H5N1에 의한 사망률

Human mortality from H5N1
H5N1에 의한 사망률
2007년 4월 11일 현재
H5N1 Human Mortality.png
출처 WHO H5N1 환자 확인
  • 가는 선은 최근 사례의 평균 사망률을 나타냅니다.굵은 선은 모든 경우에 대한 평균 사망률을 나타냅니다.
  • WHO에 따르면 사망률과 증상 시작과 입원 사이, 증상 시작과 사망 사이의 시간 간격에 대한 평가는 질병 패턴이 3년 동안 크게 변하지 않았음을 보여준다.[1]

H5N1에 의한 인간 사망률 또는 H5N1에 의한 인간 치사율 또는 H5N1에 의한 인간 치사율은 확인된 H5N1의 전염 감염으로 인한 확인된 인간 사망률의 비율이다.예를 들어, H5N1에 감염된 사람이 100명이고 사망자가 10명인 경우, 사망률은 10%이다.H5N1 독감은 전 세계적으로 확산되어 대유행의 위협이 되고 있는 H5N1의 걱정거리이다.H5N1 독감의 대부분은 동남아시아와 동아시아에서 보고되었다.환자 사망률은 대유행 계획의 핵심이다.과거 인플루엔자 유행병의 환자-치명률(CF) 추정치는 1918년 대유행의 경우 2~3%에서[1] 1957년 대유행의 경우 약 0.6%에서 1968년 대유행의 경우 0.2%로 다양하다.2008년 현재 세계보건기구(WHO)의 공식 추정 H5N1 조류 인플루엔자 발생 사망률은 약 60%[2]였다.캐나다 온타리오의 공중 보건 관계자들은 실제 환자-치명률이 0-1%가 될 수 있다는 연구 결과를 지적하며 더 낮을 수 있다고 주장하지만, 많은 대유행 [2]계획에 포함된 0.1-0.4%의 비율만큼 낮을 것 같지는 않다고 경고했다.

인간의 H5N1 감염은 일반적으로 조류에서 사람으로의 바이러스의 전염에 의해 발생한다.2006년 5월까지 WHO의 인간 대 인간 전염병 추정치는 "두세 가지 사례"였다.2006년 5월 24일, 애틀랜타에 있는 미국 질병 통제 예방 센터의 책임자인 Julie L. Gerberding 박사는 "적어도 3개는 있었다"고 추정했다.5월 30일, WHO의 대변인 마리아 쳉은 "약 6명 정도" 있었지만, 아무도 "확실한 [3]숫자를 가지고 있지 않다"고 말했다.계속해서 발견되는 인간 대 인간 전염 의심 사례는 격리 [4]및 억제되었으며, 2006년 6월[5] 인도네시아 수마트라의 가족 구성원 간 전염 및 다른 국가에서 발생한 이전 및 이후 감염 사례가 포함된다.그러나 H5N1의 대유행 변종은 아직 발견되지 않았다.핵심은 현재 인간 [6]사이에서 바이러스가 효율적으로 또는 지속가능하게 퍼지지 않고 있다는 것이다.

비록 백신 접종이 득보다 실이 많은지 결정하는 것을 어렵게 만드는 많은 어려움이 있지만, 닭을 위한 H5N1 백신이 존재하며 때때로 사용된다.미국에서는 H5N1 이전 백신이 몇 백만[7] 명의 사람들에게 접종하기에 충분한 양으로 존재하며 "몇 년 후에 새롭게 유행하는 [8]대유행을 막기 위해 맞춤 제작된 다른 H5N1 백신에 대한 면역 반응을 증가시키는 것"에 유용할 수 있다.일본은 6000명의 의료종사자에게 구제역 예방백신을 접종하고 있으며,[9][10][11] 특히 발병 시 공공시설을 제공하는 근로자를 중심으로 광범위한 예방백신을 어떻게 접종할 것인지 계획하고 있다.스위스[12]일반인을 보호하기 위해 예방접종을 검토하고 있다.H5N1 대유행 백신과 이를 신속하게 만드는 기술은 H5N1 임상시험 단계에 있지만, 대유행 변종이 나타나기 전까지는 유용성을 검증할 수 없다.인간-소통성 변종을 초래할 수 있는 변화를 식별하려는 노력은 H5 표면 단백질 [13]중 단 2개의 변화 후에 실험실에서 생성된 H5N1을 인간 세포 수용체에 대해 상당히 높은 친화력을 갖는 결과를 낳았다.유의하게, 쥐의 항체는 변이 [13]전 바이러스보다 돌연변이들에 대해 10배 더 강력하지 않았다.

