에 따라 팀에 합류했다. 1922년 1월 23일 레너드 톰슨은 토론토 종합병원에서 콜립의 추출물로 성공적으로 치료를 받았다. 1922년 2월까지 6명의 환자가 더 치료되었고, 곧 삶의 수준이 향상되었다.[111] 인슐린의 다른 주목할 만한 초기 수혜자들로는 엘리자베스 휴즈,[112][113][114][115] 콘스탄스 콜리어,[116][117] 제임스 D가 있다. 헤이븐스,[118][119] 테드 라이더.[120] 1922년 4월, 토론토 그룹은 지금까지 모든 작업을 요약한 논문을 공동으로 작성했고, 추출물의 이름을 "인슐린"[121]으로 정하자고 공식적으로 제안했다. 1923년 10월, 베팅과 매클루드는 "인슐린의 발견과 임상 및 생리학적 특성에 대한 탐색"[122][123][124]으로 아우구스트 크뢰흐의 지명을 바탕으로 노벨 생리학상을 받았다. 베인팅과 맥리드는 각각 베스트와 콜립과 공동 수상하였다.[125][126][127][128]

그 해 여름 토론토 종합병원에 당뇨병 클리닉이 설립되어 벤팅과 내과의 협업을 통해 치료능력을 높였다.[129][130] 비영리 코나우트 연구소는 연구자들과 협력하여 생산을 확장했다.[131] 일단 한계에 도달하자, 토론토는 회사의 상업적 특성과 관련하여 약간의 주의를 기울여 1922년 5월부터 일라이 릴리 및 컴퍼니와 계약했다(참조: 인슐린#).연구의 역사#특허).[132][133][134]

노벨상 논란

찰스 베스트와 제임스 콜립과 공개적으로 공유된 프레드릭 베닝과 J.J.R. 맥클로드에게 수여된 1923년 노벨 생리학상은 "인슐린 발견"에 대한 공로를 놓고 논란을 일으켰다.[135][136] 이 발견에 대한 초기 대량 복제된 설명들은 종종 맥클로드와 콜립의 기여를 외면하면서, 베인팅과 베스트의 작품의 역할을 강조하였다.[137][138] 이러한 편향된 서술은 문서 증거의 제한된 가용성과 인정 주장에 대한 연구자들의 태도에서의 지속적인 차이 때문에 지속되었다. 생전에, 베인팅 (d. 1941)과 베스트 (d. best, 1978년)는 맥레오드 (d. 1935년)와 콜립 (d. collip)[139]보다 더 활동적이고, 어떤 면에서는 더 명백하게 배치되었다. 그러나 같은 해(니콜레 파울스쿠)나 그 이전(조지 루드비히 주엘저, 이스라엘 클라이너)의 성공에 관심이 쏠리면서 (추출물이 정제되기 전) 쌍방의 초기 작품만을 우선하는 기준 자체가 1960년대와 1970년대에 도전에 부딪힐 것이다.[135]

어떤 과학적인 연구 라인이든 사실인 경향이 있듯이, '치료에 사용될 수 있는 인슐린 준비의 발견'[140]은 팀원들의 공동 노력을 통해 가능하게 되었고, 그들 앞에 온 연구자들의 통찰력을 바탕으로 구축되었다. 토론토 발견 훨씬 이전에 당뇨병과 췌장에 대한 평생의 관심이 되돌아간 미국의 의사 조셉 H. 프랫은 1954년, 벤팅과 베스트의 결점 실험과 조제 추출물을 정제하는 데 맥레오드와 콜립의 공헌에 대한 "재작성"을 발표하였다.[140] 1978년 찰스 베스트가 사망하고 토머스 피셔 레어 북 라이브러리를 통해 완전한 문서(벤팅의 논문과 맥클로드의 사건 설명 포함)가 입수된 후 역사학자 마이클 블리스는 인슐린 발견을 둘러싼 사건들에 대한 포괄적인 설명을 정리했다.[57][141][142] 특히 블리스의 계정은 1923년 결정으로 정점을 찍은 노벨상 위원회의 자체 조사와 후보 지명을 검토한다.[143]

메트포르민

참고 항목: § 역사

1922년 제2형 당뇨병을 치료하기 위해 메트포민이 개발되었다.

