세르톨리 세포

Sertoli cell
세르톨리 세포
Germinal epithelium testicle.svg
고환의 제르미말 상피.
1: 기저 라미나
2: 정조세포
3: 정조세포 1차 순서
4: 정조세포 2차순
5: 정조세포
6: 성숙한 정조세포
7: 서톨리 세포
8: 촘촘한 접합(혈액 고환 장벽
Testicle-histology-boar-2.jpg
멧돼지의 고환 실질마(고환성 실질마)를 통한 조직학적 단면.
투불루스 세미니페루스 콘토르투스 1루멘
정자 2개
정조세포 3개
4 정조세포
서톨리세포 5개
6 미오피브로블라스
7 레이디그 세포
모세혈관 8개
세부 사항
시스템생식계통
위치테스테스
함수정자 생산 보조
식별자
메슈D012708
FMA72298
미세조영술의 해부학적 용어

세르톨리 세포(Surtoli cell)는 정자의 생산인 정자생성 과정에 도움을 주는 정자의 "nurse" 세포의 일종이다.

아데노 효소투석법으로 분비되는 모낭 자극 호르몬(FSH)에 의해 활성화되며, 세포막에는 FSH 수용체가 있다. 특히 난연된 정낭관(이곳만이 정자조아가 생산되는 고환에서 유일한 곳이기 때문에)에 위치한다. 세르톨리 세포의 개발은 고환 결정 인자 단백질에 의해 지시된다.

구조

세르톨리 세포는 정엽관 속에 위치한다.

슬라이드에서 세르톨리 세포는 표준 얼룩을 사용하여 생식 상피의 다른 세포와 쉽게 혼동될 수 있다. 세르톨리 세포의 가장 두드러진 특징은 짙은 핵이다.[1]

개발

남성 성발달을 위해서는 세르톨리 세포가 필요하다. 남성발달 중 SRY 유전자는 SOX9를 활성화하고 FGF9과 함께 Feedforward 루프를 형성한다. 세르톨리 세포 증식과 분화는 주로 FGF9에 의해 활성화된다.[2] FGF9의 부재는 암컷에게 발육을 유발하는 경향이 있다.[3]

일단 완전히 분화된 세르톨리 세포는 종말적으로 분화된 것으로 간주되어 증식할 수 없다.[4] 따라서 일단 정조세포가 시작되면 세르톨리 세포는 더 이상 생성되지 않는다.

그러나 최근 일부 과학자들은 세르톨리 세포를 체외에서 청소년 증식 표현형으로 유도하는 방법을 발견했다.[5] 이는 남성 불임을 유발하는 일부 결함을 고칠 가능성을 낳는다.

세르톨리 세포는 태아 메소네프로스에서 얻을 수 있다고 제안되어 왔다.[6]

함수

정자생식의 단계를 통해 발달하는 정자세포에 영양을 공급하는 것이 주된 기능이기 때문에 세르톨리 세포는 '어머니' 또는 '누르세' 세포로도 불려왔다.[7] 세르톨리 세포는 또한 정자생식 동안 잔류 세포질을 섭취하는 포자세포의 역할을 한다. 세포의 기저부에서 정엽관류의 발광으로의 변환은 Sertoli 세포의 측면 여백의 순응적인 변화에 의해 일어난다.

분비물

세르톨리 세포는 다음과 같은 물질을 분비한다.

구조적인

Sertoli 세포의 결합은 혈중 고환 장벽을 형성하는데, 이 장벽은 고환의 중간 혈액 구획을 정엽관절의 부엽구획에서 분리하는 구조다. 정자세포(sperm sem cell)의 무정체적 진행 때문에, 면역학적 정자가 혈액검사의 장벽을 통과할 수 있도록 동적으로 결합을 개혁하고 깨뜨려야 면역학적으로 독특해질 수 있다. 세르톨리 세포는 고환의 관에 영양소, 호르몬, 그리고 다른 화학물질들의 출입을 통제하고 부전실을 면역 특권 사이트로 만든다.

