복막염

복막염
췌장의 랑게르한스 섬이 염증적으로 침투한 역사학적 이미지
발음	ˌɪsjʊˈlʌɪtss
전문	내분비학
합병증	베타세포 기능 상실로 이어질 수 있고 제1형 당뇨병을[1] 일으킬 수 있다.
원인들	랑게르한[2] 섬에서의 면역세포 침투
관리	섬세포 이식[3]
빈도	T1D 환자 19%, T2D[2] 환자 28%에서 발견

인슐리염은 췌장에 위치한 내분비 조직의 집합체인 랑게르한스섬의 염증으로, 랑게르한스섬의 면역세포(T와 B림프구, 대식세포, 덴드리트세포) 침투를 특정 대상으로 하여 분류된다.^[4][5][6][7] 이러한 면역세포 당뇨병의 병원성 발달에 큰 역할을 하는 독도의 인슐린 생성 베타세포가 파괴되는 결과를 초래할 수 있다 1형 당뇨병과 2형 침투는. 절개염은 제1형 당뇨병을 가진 사람의 19%, 제2형 당뇨병을 가진 사람의 28%에 존재한다.^[1][8][9] 유전적, 환경적 요인이 절개염의 발병에 기여한다는 것은 알고 있지만, 이를 유발하는 정확한 과정은 알려져 있지 않다.^[10] 인슐리염은 종종 제1형 당뇨병의 비오베즈 당뇨(NOD) 마우스 모델을 이용하여 연구된다. 단백질의 케모킨 계열은 췌장 베타세포 파괴 이전에 백혈구 침투를 촉진하는 데 중요한 역할을 할 수 있다.^[11]

병리학

랑게르한스 섬을 에워싸거나 침투하는 CD3+나 CD45+ 세포의 문턱을 기준으로 절개성 병균을 평가할 수 있지만 이는 췌장 조직 샘플로만 연구할 수 있다. CD3+와 CD45+(분화 3 & 45 양세포 군집)는 림프구다.^[4] 당뇨가 아닌 쥐를 연구한 결과, 혈액순환에서 인슐린 자가항체 생산량과 인슐린 자가항체 진행의 상관관계가 밝혀졌으며, 현재 자가항체제의 특정 조합과 제1형 당뇨병과 절염의 발생 위험 사이의 연관성이 밝혀졌다.^[10]

제1형 당뇨병 환자의 약 19%에 존재하는 절개염은 0~14세 환자의 진단 후 첫해에 68%의 유병률로 가장 두드러지게 나타난다(32/47 환자 연구).^[1] 만성 1형 당뇨병을 앓고 있는 젊은 환자(이 질환을 1년 이상 앓은 환자)의 경우 절개염 유병률이 4%에 이른다.^[1] 15~39세 고령 환자의 29%만이 진단 후 1년 이내에 절연성 병변을 보였다.^[1] 이러한 연령대간의 불균형의 정확한 이유는 알려져 있지 않지만, 성인들은 더 느리게 진행되는 제1형 당뇨병의 다른 형태 또는 덜 심각한 형태를 가지고 있을 수 있다는 이론이 있다.^[1]

면역세포 침투 위치에 따라 다른 2가지 등급의 절개염, 복막염, 내막염 등이 있다.^[4] 근막염에서는 섬 주변부에 세포침입이 일어나는 반면, 내막염에서는 섬 내 기능조직인 실질조직에 세포침입이 일어난다.^[4] 흔히 근막염에서는 섬 1극에서 집중된 세포가 침투한다.^[4]

진단

절염병변 내에는 절염주파수 CD45+, CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ 세포 사이에 상당한 상관관계가 있으며, 랑게르한스 섬의 병변이 각각 m로 침투한 최소 3개 섬 이상에 충족하면 절염으로 진단할 수 있다는 것이 과학계 내 일반적인 의견이다.최소 15개의 CD45+^[4][5][8] 셀 인슐린 진단 요건을 충족시킨 2형 당뇨병 환자의 빈도를 찾는 것을 목표로 한 한 한 연구에서는 현재의 인슐린 정의와 요건이 "2형 당뇨병에 걸린 사람으로부터 1형 당뇨병을 가진 사람에게서 회수된 이상징후증"에 사용될 수 없다는 것을 발견했다(Lundberg et al., 2017).이 연구는 "CD45+세포가 아닌 CD3+세포 15개가 3개의 섬에서 발견될 때" (룬드버그 외, 2017) 이렇게 함으로써 2형 당뇨병 환자의 절염 기준을 충족시키는 비율을 82%에서 ^[8]28%로 줄일 것을 제안하였다.^[8]