인체 내 H5N1 사례

WHO는 https://web.archive.org/web/20080827215244/http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/7549914F-5C83-4418-8C20-007ADCC07C61/0/s3.jpg에서 전체 환자 및 사망률을 보여주는 그래픽을 최신 상태로 유지하고 아래 표시된 국가별 정보를 보완한다.

WHO에 의해 최신 상태로 유지된 국가별 사례 및 사망자의 총계는 https://www.who.int/data/gho/data/themes/global-influenza-virological-surveillance에서 제공되는 링크와 https://www.who.int/data/gho/map-gallery-search-results?maptopics=82c0d61f-ccfd-41df-b9bd-3fc98bc84093 Global i에서 제공되는 지도 링크를 클릭하여 확인할 수 있습니다.nfluenza 바이러스학적 감시(지구 보건 관측소)

확인된 조류 인플루엔자 환자사망률(H5N1) – 2003-2021
나라
아제르바이잔
방글라데시
캄보디아
캐나다
중국
지부티
이집트
인도
인도네시아
이라크
라오스
미얀마
네팔
나이지리아
파키스탄
태국.
터키
베트남
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
경우들
사망.
CFR
8 5 62.5% 8 5 62.5%
1 0 0% 2 0 0% 3 0 0% 1 1 100% 1 0 0% 8 1 12.5%
4 4 100% 2 2 100% 1 1 100% 1 0 0% 1 0 0% 1 1 100% 8 8 100% 3 3 100% 26 14 53.8% 9 4 44.4% 56 37 66.1%
1 1 100% 1 1 100%
1 1 100% 8 5 62.5% 13 8 61.5% 5 3 60.0% 4 4 100% 7 4 57.1% 2 1 50.0% 1 1 100% 2 1 50.0% 2 2 100% 2 0 0% 6 1 16.7% 53 31 58.5%
1 0 0% 1 0 0%
18 10 55.6% 25 9 36.0% 8 4 50.0% 39 4 10.3% 29 13 44.8% 39 15 38.5% 11 5 45.5% 4 3 75.0% 37 14 37.8% 136 39 28.7% 10 3 30.0% 3 1 33.3% 359 120 33.4%
1 1 100% 1 1 100%
20 13 65.0% 55 45 81.8% 42 37 88.1% 24 20 83.3% 21 19 90.5% 9 7 77.8% 12 10 83.3% 9 9 100% 3 3 100% 2 2 100% 2 2 100% 1 1 100% 200 168 84.0%
3 2 66.6% 3 2 66.6%
2 2 100% 1 0 0% 3 2 66.7%
1 0 0% 1 0 0%
1 1 100% 1 1 100%
1 1 100% 1 1 100%
3 1 33.3% 3 1 33.3%
17 12 70.6% 5 2 40.0% 3 3 100% 25 17 68.0%
12 4 33.3% 12 4 33.3%
3 3 100% 29 20 69.0% 61 19 31.1% 8 5 62.5% 6 5 83.3% 5 5 100% 7 2 28.6% 4 2 50.0% 2 1 50.0% 2 2 100% 127 64 50.4%
4 4 100% 46 32 69.6% 98 43 43.9% 115 79 68.7% 88 59 67.0% 44 33 75.0% 73 32 43.8% 48 24 50.0% 62 34 54.8% 32 20 62.5% 39 25 64.1% 52 22 42.3% 145 42 29.0% 10 3 30.0% 4 2 50.0% 0 0 0% 1 1 100% 1 0 0% 1 1 100% 863 456 52.8%


역사

H5N1 변종은 1959년 스코틀랜드에서 닭을, 1991년 영국에서 [14]칠면조죽였다.이 변종은 "고병원성"이었지만,[15] 인간에게 질병이나 죽음을 야기하지는 않았다."1997년에 인간에게 퍼진 H5N1 인플루엔자 바이러스의 전조는 1996년 중국 광둥성에서 처음 발견되었는데, 그 때 거위들은 중간 정도의 사망자를 냈고 [16]거의 관심을 끌지 못했습니다.1997년 홍콩에서 H5N1이 인간을 [17]감염시킨 첫 사례로 18명이 감염되었고 6명이 사망했다.H5N1은 0명 사망률에서 33% 사망률로 진화했다.

