모디 2

MODY 2는 젊은이들의 성숙기 당뇨병의 일종이다.

MODY 2는 글루코키나제를 위한 7번 염색체의 GCK 유전자의 여러 돌연변이에 기인한다. 글루코키나아제는 췌장 베타세포의 포도당 센서 역할을 한다. 정상 글루코키나제는 포도당이 약 90mg/dl(5mM)을 초과함에 따라 인슐린 분비를 유발한다. 이러한 기능상실 돌연변이는 글루코키나아제 분자를 생성하는데, 글루코키나아제 분자는 포도당 수치 상승에 덜 민감하거나 반응한다. MODY 2의 베타 세포는 인슐린을 만들고 분비하는 정상적인 능력이 있지만 비정상적으로 높은 임계값(예: 126–144 mg/dl 또는 7-8 mM) 이상에서만 그렇게 한다. 이것은 만성적이고 가벼운 혈당 증가를 유발하는데, 이것은 보통 무증상이다. 보통 약간 높아진 혈당이 우연히 발견되어 감지된다(예: 임신 선별 중). 경구 포도당 내성 테스트는 포도당이 글루코키나아제 효소의 특정 변종의 임계값을 초과하면 대개 인슐린 분비가 정상이기 때문에 단식 혈당으로부터 예상할 수 있는 것보다 훨씬 덜 비정상적이다.

혈당 상승 정도는 나이가 들수록 급격히 악화되지 않고, 장기 당뇨 합병증도 드물다. 건강한 어린이와 성인의 경우, 높은 혈당 수치는 주로 많은 양의 탄수화물을 피하는 건강한 식단과 운동을 통해 피할 수 있다. 그러나 MODY2를 가진 사람들이 50~60대에 접어들면서 건강한 식생활과 운동을 계속해도 이런 대책으로 고혈당 수치를 조절하지 못하는 경우가 있다. 이 경우 MODY2는 인슐린 저항성을 유발하지 않기 때문에 제2형 당뇨병에 대한 많은 약들이 효과가 없다. 레파글리네이드(프란딘)는 췌장을 자극해 식전에 인슐린을 분비하도록 함으로써 신체가 혈액 속의 포도당 양을 조절하는 데 도움을 줄 수 있다. 기준 포도당 수치도 지나치게 높아 인슐린이 필요한 경우도 있다.

MODY2는 자가 우성 조건이다. 자기 우위는 부모 중 어느 한쪽으로부터든 최초의 22개의 비성 염색체 중 하나에 대한 하나의 비정상적인 유전자를 말하며, 이는 자기 우위성을 일으킬 수 있다. 우성 유전자는 한 부모로부터 온 비정상적인 유전자가 다른 부모로부터 일치하는 유전자가 정상임에도 불구하고 질병을 일으킬 수 있다는 것을 의미한다. 그 비정상적인 유전자는 그 한 쌍의 유전자를 "도식화"한다. 부모 한 명만 우세한 유전자 결함이 있다면 자녀 한 명당 50%가 장애를 물려받을 가능성이 있다.

이러한 MODY 유형은 태아의 크기를 결정하는 과정에서 산모와 태아의 신진대사와 호르몬 신호 사이의 공통적이지만 복잡한 상호작용을 보여준다. 소수의 유아들은 그들의 엄마에게 존재하지 않는 새로운 돌연변이를 갖게 될 것이다. 산모가 영향을 받고 태아가 그렇지 않으면 모성 포도당이 어느 정도 높아지며 태아의 정상적인 췌장이 보정을 위해 더 많은 인슐린을 생성해 큰 유아를 낳게 된다. 태아가 영향을 받지만 산모가 그렇지 않으면 글루코스는 정상이고 태아 인슐린 생산량이 적어 자궁내 성장지체가 발생한다. 마지막으로 산모와 태아 모두 이 병에 걸리면 두 가지 결함은 서로 상쇄되고 태아의 크기는 영향을 받지 않는다.

두 GCK 유전자가 모두 영향을 받으면 당뇨병이 더 일찍 나타나고 고혈당증이 더 심해진다. 영구 신생아 당뇨병의 한 형태는 GCK 유전자의 균질 돌연변이에 의해 야기되었다.

참조

외부 링크