H5N1 백신

H5N1 vaccine
H5N1
Colorized transmission electron micrograph of Avian influenza A H5N1 viruses.jpg

H5N1 백신은 인플루엔자 A 바이러스 아형 H5N1에 대한 면역 제공을 목적으로 하는 인플루엔자 백신이다.

몇몇 조류 H5N1 인플루엔자 변종들에 대한 백신이 제조되었다.H5N1 에피조틱에 대한 가금류의 예방접종은 특정 국가에서 널리 퍼져있다.일부 백신은 사람에게도 사용할 수 있고, 또 다른 백신은 테스트 중에 있지만, 민간인에게도 제공되거나 H5N1 대유행 시 지구 인구의 극히 일부 이상을 보호하기에 충분한 양으로 생산되지 않았다.

2020년 1월 미국 식품의약국(FDA)은 보조 인플루엔자 A(H5N1) 1가 [1][2]백신인 Audenz를 승인했다.Audenz는 백신에 포함된 인플루엔자 A형 바이러스 H5N1 아형에 의한 질병 예방을 위한 능동적 예방접종을 위해 제시된 백신이다.Audenz는 [1]백신에 포함된 인플루엔자 A 바이러스 H5N1 아형에 노출될 위험이 높은 생후 6개월 이상의 사람에게 사용하도록 승인되었습니다.

허가된 인간용 오래된 난자 기반 H5N1 백신은 다음과 같다.

  • 2007년 4월 미국에서 승인된 사노피 [3][4]파스퇴르 백신
  • 반응성 AS03([5]스쿠알렌 함유) 보조제를 사용하여 2008년 5월 유럽연합에 의해 승인된 GlaxoSmithKline의 백신 Prepandrix.그리고.
  • CSL Limited의 백신 Panvax는 2008년 6월에 호주로부터 승인되었습니다.

기타 허가된 H5N1 백신에는 다음이 포함됩니다.

  • Adjupanrix,[6] 2009년 10월에 유럽연합에서 의료용으로 승인되었습니다.Adjupanrix는 독감균주 A/VietNam/1194/2004 NIBRG 14(H5N1)[6]를 포함한다.
  • Foclivia, 2009년 [7]10월 유럽연합에서 의료용으로 승인되었습니다.Foclivia는 독감균주 A/베트남/1194/2004(H5N1)[7]를 포함하고 있다.
  • 아프루노프, 2010년 [8]11월에 유럽연합에서 의료용으로 승인되었습니다.Aflunov는 독감균주 A/칠면조/1/2005(H5N1) 유사균주(NIBRG-23)를 포함하고 있다(clade 2.2.1).[8]
  • 2011년 3월 유럽연합에서 [9]의료용으로 승인된 Pumarix.

2013년 11월 미국 식품의약국(FDA)은 실험용 H5N1 조류독감 백신을 [10][11]비축용으로 보유하도록 승인했다.3,400명의 성인을 포함한 임상 실험에서, 18-64세의 91%와 65세 이상의 74%가 보호를 제공하기에 충분한 면역 반응을 형성했다.보고된 부작용은 대체로 경미했으며, 주사 부위의 통증이 가장 일반적인 [12]부작용이었다.

H5N1은 지속적으로 변이하는데, 이는 조류 H5N1의 현재 샘플에 기초한 백신이 향후 H5N1의 대유행 시 효과가 있을 것이라고 믿을 수 없다는 것을 의미한다.관련된 독감 변종들에 대한 상호 보호는 있을 수 있지만, 최선의 보호는 미래의 유행성 독감 바이러스 변종들을 위해 특별히 제작된 백신으로부터 오는 것이다.다니엘 R. 루시 조지타운대 생물위험위협신생병대학원(Biologous Threats and Emerging Diseases) 공동 책임자는 H5N1 대유행은 없기 때문에 대유행 백신은 있을 수 없다고 지적했다.하지만, "선(先) 팬데믹 백신"이 만들어졌고, 정제되고 테스트되고 있습니다. 그리고 다음 유행병에 대한 연구와 준비에 있어 어느 정도 전망이 있습니다.백신 제조업체들은 대유행 [medical citation needed]백신이 필요할 경우 새로운 대유행 백신을 대량 생산할 수 있는 시설을 이용할 수 있도록 용량을 늘릴 것을 권장받고 있다.

H5N1 백신 생산의 문제는 다음과 같습니다.[medical citation needed]

  • 전체적인 생산 능력의 결여
  • 생산능력의 부족(수억의 11일 된 특수계란을 대기상태로 하는 시스템을 개발하는 것은 비현실적)
  • 유행성 H5N1은 닭에게 치명적일 수 있다

세포 배양(세포 기반) 제조 기술은 대부분의 바이러스 백신과 마찬가지로 인플루엔자 백신에도 적용될 수 있어 계란으로 [13]독감 백신을 만드는 것과 관련된 문제를 해결할 수 있다.