HPAI A(H5N1)의 최근 유행에 따른 첫 번째 보고는 2003년 12월 10일 대한민국에서 시작되어 14주 동안 계속되었다.이 변종은 인간에게 무증상 감염을 일으켰고 1959년 변종과 같이 [18][19]소멸했을 수 있으므로 낮은 사망률은 기존 HPAI A([20][21]H5N1) 변종에서 진화하는 대유행의 사망률을 예측하는 데 거의 가치가 없을 것이다.2003년, 2004년, 2005년 베트남 북부에서 H5N1로 인한 인간 사망을 초래한 것으로 보이는 변종 또한 현재 존재하는 [21]변종보다 훨씬 낮은 사례 사망률을 보였다.H5N1은 [22][23]포유류의 병원성을 증가시키는 변화가 일어나고 있다.

초기부터 2007년까지 WHO 확진 환자 수는 349명이었으며, 그 중 216명(2008년 1월 15일 유엔에 의해 보고된 바와 같이 조기 사망 확인)은 2007년까지 [24]WHO 확진 환자 중 62%의 사망률을 반영했다.이러한 전체적인 수치는 매년, 그리고 특히 지리적 지역에서 나타난 변동을 앞당기지 못한다.2005년 북베트남에서 현저하게 덜 치명적인 변종이 전 세계적으로 보고된 사례의 대부분을 차지했을 때, WHO에 의해 확인된 97명 중 42명만이 H5N1에 감염되어 사망했습니다.이것은 43%의 치사율입니다.2006년에는 WHO가 확인한 환자 중 사망률이 더 높았고, 확인된 [25]환자 114명 중 79명이 사망했다.- 또는 69%.2007년에는 WHO가 확인한 86건의 환자 중 59명이 사망했는데, 이는 다시 69%의 사망률이다.[26]그리고 2008년 첫 31건 중 24건(2008년 4월 30일까지)이 치명적,[27] 즉 77%입니다.

2005년 말 이후 전체 사망률이 높아진 것은 2005년 베트남에서 H5N1의 치사율이 낮아진 것을 반영할 수 있으며, 이후 통제되었다.그럼에도 불구하고 이러한 변화는 바이러스 자체가 [28]시간이 지남에 따라 더 치명적이 되고 있음을 보여주는 것으로 해석되었다.사실, 덜 치명적인 변종이 죽을 때, 살아남은 변종들은 더 치명적입니다.이러한 해석의 어려움은 전지구적 사례 사망률이 많은 요인들과 함께 현재의 복잡한 상황을 조잡하고 불완전한 요약에 불과할 뿐 명확하거나 신뢰할 수 있는 예측 도구가 될 수 있음을 보여준다.아시아 계통 HPAI A(H5N1)의 현재 순환하고 있는 팬데믹 전 변종 중 하나에서 인플루엔자 대유행이 발생할 경우, 그에 따른 인간 적응 대유행 변종의 사망률을 자신 있게 예측할 수 없다.

기존의 빈혈 전 세계적 환자 치사망상률

전 세계 사망률은 WHO에 의해 확인된 환자들의 공식[29] 집계에만 주목하고 있다.그것은 언론 보도에 나오는 것과 같은 다른 사건들을 고려하지 않는다.또한 진단되지 않았거나, 국가 정부가 WHO에 보고하지 않았거나, 어떤 이유로든 WHO가 확인할 수 없는 경미하거나,[30] 무증상 또는 기타 사례의 세계적 범위에 대한 추정을 반영하지 않는다.WHO의 케이스 카운트가 가장 권위적인 것은 분명하지만, 이러한 피할 수 없는 제한은 미지의 수의 케이스가 누락되는 결과를 초래한다.간과되고 있지만 진짜 사례의 문제는 나중에 혈청학에서 조류독감에 걸린 것으로 알려진 적이 없는 사람들의 혈액에서 H5N1 감염에 대한 항체를 발견하는 이따금 보고에서 강조된다. 그리고 나서 WHO에 의해 소급해서만 "사례"로 확인된다.종종 가금류 취급업자인 이러한 사례에 대한 언론 보도가 여러 나라에서 나타나고 있다.H5N1에 감염된 [31]가금류를 대량 살처분하는 것을 도운 한국인 근로자들 중 가장 많은 수의 무증상 환자가 2006년에 확인되었다.이 비교적 양성인 한국형 H5N1은 사멸했고, 나머지 H5N1은 사람에게서 더 높은 사망률을 보인다.