세포는 또한 정조세포 틈새의 확립과 유지를 담당하는데, 이는 줄기세포를 재생시키고 정조세포의 분화를 장기간에 걸친 정자생성 과정을 통해 단계적으로 진행되는 성숙한 세균으로 보장하여 정자생성이라고 알려진 과정에서 정자세포가 분비되는 것으로 끝난다.[10] 세르톨리 세포는 N-카데린과 갈락토실전달효소(탄수화물 잔류물을 통해)를 통해 정조세포에 결합한다.

기타 함수

정자 발생의 성숙 단계 동안, Sertoli 세포는 정자조아의 불필요한 부분을 소비한다.

DNA 수리 및 돌연변이

세르톨리 세포는 DNA 손상을 고칠 수 있다.[11] 이 수리는 Sertoli 세포에 표현되는 XRC1 및 PARP1 단백질을 포함하는 비호몰성 엔드 결합 프로세스를 채택할 가능성이 높다.[11]

세르톨리 세포는 정조세포보다 돌연변이 빈도가 높다.[12] 정자세포에 비해 돌연변이 빈도는 세르톨리 세포에서 약 5~10배 높다. 이는 체세포보다 생식선에서 DNA 수리와 돌연변이 회피의 효율성이 더 높아야 한다는 점을 반영할 수 있다.

세르톨리 세포의 면역조절 특성

세톨리 세포는 정자 세포 성숙에 중요한 요소들을 표현하는 것 외에도 면역 체계(IS)를 수정할 수 있는 광범위한 분자(표면상 또는 수용성)를 생산하고 있다. 성공적인 정자 세포 성숙을 위해서는 관의 면역 반응을 변화시키는 세르톨리 세포의 능력이 필요하다. 정자 세포는 서로 다른 성숙 단계를 거치면서 진행되면서 표면에 네오페토프를 발현하고 있다. 그들은 신체의 다른 부위에 놓이면 강한 면역 반응을 일으킬 수 있다.

면역억제 또는 면역억제와 관련된 세르톨리 세포에 의해 생성되는 분자

FAS/FAS-L 시스템 – SC 표면에 FAS 리간드(Fas-L)를 표현하면 FAS 수용체 베어링 셀(예: 세포독성 T세포)의 세포 사멸을 활성화한다.[13]

- 가용성 FasL - 시스템 유효성 증가

- 용해성 파스- 다른 세포 표면의 FasL 막힘(IS 세포에 의한 Sertoli 세포의 세포 유도는 없음)

B7/H1 – 이펙터 T 셀의[14] 확산 감소

Jagged1 (JAG1) – 순진한 T 림프구에서 Foxp3 전사 인자 발현 유도(T 규제 세포의 상대적 수 증가)[15]

프로테아제 억제제-9(PI-9) – 세르핀 제품군(세린 프로테아제 억제제)[16]

- 프로테아제 Granyzme B, 세포독성 T세포, NK세포의 분비를 유도하여 대상세포에서 세포사멸을 유도할 수 있다. SC는 Granzyme B를 불가역적으로 결합하고 그 활동을 억제하는 PI-9를 생산한다.

CD59 - SC의 표면 분자, CRP(보충 규제 단백질)의 회원

- 보완의 마지막 단계인 캐스케이드 억제 – 멤브레인 아택 복합체[17] 형성

Clusterin – CD59와 유사한 기능을 하는 수용성 분자 – Granyzme B로 복합체를 만들고 T-림프세포 또는 NK세포에[17] 의한 세포사멸 활성화를 억제함

TGF-베타 – 변환 성장 인자 베타(SC의 직접 생산은 논란의 여지가 있음)

- 주변기기의[18] 규제 T세포 유도

관련된 다른 분자

CD40 - Dendritic Cells(DC) 관련

- SC는 DC 표면에서 CD40의 발현을 하향 조절할 수 있음(메커니즘은 알 수 없음)

- CD40 다운규제로 인해 DC의 T세포 반응 자극 능력[17] 감소

Sertoli 세포는 또한 염증 부위로 침투하는 면역세포의 낮은 이동 즉 면역세포의 이동을 억제할 수 있다.