백신 생산 능력:인플루엔자 백신에 의해 생성되는 보호 면역 반응은 주로 [medical citation needed]백신에 포함된 바이러스성 헤마글루티닌(HA)과 뉴라미니다아제(NA) 항원에 기초한다.그 결과 면역반응을 [medical citation needed]자극하기 위해 충분한 양의 단백질 항원을 보유하기 위해 인플루엔자 백신 제조의 기반이 대량의 바이러스를 키우고 있다.미국과 전 세계에서 사용되는 인플루엔자 백신은 수 [medical citation needed]십 년 동안 시행되어 온 상업적인 과정인 수정 암탉의 알에서 바이러스가 자라나는 방식으로 제조된다.백신 생산 목표를 달성하기 위해서는 매일 수백만 개의 11일 된 수정란이 [medical citation needed]생산되어야 한다.
단기적으로, 이러한 시스템의 추가 확장은 계절적 백신과 대유행 백신 모두의 미국 기반 생산에 추가 용량을 제공할 것입니다, 그러나, 대유행 대응에 필요한 급증 용량은 수백 개의 백신에 의존하는 시스템을 개발하는 것은 비현실적이기 때문에 계란 기반 백신 생산만으로는 충족될 수 없습니다.수백만 개의 11일 된 특수 난자를 대기 상태로 만들어 놨습니다.게다가, 전염병은 닭에게 치명적인 조류 인플루엔자 변종에서 발생할 수 있기 때문에, 계란이 필요할 때 백신을 생산할 수 있도록 보장하는 것은 불가능하다.
반대로 세포 배양 제조 기술은 대부분의 바이러스 백신과 마찬가지로 인플루엔자 백신에도 적용될 수 있다(예: 소아마비 백신, 홍역-유행-풍진 백신, 수두 백신).이 시스템에서는 바이러스가 난자가 아닌 배지에 많은 세포를 포함한 생물반응기 등 폐쇄적인 시스템에서 배양된다.세포 기반 기술에 의해 제공되는 서지 용량은 계절에 민감하지 않으며, 생물 반응기의 수 또는 생물 반응기 내에서 사용되는 부피에 따라 용량이 증가하거나 감소할 수 있기 때문에 백신 수요에 따라 조절될 수 있다.HHS는 현재 세포 기반 인플루엔자 백신 개발에 대한 기초 연구를 지원하고 있으며,[14] 미국에서 생산된 미국 허가 세포 기반 인플루엔자 백신 개발을 목표로 세포 기반 인플루엔자 백신 개발을 위해 많은 백신 제조사를 지원하고 있다.미국 정부는 사노피 파스퇴르와 키론사로부터 H5N1 조류인플루엔자(AI) 대유행 시 사용하는 백신을 수백만 도스 구입해 [15]임상시험을 진행하고 있다.피츠버그 대학의 연구원들은 고병원성 H5N1 [16][17]바이러스로부터 닭을 완전히 보호하고 만드는 데 단 한 달밖에 걸리지 않은 유전공학 백신을 성공시켰다.

미국 보건복지부에 따르면:

HHS는 현재 세포 기반 인플루엔자 백신 개발에 대한 기초 연구를 지원하고 있으며, 미국에서 생산된 미국 허가 세포 기반 인플루엔자 백신 개발을 목표로 세포 기반 인플루엔자 백신 개발을 위해 많은 백신 제조사를 지원하고 있다.용량 절약 기술현재 미국에서 허가된 백신은 용량에 포함된 HA(헤마글루티닌) 항원의 양에 따라 면역 반응을 자극한다.H5N1 및 H9N2 백신 시험에서 더 적은 HA 항원을 사용하여 강한 면역 반응을 자극하는 방법이 연구되고 있다.여기에는 근육 내 전달 방식을 피내로 변경하고 백신 제제에 면역 강화 보조제를 추가하는 것이 포함된다.또한 HHS는 용량 절약 대체 [18]전략을 제공할 인플루엔자 백신 개발 및 허가를 위해 백신, 보조제 및 의료기기 제조업체로부터 계약 제안을 요청하고 있다.

Chiron Corporation은 현재 국립보건원과 8,000~10,000회분의 조류독감(H5N1) 백신을 생산하기 위한 재인증을 받았으며[when?] 계약을 맺고 있습니다.MedImmune과 Aventis Pasteur는 비슷한 [19]계약을 맺고 있다.미국 정부는 2006년에 4백만 명의 사람들을 치료할 수 있는 충분한 백신을 얻기를 희망하고 있다.그러나, 이 백신이 인간 집단을 통해 쉽게 전염될 수 있는 가상의 돌연변이 변이 변종에 대해 효과가 있을지는 불분명하며, 비축된 선량의 저장 [20]수명은 아직 결정되지 않았다.