추가 개발

인슐린과 메트포민의 초기 개발 이후 주목할 만한 발견은 다음과 같다.[144]

  • 노보노디스크에[145] 의한 1940년대 장기 작용 인슐린 NPH 개발
  • 1942년 설포닐루레아 1호 식별
  • 1950년대 후반 제2형 당뇨병의 비구아니아이드 사용의 재도입. 초기 펜포민은 때때로 치명적인 젖산증 및 메트포민의 잠재력 때문에 전세계적으로 1977년 미국에서 철수되었지만, 1979년 프랑스에서 처음 시판되었지만, 미국에서는 1994년에야 비로소 시판되었다.
  • 인슐린의 아미노산 염기서열 결정(Frederick Sanger 경, 그가 노벨상을 받았다). 인슐린은 아미노산 구조가 결정되는 최초의 단백질이었다.[146]
  • 인슐린에 대한 라디오임무노어세이 (Radioimmunoassay) (Rosalyn Yalow and Solomon Berson (1977년 노벨 생리학 또는 의학상 수상)에 의해 발견됨)[147]
  • 인슐린의 3차원 구조 (PDB: 2INS)
  • 제럴드 레이븐 박사가 1988년 현재 대사증후군이라고 불리는 증상들의 별자리를 확인한 결과
  • 제1형 당뇨병의 집중적인 당혈 조절이 큰 종적 연구에서는 포도당 수치가 '정상'에 가까워질수록 만성적인 부작용을 더 감소시킨다는 입증,[148] 그리고 다른 큰 연구에서는 제2형 당뇨병 환자에서도 나타난다.
  • 1990년대 효과적인 인슐린 감작제로서 최초의 티아졸리디네디온의 식별

1980년 미국의 생명공학 회사 제넨텍은 생체합성 인간 인슐린을 개발했다. 인슐린은 유전자 변형 박테리아(합성 인간 인슐린을 합성하기 위한 인간 유전자를 함유하고 있다)로부터 격리되어 다량의 인슐린을 생산했다. 정제된 인슐린은 당뇨병 환자들이 사용하기 위해 약국에 유통된다. 처음에 의료계에서는 이러한 발전이 임상적으로 의미 있는 발전으로 간주되지 않았다. 그러나 1996년까지 인슐린 아날로그의 출현으로 흡수, 분배, 신진대사 및 배설(ADME) 특성이 크게 개선되었으며, 이는 이러한 초기 생명공학 개발에 기초하여 임상적으로 의미가 있었다.

2005년, 길라 괴물로부터 파생된 제2형 당뇨병을 치료하는 신약이 식품의약품안전청의 승인을 받았다.[149] 도마뱀의 독에는 엑센딘 4가 들어 있어 인슐린 분비 경로 중 하나를 유발한다.[150]

당뇨병인시피두스

1913년 이탈리아 연구진(A. 패리니와 B. 체카로니)와 독일(R. Von den Velden)은 뇌하수체 후엽에서 추출한 물질의 항이뇨 효과를 보고했다. 이 효과를 담당한 호르몬은 나중에 격리되어 바소프레신이라는 이름이 붙었다. 당뇨병 인시피두스의 병태생리가 더욱 명확히 밝혀지고 있는 동안에도, 이러한 발견들은 의사들이 병을 통제하기 시작할 수 있는 비교적 간단하고 효과적인 치료를 가능하게 했다. 추출물의 다양한 준비물이 생산되어 20세기를 거쳐 제약업계가 상업적으로 이용할 수 있게 되었다.[70]