확인되지 않은 사건은 사망률에 큰 영향을 미칠 수 있다.이 수학적 영향은 역학자들이 잘 이해하고 있고 이론적으로 쉽게 볼 수 있다.예를 들어 WHO에 의해 보고된 확인된 각 케이스에 대해 경미하고 보고되지 않은 다른 케이스가 있다고 가정할 경우, 실제 글로벌 케이스 수는 WHO에서 확인된 케이스의 현재 수의 두 배가 될 것이다.H5N1 감염에 대한 치사율은 동일한 사망자 수로 계산되지만, 총 환자 수의 두 배로 나누어져 현재 보고된 치사율의 절반에 해당하는 가상의 사망률이 된다.이러한 결과는 전염성이 더 높고 [32]추적하기 어려운 H5N1 바이러스에 세계가 현재 추정된 것보다 덜 치명적인 H5N1 바이러스에 직면해 있다는 것을 전염병학자들에게 알려줄 것이다.

정확하고 포괄적인 사례 수를 바탕으로 한 사례-치명률은 매우 귀중하지만, 안타깝게도 이를 달성하는 것은 불가능합니다.H5N1 발생 시 모든 사례를 진단할 수 있는 능력은 존재하지 않습니다.몇몇 보고된 소규모 연구들은 H5N1 사망자가 확인된 마을에서 이웃 주민과 치명적인 사례의 접촉에 대한 체계적인 혈액 검사를 수행함으로써 이 중요한 통계에 대한 예비 데이터를 수집하려고 시도했다.대부분의 경우, 이 테스트에서는 간과된 경미한 케이스가 발견되지 않았지만, 적어도 하나의 연구에서 경미한 케이스가 [33]확인되었습니다.[34][35] 이러한 접촉에 대한 체계적인 연구는 이러한 연구가 수행된 마을에서 확인된 환자 중 높은 사망률을 단순히 경미한 환자를 발견하지 못한 것에 기인할 수 없다는 중요한 증거를 제공한다.불행하게도, 이러한 연구는 다양한 H5N1 군집의 치사율에 관한 전 세계의 복잡한 상황을 정의하기에는 너무 적고 대략적인 것으로 남아있을 것이다.전 세계 H5N1의 각 기존 분지 및 변종에 대해 간과된 사례의 발생률을 결정하기 위해 대량 혈청 연구에 필요한 테스트와 보고는 비용이 엄청나게 많이 들 것이다.

따라서 치명적, 심각성, 경증 및 무증상의 경우를 포함한 스펙트럼 전체에 걸쳐 다양한 H5N1 군집에 의한 감염의 정확한 할당은 인간과 감염될 수 있는 수백 개의 다른 종 모두에서 알려지지 않은 채로 남아 있을 가능성이 높다.과학자들은 우리가 H5N1에 대해 알고 있는 것에 대해 매우 우려하고 있다; 그러나 H5N1과 미래의 돌연변이에 대해 우리가 알지 못하는 방대한 양의 중요한 데이터에 대해 더욱 우려하고 있다.