절개염과 제1형, 제2형 당뇨병의 병원성 연구와 관련된 일차적인 어려움은 절개염의 정의와 진단 조건에 대한 합의가 부족하기 때문이다. 이러한 공감대 부족은 절개염을 다른 염증 조건과 구별하기 위해 사용되는 면역항암표지와 세포침입 문턱이 다양하고, 연구에 이용 가능한 표본 크기가 작기 때문에 절개염의 특성을 보다 명확하게 규명하는데 초점을 맞춘 연구가 많이 이루어지고 있기 때문에 존재한다.^[4][1][8]

췌장 내 작은 세포 군집인 랑게르한스 섬은 랑게르한스 조직의 기증자 샘플에 대한 병리학 보고서를 작성해야 하기 때문에 연구와 절개염 진단이 어렵고 2014년 기준 약 250건의 조직병리학 데이터만 있었다.^[4][1][12] 초기 제1형 당뇨병의 발육, 그리고 이염의 발생가능성을 검사하는 전략은 혈액 검사를 통해 사람의 혈액 순환에서 섬 자동 항정신병 수치를 측정하는 것이다. 방사선 영상이나 광학 영상기법을 이용해 절개염 병변을 영상화하는 것에서도 절개염 진단이 가능하지만, 영상에서 절개염을 진단할 때 가장 큰 어려움은 췌장 조직 내 췌장섬유를 검출하기 어렵기 때문이다.^[12] 방사선 촬영 기법으로는 자기공명영상(MRI), 초음파, CT촬영 등이 있다.^[12]

치료

면역억제제 조기발병 치료

이 치료는 삽관염 발생 초기에 투여했다면 효과가 있을 것이다. 인슐린이 베타 세포를 분비하기 전에 비침습적 방법으로 인슐린과 제1형 당뇨병의 발달을 성공적으로 발견했다면 면역억제제 치료제를 투여하면 랑게르한스 섬으로 면역세포가 침투하는 것을 막을 수 있을 것이다. 인슐린을 유발하는 베타 세포 파괴가 없다면 신체가 충분한 수준의 포도당을 생산할 수 있기 때문에 이러한 절연염 예방은 제1형 당뇨병의 발달을 막는 역할을 할 것이다.^[10]

동종 췌장 섬세포 이식

이 수술 절차에서 췌장 섬세포는 뇌사 기증자(흔히 2명의 기증자가 필요함)로부터 획득되어 환자의 간으로 주입되어 환자의 파괴된 섬을 대체한다. 환자의 면역체계가 이식된 세포를 손상시키지 않도록 면역억제제 치료도 시작한다. 이식은 국소마취 상태에서 이뤄지며, 간으로 혈액을 운반하는 혈관인 관문맥에 영상유도 카테터를 삽입한다.^[13] 최초의 보고된 이식수술은 1977년에 이루어졌다.^[14]

그 절차는 장기적인 성공의 증거와 함께 단기적인 성공을 보여준다. 이 시술이 성공하면 당뇨병 조절이 크게 개선되고 저혈당 증세가 감소해 섬에서 인슐린을 생산하는 베타세포가 필요한 수준으로 성공적으로 인슐린을 생산하고 분비한다는 것을 알 수 있다. 112명의 환자를 대상으로 한 등록연구에서 섬모이식은 환자의 13%에서 실패했으며, 시술 후 2년 이내에 인슐린 의존 환자가 76%에 달했다.^[3] 이식 성공률이 낮은 것은 이식된 섬세포의 불충분한 수, 섬세포의 착상불량, 간 내 섬세포 손상, 비효율적인 면역억제, 재발 자가면역 당뇨병 등이 원인일 수 있다.^[14] 그러나 이 절차로 인해 심각한 합병증이 발생할 수 있지만 대다수의 이식 절차는 환자에게 부작용을 일으키지 않는다. 면역억제제 치료제의 장기간 사용으로 인한 부작용의 위험도 있다.^[13] 이 시술은 처음 시행된 이후 성공률이 높아지고 있지만, 환자의 신체에 의한 거부반응 비율이 높고 면역억제제 치료의 장기적 위험성 때문에 시술이 제공되지 않는 경우가 많다.^[14][3]

자가 췌장 섬세포 이식

이 수술 절차는 동종 췌장 섬세포 이식과 유사하며, 주요한 차이점은 이식된 췌장 섬이 어디에서 얻어지는가 하는 것이다. 자가 췌장 섬세포이식에서는 환자로부터 섬세포가 얻어지는 반면, 동종 췌장 섬세포이식에서는 기증자로부터 섬세포가 얻어진다.^[15]