New England Journal of Medicine은 2006년 3월 30일 [21]진행 중인 수십 건의 백신 연구 중 하나에 대해 보고했다.Treanor 등 연구는 플라스미드 구제 시스템을 사용하여 치명적인 Clade 1 인플루엔자 A(H5N1) 바이러스의 인간 분리체(A/Vietnam/1203/2004 H5N1)에서 생성된 백신에 대한 것으로, 헤마글루티닌과 뉴라미니다아제 유전자만 발현되고 아쥬반트 없이 투여되었다.나머지 유전자는 난자에 적응한 독감의 A/PR/8/34 변종에서 유래했다.헤마글루티닌 유전자는 헤마글루티닌 1과 헤마글루티닌 2 사이의 분열 부위에서 조류에서 높은 병원성과 관련된 6개의 염기성 아미노산을 치환하기 위해 추가로 수정되었다.면역원성은 백신 바이러스를 사용한 마이크로뉴트럴라이제이션 및 혈응집 억제 어세이에서 평가되었으며, 샘플의 하위 그룹은 야생형 인플루엔자 A/베트남/1203/2004(H5N1) 바이러스를 사용하여 테스트되었다."2007년 봄까지 완료될 예정인 다른 연구 결과와 결합된 이 연구의 결과는 이종 인플루엔자 [22]변종으로부터 교차 보호되는 고면역원성 백신을 제공할 것으로 기대된다.

2006년 8월 18일 세계보건기구(WHO)는 2004년 이후 처음으로 후보 백신에 권장되는 H5N1 균주를 변경했다."역유전학을 통해 개발된 WHO의 새로운 원형 변종에는 세 개의 새로운 H5N1 서브레이드가 포함되어 있습니다.지난 몇 년 동안 유통된 대부분의 H5N1 조류 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌 배열은 두 개의 유전자 그룹, 즉 분지군으로 분류된다.Clade 1은 베트남, 태국, 캄보디아에서 사람과 새를 격리하고 라오스, 말레이시아에서 새를 격리하는 것을 포함한다.Clade 2 바이러스는 중국, 인도네시아, 일본, 한국의 조류 분리주에서 처음 발견되어 서쪽으로 중동, 유럽, 아프리카로 확산되었다.WHO에 따르면, Clade 2 바이러스는 2005년 말과 2006년 사이에 발생한 인간 H5N1 감염의 주된 원인이었다.유전자 분석 결과, 6개의 하위 분류군 2가 확인되었으며, 그 중 3개는 뚜렷한 지리적 분포를 보이며 인간 감염과 관련이 있다.

  • 서브레이드 1, 인도네시아
  • 서브레이드 2, 중동, 유럽 및 아프리카
  • 서브레이드 3(중국)

WHO는 이 세 가지 서브레이드를 기반으로 전염병 백신 개발에 관심이 있는 기업 및 기타 그룹에게 이 세 가지 새로운 프로토타입 변종을 제공하고 있습니다.

  • A/인도네시아/2/2005 유사 바이러스
  • A/Bar 헤드 거위/칭하이/1A/2005 유사 바이러스
  • A/Anhui/2005년 1월 1일 유사 바이러스

[...][when?] 지금까지 연구자들은 제1지구에서 H5N1바이러스에 대한 선혈구 백신에 대해 연구해 왔다.지난 [when?]3월 미국 H5N1 백신에 대한 첫 임상시험은 완만한 결과를 보였다.지난 [when?]5월 프랑스 연구진은 보조제를 함유한 H5N1 백신의 임상시험에서 다소 나은 결과를 보였다.백신 전문가들은 알려진 H5N1 바이러스 변종들에 효과적인 백신이 미래의 변종들에 대해 효과가 있을지 확신하지 못하고 있다.새로운 바이러스들이 백신 연구에 사용될 수 있게 되었지만, WHO는 이 실험들이 다른 군락과 하위 군락의 백신 바이러스에 의한 프라이밍, 교차 반응성, 그리고 교차 보호에 대한 유용한 정보를 제공하기 때문에 1군 바이러스를 사용하는 임상시험은 대유행 대비의 필수 단계로서 계속되어야 한다고 말했다."/[23]ref>[24]

11월 2006[업데이트], 미국 후생성.(HHS) 충분한 H5N1pre-pandemic 백신(5.9만 full-potency 양)0.2억 도스 연구를 위해 사용되고 기존 750만 full-potency 양 pur(에서 힘을 잃기 시작했다 140만회에도 불구하고 약 3백만명 치료해야만 했다.무늬를 새긴 fRom Sanofi Pasteur and Chiron Corp.)계절독감 백신의 예상 유통기한은 약 1년이기 때문에 H5N1 이전 비축량의 대부분이 약 2년이 지나도 여전히 양호한 것으로 평가된다.[25]

임상시험

주요 기사: H5N1 임상시험

H5N1 임상시험은 H5N1 백신에 관한 임상시험이다.그것들은 약리학적 효과를 발견하고 [26]백신이 사람에게서 얻을 수 있는 부작용을 식별하기 위한 것이다.