인구통계학적 특성

환자의 나이와 결과를 검토한 결과, H5N1 공격은 성인 전이나 젊은 성인들에게 특히 치명적이라는 것이 밝혀졌고, 반면 나이 든 피해자들은 가벼운 발작이 있고 [36][37][38]살아남는 경향이 있다.이것은 [39]환자들의 빈번한 사이토카인 폭풍 발생과 일치한다.H5N1에 감염된 50세 이상의 사람은 거의 없는 것으로 보이며, H5N1 [40]발작으로 사망한 사람은 거의 없다.대신 인간 H5N1 인플루엔자 공격의 연령-치명 곡선은 1918년 스페인 대유행 독감의 사망 곡선과 유사하며 계절성 독감은 노인을 우선적으로 죽이고 사이토카인 폭풍에 의해 사망하지 않기 때문에 계절성 독감의 사망 곡선과 반대이다.H1N1이 H2N2 변종이 [41]출현한 1918년부터 1957년까지 널리 퍼진 인플루엔자였다는 점도 활성화될 수 있는 요인이다.따라서 50세 이상의 사람들은 H1N1에 노출될 기회가 있었고, 그 인간 형태의 독감에 포함된 N1 그룹에 대한 면역 반응을 개발할 기회가 있었다.마찬가지로 연간 독감 예방접종에는 A형 인간 H1N1 독감에 대한 접종이 포함되며, 연간 독감 예방접종이나 플루미스트 접종이 H5N1 조류독감 감염에 대한 면역성을 부여할 수 있으며, 실제로 H5N1에 대한 면역 반응을 찾기 위해 지원자들의 혈액을 검사한 결과 일부 혈액 샘플에서 면역성 b가 나타났다.독감 주사를 맞은 사람들의 혈액 샘플 중 더 많은 수가 면역 [41]반응을 보였다.

최종 유행성 변종의 치사성을 예측하는 시도를 복잡하게 만드는 또 다른 요인은 병원체에 대한 인간 피해자의 저항성의 변화이다.현재 H5N1 인플루엔자에 걸린 많은 사람들은[42] 다른 희생자들의 혈연관계였다.비록 이러한 관찰이 가족적인 유전적 감수성이 인간 [43]감염에 영향을 미쳤을 수도 있다는 것을 암시하는 것처럼 보였지만, 하버드 공중 보건 대학의 연구자들에 의한 연구는 가족적인 [44]감염의 유의미한 패턴에 주목하지 않았다.분명히, 면역체계가 바이러스와 가장 잘 싸울 수 있는 사람들은 대유행에서 살아남을 가능성이 가장 높다.가족 유전이든 에이즈든 필요한 면역기능에 장애가 있는 사람들은 가능성이 더 낮다.게다가, 의료 시스템은 일반적으로 대유행 기간 내내 압도될 것으로 예상된다.인플루엔자든 관련이 없는 심각한 질병이든 의료에 접근할 필요가 있는 사람은 익숙한 치료를 받을 가능성이 거의 없으며, 그렇지 않으면 생존 가능성이 낮아진다.

대유행 사망률 예측

비록 대유행 중 실제 사망률은 사전에 알 수 없지만, 그 사망률의 가능한 범위를 책임감 있게 미리 예측해야 한다.빈혈 이전의 사망률이 50%를 넘는 것은 현재 유통되고 있는 H5N1 변종이 스페인 인플루엔자 대유행 바이러스와 유전적 유사성을 가지고 있다는 사실에 어두운 배경을 제공한다.이 대유행으로 1918년과 [45]1919년 약 1년 동안 전 세계에서 5천만에서 1억 명의 사람들이 목숨을 잃었다.1918년 스페인 독감의 매우 치명적인 제2, 제3의 물결은 시간이 지나면서 덜 치명적이고 전염성이 높은 인간 형태로 진화했다.스페인 독감의 전체 치사율은 인구의 [citation needed]10~20%로 추정되지만, 스페인 독감의 치사율은 인간 H5N1 감염에서 지금까지 관찰된 50%가 넘는 치사율과 함께 나타나지 않은 것으로 보고되고 있다.H5N1 대유행이 스페인 독감보다 더 병원성일 수 있음을 나타내는 연구는 H5N1 바이러스가 [46]폐에서 상당히 높은 수준의 염증성 사이토카인을 유도한 쥐 연구를 포함한다.

인간 H5N1 대유행은 스페인 독감이나 최근의 두 유행병에서 볼 수 있는 여전히 높은 1~2%의 신종플루 [47]대유행률보다는 현재 팬데믹 이전의 H5N1 인간 사례에서 관찰되는 50% 이상의 사망률과 유사한 초기 치사율을 가지고 나타날 수 있다.WHO의 작업 그룹이 지적한 바와 같이

독성 및 전염성의 결정 요인입니다.