1928년 올리버 캄과 그의 동료들은 뇌하수체 추출물에서 두 가지 활동적인 원리를 내세웠다. 하나는 항이뇨와 압착기 성질을 가진 것이고 다른 하나는 자궁경부성(옥시토신)이다. 노벨 화학상(1955년)으로 절정에 달한 1947년부터 1954년 사이의 일련의 획기적인 업적에서 빈센트 뒤 비그뉴는 옥시토신과 바소프레신을 분리, 배열, 합성했다.[76] 오늘날, 합성되고 변형된 바소프레신은 그 상태를 치료하는데 사용된다.[70]

메모들

  1. ^ 동남아시아의 대부분의 지역이 신권층과 인도권 양쪽에 속한다.
  2. ^ 선호하는 영어 제목/공지는 세계보건기구의 서태평양 지역 전통의학에 관한 국제 표준 용어 설명서의 271–282페이지에서 찾을 수 있다.
  3. ^ 작가와 의사의 이름이 먼저 나타나도록 쓰여 있다.
  4. ^ 압바시드 칼리프하테는 칼리프 세 번째였다. 칼리프 왕국은 이슬람 예언자 무함마드의 정치적 종교적 후계자로 여겨졌던 지도자(칼리프)가 통치하는 다민족 제국이다. 그것은 두 개의 주요 기간을 가졌다. 1차(750–1258년) 동안, 그것은 바그다드로부터 문화, 과학, 무역이 번성했던 강력한 제국(종종 이슬람 황금기라고 한다)으로 통치했다. 1258년에 몽골 제국은 바그다드를 축출했다. 이로써 압바스드 칼리프하테는 마름루크 술탄국 통치하에 정치적 군사력이 쇠퇴한 종교 왕조로 재창립한 제2기(1261–1517)가 일어났다.
  5. ^ 인용 부호는 이 표현이 자신과 J.J.R. 맥클로드의 교환에 대한 Bingting의 회상을 의미한다는 것을 나타내기 위해 삽입되었다. 이 계정은 인용된 출처의 동일한 페이지에 나타난다.
  6. ^ 맥클레오드는 벤팅을 찰스 베스트와 클라크 노블의 두 학생 조교에게 소개했다. 베스트와 노블은 여름을 쉬게 하기 위해 누가 먼저 일을 할 것인지를 결정하기 위해 동전을 던져주는 옵션). 베스트가 이겼고, 나중에 그의 일을 여름까지 연장했다.
  7. ^ 인슐린 이야기의 인기 있는 버전은 맥클로가 거의 즉시 휴가를 위해 마을을 떠났고, 벤팅과 베스트는 여름 동안 중요한 발견을 했다고 말한다. 마이클 블리스(1982)는 벤팅의 원본 노트에 쓰인 필사본을 보여주며 "광범한 믿음은... 사실이 아니다. 이 젊은이들은 거의 한 달 동안 이 연구를 해왔고, 맥레오드가 떠나기 전에 그들의 초기 기술적 문제를 해결한 것 같았다. 그는 지난 6월 벤팅과 상황을 상의한 뒤 상당히 노골적인 '파견 지시'를 한 뒤 자리를 떴다. 벤팅은 스코틀랜드에 있는 매클로드의 여름 주소를 적었다. 그는 또한 J.B. 매사추세츠 주의 여름 주소를 주목했다. 토론 중 하나에 참석하여 Banting이 무엇을 의도했는지 열렬히 알고 있었던 생화학자인 Collip."
  8. ^ Banting은 소화 기능이 태아 췌장에서 아직 발달하지 않았기 때문에, 그 사용이 췌장의 외부 분비를 생성하는 조직을 퇴보시킬 필요를 우회하는 데 도움이 될 수 있다고 판단했다. 그는 관련 저술의 단서들로부터 이 생각을 떠올렸다. (그것은 분명히 Edouard Lagese와 A.J. Carlson이 쓴) 그는 온타리오주 앨리스턴에 있는 가족농장에서의 어린시절의 경험을 통해 태아 췌장이 도축장에서 구할 수 있을 것이라는 것을 알았다.

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