레퍼런스

  1. ^ a b "Audenz". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 January 2020. STN: 125692. Retrieved 5 February 2020. Public Domain 이 문서에는 퍼블릭 도메인에 있는 이 소스로부터의 텍스트가 포함되어 있습니다..
  2. ^ Keown, Alex (4 February 2020). "FDA Approves Seqirus' Audenz as Vaccine Against Potential Flu Pandemic". BioSpace. Retrieved 5 February 2020.
  3. ^ "H5N1 Influenza Virus Vaccine Questions and Answers". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 April 2007. Retrieved 5 February 2020.
  4. ^ "Diagnostic Targets and Potential Vaccine Against H5n1 Avian Influenza". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 September 2019. Retrieved 5 February 2020.
  5. ^ "EU licenses first pre-pandemic bird flu vaccine LONDON". Reuters. May 19, 2008.
  6. ^ a b "Adjupanrix EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 13 January 2021.
  7. ^ a b "Foclivia EPAR". European Medicines Agency. Retrieved 13 January 2021.
  8. ^ a b "Aflunov EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 13 January 2021.
  9. ^ "Pumarix EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 13 January 2021.
  10. ^ "Influenza A (H5N1) Virus Monovalent Vaccine, Adjuvanted, manufactured". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 November 2013. Retrieved 5 February 2020.
  11. ^ "Influenza A (H5N1) Virus Monovalent Vaccine, Adjuvanted". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 April 2019. STN#: 125419. Retrieved 5 February 2020.
  12. ^ Lowes, Roberts (22 November 2013). "FDA Approves First Adjuvanted Vaccine for H5N1 Bird Flu". Medscape. Retrieved 16 March 2015.
  13. ^ 미국 HHS(미국 보건복지부) 대유행 인플루엔자 계획 부록 F: 현재 HHS 활동 2005년 11월 8일 최종 개정: CS1 유지: 제목으로 보관본(링크)
  14. ^ Bardiya N, Bae J (2005). "Influenza vaccines: recent advances in production technologies". Appl Microbiol Biotechnol. 67 (3): 299–305. doi:10.1007/s00253-004-1874-1. PMID 15660212.
  15. ^ Grady, Denise (March 30, 2006). "Doubt Cast on Stockpile of a Vaccine for Bird Flu". The New York Times.
  16. ^ "Wired News". Archived from the original on 2006-06-28. Retrieved 2017-03-07.
  17. ^ Gao W, Soloff AC, Lu X, Montecalvo A, Nguyen DC, Matsuoka Y, Robbins PD, Swayne DE, Donis RO, Katz JM, Barratt-Boyes SM, Gambotto A (February 2006). "Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus-based immunization". J. Virol. 80 (4): 1959–64. doi:10.1128/JVI.80.4.1959-1964.2006. PMC 1367171. PMID 16439551.
  18. ^ 2007-02-14 Wayback Machine에 보관된 보건복지부
  19. ^ NAID – 2004년 뉴스아카이브 2010-03-08년 웨이백머신 NAID – 2005년 뉴스아카이브 2010-03-08년 웨이백머신
  20. ^ "U.S. Plan to Stockpile Bird-Flu Vaccine a Big Gamble". NPR.org. 6 January 2006. Retrieved 6 February 2020.
  21. ^ Treanor JJ, Campbell JD, Zangwill KM, Rowe T, Wolff M (March 2006). "Safety and immunogenicity of an inactivated subvirion influenza A (H5N1) vaccine". N. Engl. J. Med. 354 (13): 1343–51. doi:10.1056/NEJMoa055778. PMID 16571878.
  22. ^ Poland GA (March 2006). "Vaccines against avian influenza--a race against time". N. Engl. J. Med. 354 (13): 1411–3. doi:10.1056/NEJMe068047. PMID 16571885.
  23. ^ "WHO changes H5N1 strains for pandemic vaccines, raising concern over virus evolution". CIDRAP. 18 August 2006. Retrieved 5 February 2020.
  24. ^ WHO (PDF) 2006-08-24 Wayback Machine 기사 H5N1 바이러스 및 후보 H5N1 백신 바이러스의 항원 및 유전적 특성 2006년 8월 18일 발행
  25. ^ "HHS: Most H5N1 vaccine on hand is still potent". CIDRAP. 17 November 2006. Retrieved 5 February 2020.
  26. ^ "IFPMA glossary". Archived from the original on 2006-05-23. Retrieved 2012-06-13.

추가 정보

외부 링크