특히 중요한 질문 중 하나는 H5N1 바이러스가 사람에서 사람으로 쉽게 퍼질 수 있는 능력을 얻으면 현재의 높은 치사율을 유지할 수 있는지 여부이다.만약 바이러스가 내부 인간 유전자를 획득함으로써 전염성을 개선한다면, 바이러스의 치사율은 감소될 것이다.하지만, 만약 바이러스가 완전히 조류 바이러스로 적응함으로써 전염성을 높인다면, 현재의 높은 치사율은 [48]대유행 기간 동안 유지될 수 있을 것이다.

미국 CDC로버트 G가 쓴 과 비슷한 냉정한 결론을 제시한다. Webster 등:

인간 대 인간으로 H5N1의 확산이 일어나지 않고 만약 확산된다면 바이러스의 병원성이 약해질 것이라고 단순히 기대할 수는 없다.특히, 중증 급성 호흡기 증후군(SARS) 관련 코로나 바이러스(31)의 전구체는 인간 대 인간 전염 능력을 최종적으로 획득하기 전까지 아마도 수년 동안 반복적으로 종 장벽을 넘었고 인간에 대한 병원성은 감소하지 않았다.우리는 자연이 자연의 섭리를 따르도록 내버려 둘 수 없다.사스는 초기 환자 발견과 격리에 의해 중단되었지만, 인플루엔자는 발병 초기에 전염될 수 있으며 유사한 방법으로 [16]통제될 수 없다.

비록 몇몇 포유류의 적응이 알려져 있지만, H5N1은 포유류의 [49]숙주보다 조류 감염에 더 잘 적응되어 있고, 그래서 그것이 일으키는 질병을 조류 독감이라고 부르는 것이다.H5N1의 대유행 변종은 아직 발견되지 않았다.현재 유통되고 있는 조류 인플루엔자 변종 중 하나를 인간 독감 변종으로 바꿀 수 있는 유전자 변형의 정확한 성격과 정도는 미리 알 수 없다.

현재 조류에 유통되고 있는 많은 H5N1 변종들이 건강한 성인 인간들에게 위험한 사이토카인 폭풍을 일으킬 수 있지만, 궁극적인 대유행 변종은 덜 치명적인 변종에서 발생하거나 인간 [50][51][52][53][54]숙주에 적응하면서 현재 치사율을 잃을 수 있다.

만약 H5N1이 비교적 높은 사망률을 유지하면서 인간에서 인간으로 점프할 수 있도록 돌연변이를 일으킨다면 얼마나 많은 사람이 죽을 수 있을까요?리스크 커뮤니케이션 분석가 Peter M. Sandman과 Jody Lanard가 다양한 추정치를 정리합니다.

전 세계 사망률 추정치는 2-740만 명의 사망자(미국 질병통제예방센터의 독감 모델 전문가의 "비교적으로 낮은" 대유행 인플루엔자 계산)에서 1억 명의 사망자(러시아 바이러스학자의 조류독감 대유행 예측)까지 다양하다.대부분의 H5N1 전문가의 추정치는 덜 광범위하지만 여전히 광범위하다.H5N1 대유행의 경우, 전문가들은 우리들 중 4분의 1에서 절반 정도가 병에 걸릴 것이고, 병에 걸린 사람들 중 1%에서 5%가 사망할 것이라고 추측합니다. 즉, 젊고 건강한 사람들뿐만 아니라 노약자들도 마찬가지입니다.0.25%면 1600만 명, 0.55%면 1억6000만 명입니다어느 쪽이든 큰 [55]숫자입니다.