임상적 유의성

Sertoli-Leydig 세포 종양은 난소성 종양의 성 코드-스트롬 종양 그룹의 일부다. 이러한 종양은 세르톨리와 레이디지 세포를 모두 생성하며 난소와 고환에서 테스토스테론의 분비가 증가하게 된다.

다른동물

amniota와 anamniota의 Sertoli 세포의 기능은 동일하지만, 서로 비교했을 때 성질이 약간 다르다. 아나미온트(어류와 양서류)는 정자세포를 생산하기 위해 낭포성 정자생식을 채택하고 있다.[19] 암니오타 세르톨리 세포의 경우 증식할 수 없는 말기 분화된 세포로 간주된다. 아나미오타 세르톨리 세포는 두 가지 증식 단계를 거친다. 낭종 확산의 1단계는 세균 세포의 이동을 촉진하는 낭종 설립 중에 발생한다.[20][21] 두 번째 단계는 낭종을 확장하고 세균 세포를 증식하는 공간을 생산하는 것이다.[22]

세르톨 세포가 암니오타에서 말기적으로 분화한다는 사실이 최근 보편적으로 받아들여졌다. 이질적인 이식 후 세르톨리 세포가 증식할 수 있었다.[23]

역사

세르톨리 세포는 이탈리아 파비아 대학에서 의학을 연구하다가 발견한 이탈리아의 생리학자 엔리코 세르톨리(Enrico Sertoli)의 어원 때문에 그렇게 불린다.[24]

그는 1865년에 이 세포에 대한 설명을 발표했다. 이 세포는 세르톨리가 1862년 구입한 벨틀 현미경으로 발견해 의학을 연구하면서 사용했다.

1865년 간행물에서 그의 첫 서술은 "나무와 같은 세포" 또는 "끈거리는 세포"라는 용어를 사용했으며, 가장 중요한 것은 그가 이것을 "모세포"라고 언급했다는 것이다. 엔리코의 성씨인 세르톨리를 1888년부터 출판물에 이 세포에 라벨을 붙이기 위해 사용한 것은 다른 과학자들이다. 2006년 현재 세르톨리 세포에 특별히 바쳐진 교과서가 두 권 출판되었다.

리서치

최근 당뇨병을 비롯한 자가면역 염증성 질환의 실험모델이 면역억제 및 항염증 특성 덕분에 세르톨리 세포가 세포치료 이식에 시사하는 바가 촉진되고 있다.[25]

당뇨병 치료제 I형에서 세르톨리 세포를 채택한 연구는 현재 가장 깊은 단계에 있다. 세톨리 세포와 함께 β 세포를 이식받는 유기체에 이식하는 전략이다. 쥐, 쥐, 그리고 이러한 세포의 인간 존재는 포도당 동점선을 회복시켰고 외부 인슐린의 낮은 요구 조건도 함께 회복시켰다. 모든 경우에서 면역억제를 사용하지 않았고, 이 약의 역할은 SC에 의해 취하여 제공되었다.[26][27][28]

피하복부지방창고에 미세캡슐화된 세르톨리 세포의 이식으로 자연 당뇨병과 비만 생쥐를 치료함으로써 Giovanni 등.[25] 치료된 생쥐의 절반 이상이 포도당 항진증을 개선했다는 것을 증명했다. 이 최근의 과학적 연구는 세포 치료의 사용을 통해 제2형 당뇨병을 앓고 있는 환자들에게 더 나은 치료를 약속한다.

세르톨리 세포는 이식수술을 받는 유기체의[29] 피부이식을 촉진하고 그 존재는 SOD1 생쥐의 척수에 있는 운동 신경세포의 수를 증가시키는데 도움을 준다.[30]

추가 이미지

참고 항목

참조

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외부 링크