이 절차는 전신마취 상태에서 범생절제술과 함께 수행된다. 첫째, 범생절제술을 시행하는데, 만성 췌장염으로 인한 고통의 쇠약화 등 보다 극단적인 경우에만 전체 췌장을 제거한 다음, 실행 가능한 섬세포가 분리되어 이미지 유도 카테터로 관문맥을 통해 환자 간으로 이식된다.^[3][15] 이식된 섬세포는 환자의 몸에서 나오기 때문에 면역 거부반응이 없고 면역억제제 치료도 필요 없다.^[3]

이 절차는 환자의 혈당 관리를 개선하는데 단기적으로 성공하는 것을 보여주지만 장기적으로는 대부분의 환자들이 인슐린 치료를 필요로 하게 된다. 이 절차에서 발생하는 합병증은 주로 범생절제술에서 발생한다.^[15]

역사

이염은 1902년 독일의 병리학자 마틴 벤노 슈미트에 의해 처음 설명되었고 이후 1940년 스위스의 병리학자 한스 폰 메옌부르크에 의해 이염이라고 명명되었다.^[1][2][16] 슈미트는 10세 당뇨아이의 섬 주변 랑게르한스 섬(페리-인술염)에서 림프구 침식으로 인한 염증을 관찰했다.^[4][2][16] 1928년 과학자인 올리버 스탄스필드와 실즈 워렌이 당뇨병 진단 직후 사망한 몇몇 젊은 당뇨병 어린이들을 대상으로 한 연구에서 이염과 환자 연령의 상관관계를 발견하기 전까지 이염은 희귀한 질환으로 여겨졌다.^[2][17] 어린 환자들은 "순수하고 복잡하지 않은 당뇨병의 가장 좋은 예"를 가지고 있고 나이와 함께 발생하는 합병증을 적게 가지고 있기 때문에 연구의 주요 초점이 되었다.^[2] 스탄스필드와 워렌은 절개염을 나이와 연결하는 것 외에도 절개염과 제1형 당뇨병의 갑작스러운 발병 (<1년) 사이의 상관관계를 발견했다.^[1][2] 워렌은 또 당뇨환자에게도 항상 절개염이 있는 것은 아니라고 보고 단순한 당뇨병 환자에서는 절개염이 발견되지 않았기 때문에 절개염이 당뇨병을 일으키는 것은 아니라고 결론지었다.^[2][16]

1958년 필립 르콤프는 4건의 관련 절개염 사례를 연구하여 급성 발병과 짧은 기간을 재검사하였다.^[2][16] LeCompte는 이염은 드물지만 진단이 부족했을 수도 있는 중대한 병변이며, 세포 침투는 감염제, 섬의 기능적 변종, 비박테리아적 원인으로부터의 손상 반응, 또는 항원 항균 반응에 의해 일어날 수 있다고 이론화했다.^[1][2][16] 1965년 병리학자 윌리 겟츠는 비교적 큰 표본 크기인 22명의 환자를 대상으로 한 절개염과 소아당뇨에 대한 첫 번째 분석을 발표하면서 면역학적 기인성 절개염의 가능성에 대해 추측했다.^[2][16] 연구 대상 환자 22명 모두 진단 후 6개월 이내에 모두 사망했으며, Gepts는 환자의 68%(15/22)에서 절개염의 유무를 발견했는데, 이는 이전에 발견된 것보다 훨씬 높은 유병률을 보여 유의미했다.^[2][16] 후속 연구에서, Gepts는 또한 매우 다양성이 높은 췌장 베타 세포 질량 감소를 발견했는데, 이는 평균적으로 당뇨가 아닌 대조군에서 발견된 것보다 10% 정도 적으며, 여전히 인슐린 면역반응이 있는 섬에서 염증이 발견되는 경향이며, 직장에서 자가면역 과정에 대한 추가적인 증거도 발견하였다.^[2][16] 1978년 추가 연구는 Gepts가 "이염은 특히 베타세포에 대해 지시된 지연 유형의 면역 반응을 나타낸다"는 결론을 내리게 했다. (In't Veld, 2011)^[2] 1920년대부터 1970년대까지의 췌장질환에 대한 연구는 절개염에 관한 많은 것들을 밝혀냈으며, 절개염과 1형 당뇨병의 연관성을 지향하는 1형 당뇨병에 대한 면역학적, 유전학적 연구와 결합했을 때, 1형 당뇨병의 자가면역학적 기초가 된다.^[17]

참조