유명한 바이러스 전문가인 로버트 G. 웹스터는 2006년 3월 H5N1이 인구의 [56]절반을 죽일 수 있는 형태로 변이할 수 있는 이론적인 능력을 가지고 있다는 것을 인정했을 때 아마도 가장 극단적인 추정치를 제시하면서 "사회는 인구의 50%가 죽을 수 있다는 생각을 받아들일 수 없다.그리고 나는 우리가 그 가능성을 직시해야 한다고 생각한다."[57]

유전적 요인

H5N1은 인간이 미래의 대유행 [58]변종에 대한 집단 면역력을 발달시키든 상관없이 조류에서 계속 변이를 일으킬 것으로 예상되기 때문에 두 가지 이상의 인플루엔자 대유행을 일으킬 수 있다.유전자 자손에서 발생하는 인플루엔자 유행병에는 H5N1 [59]이외의 인플루엔자 A 바이러스 아형이 포함될 수 있다.반면 H5N1바이러스의 유전자 분석은 유전적 자손에서 독감 유행병이 쉽게 훨씬 더 미래의 독감 유행병에 대한 스페인 독감 pandemic,[60]계획보다 치명적일 수 있어 보여 준다 무엇을 할 수 있게 노래하고 있는, 대충는 일이다, pand급 5유행병 이하 전염병이 심각 지수 수준을 기반으로 하고 있다.emic 스페인 독감 또는 그 이상이며 모든 개입 조치를 사용해야 [61]한다.

세 개의 다른 유전자와 연관된 적어도 세 개의 독립적인 독성 인자의 증거가 있다.헤마글루티닌 유전자가 변화하여 헤마글루티닌 분자가 인간형(alpha-2,6-linked) 수용체에 더 잘 적응하도록 하는 경우(H5N1 바이러스에 의한 대유행의 시작에는 필수 조건임) 모든 고병원성 대립 유전자가 동시에 변이하고 사라질 가능성은 매우 낮다.H5N1 바이러스의 Hemaglutinin의 인간형 수용체에 대한 진화적 적응은 조류에 적응한 H5N1 인플루엔자 바이러스의 특정 변종들의 예외적으로 높은 독성을 설명하는 데 중요한 다른 유전적 특성들의 어떠한 동시 변화 없이 일어날 가능성이 더 높다.조류 적응에서 인간 적응으로의 헤마글루티닌 분자의 변화는 추가적인 독성 인자로 작용할 것으로 예상되어야 한다. 왜냐하면 그것은 감염될 수 있는 총 세포의 수를 증가시키고, 바이러스 복제의 총 속도를 증가시키고, 이미 존재하는 다른 독성 인자의 효과를 강화시킬 것이기 때문이다.H5N1 유전자는 우리가 [62]아직 이해하지 못하는 방식으로 함께 작용한다.[60]인플루엔자 연구가 계속되고 있다.H5N1을 그렇게 치명적으로 만드는 유전적 요인은 부분적으로만 알려져 있다.알려진 인자는 H(헤마글루티닌)[63] 및 N(뉴라미니다아제) 유전자를 코드하는 표면 항원과 매트릭스 M2 유전자 및 중합효소 유전자를 포함한다.

"대유행을 일으키려면 H5N1 바이러스가 사람에서 사람으로 효율적으로 전염되는 능력을 획득해야 합니다.H5 헤마글루티닌(HA)은 전형적으로 조류 종을 감염시키는 인플루엔자 바이러스에서 발견되기 때문에 H5N1 바이러스가 순환하는 인간 인플루엔자 바이러스가 H5 HA(집단이 면역이 되지 않는 것)와 바이러스를 발생시켜 유전자를 재평가하거나 교환하면 사람 대 사람으로의 효율적인 확산이 일어날 수 있다.전염성의 특성입니다.또, H5N1 바이러스가 진화해,[64] 인간 집단에서의 보다 효율적인 복제와 전염성에 적응하는 경우, 사람 대 사람으로의 효율적인 확산이 일어날 수 있습니다."

실험실 테스트에서 확인된 단 두 개의 유전자의 변화는 인간 세포 표면 [13]수용체와의 결합에 대한 H5N1의 친화력을 크게 증가시키는 것으로 보인다.

뉴라미니다아제인플루엔자 바이러스의 표면에서 발견되는 항원성 당단백질 효소이다.그것은 감염된 세포에서 자손 바이러스를 방출하는 것을 돕는다.독감 치료제인 타미플루와 레렌자는 일부 변종의 뉴라미니다아제를 억제함으로써 작용한다.그들은 N2와 N9에 기반하여 개발되었습니다. "N1 단백질 형태에서, 150-루프라고 불리는 작은 부분이 반전되어, N2와 N9 단백질에는 존재하지 않는 중공의 주머니를 만듭니다. [...] 연구자들이 기존 약물이 N1 단백질과 어떻게 상호작용하는지를 보았을 때, 그들은 뉴라미니드 억제제의 존재에서 발견하였습니다.op은 N2 [65]및 N9 단백질의 것과 유사한 구조를 변경했습니다."

일부 H5N1 유전자형에서 M2 유전자의 아미노산 치환(Ser31Asn)은 치사율을 높이는 아만타딘 저항성과 관련이 있다.그러나 H5N1/97의 병원성은 비구조적(NS) 유전자와 관련이 있었다.NS는 2개의 비구조 단백질(NS1 및 NEP)을 코드화합니다.동남아시아의 가금류와 물새에 유통되는 고병원성 조류 H5N1 바이러스의 NS1 유전자는 인간 대식세포에서 이러한 바이러스에 의해 유발되는 향상된 염증성 사이토카인 반응(특히 TNFa)의 원인이 되는 것으로 여겨진다.H5N1 NS1은 위치 92에서 단일 아미노산 변화를 특징으로 한다.아미노산을 글루탐산에서 아스파르트산으로 변화시킴으로써 H5N1 NS1의 효과를 없앨 수 있었다.NS1 유전자의 이러한 단일 아미노산 변화는 H5N1 인플루엔자 바이러스의 병원성을 크게 증가시켰다.이것은 H5N1이 왜 그렇게 치명적인지에 대한 하나의 유전적 요인이다.

유전자 세그먼트를 코드하는 중합효소 또한 H5N1이 왜 그렇게 치명적인지에 관련되어 있다.PA 유전자는 바이러스 중합효소의 중요한 성분인 PA 단백질을 코드화한다.PB1 유전자는 PB1 단백질과 PB1-F2 단백질을 코드화합니다.PB1-F2 단백질은 아마도 바이러스 병원성에 기여하고 인플루엔자의 심각성을 결정하는데 중요한 역할을 할 수 있다.H5N1까지 알려진 모든 조류 인플루엔자 바이러스는 위치 627에 글루를 가지고 있었고, 인간 인플루엔자 바이러스는 모두 리신을 가지고 있었다.최근 베트남에서 확인된 H5N1 인간 바이러스 분리체의 75%가 PB2 단백질의 잔류물 627에서 리신으로 구성된 돌연변이를 보였다. 이는 높은 수준의 독성과 관련이 있는 것으로 여겨진다.

조사 분야

인간 전염에 대한 빠른 진화 또는 느린 진화 가능성을 식별하거나, 인간에 의한 다소 치명적인 인플루엔자 발생 가능성을 예측하기 위한 연구 분야는 다음과 같다.

  • 조류 감수성
  • 조류 이동 경로
  • 세포 기반 백신 개발
  • 보조 시험
  • 인간 백신 임상 시험
  • 조류 백신 시험 및 사용
  • 전염병 확산 패턴의 컴퓨터 시뮬레이션(예: 지상 비행이 도움이 될까요?)
  • 가능한 한 많은 독감 바이러스 변종에 대한 각 RNA 가닥의 상세한 형태와 유전자 코드 분석 및 연구를 위한 데이터베이스 이용 가능
  • 독감 바이러스 야생 조류 검사
  • 무증상 H5N1 감염 검사
  • 유행병 대비 훈련

컴퓨터 시뮬레이션과 직접적인 유전자 조작은 결론을 내리지 못했다.

과학의 진보

과학의 진보는 치사성을 약화시킬 수 있다.초기 독감 대유행 변종의 유전적 치사성은 인명 손실의 최종 결과를 결정하는 데 중요한 요소 중 하나일 뿐이다.시간이 지날수록 잠재적으로 더 중요해지는 또 다른 요인은 인간의 준비이다.예를 들어 H5N1에 특화된 인플루엔자 백신은 1997년 홍콩에 등장했을 때 계란에 치명적이기 때문에 생산될 수 없었다.역DNA 기술은 백신을 가능하게 했고, 몇몇 H5N1 백신은 테스트를 거쳐 최소한 제한된 양으로 생산되고 있다.백신 개발 및 생산 시설이 강화되고 있으며, 가능한 구제역 이전의 백신들이 생산되고 연구되고 있다.만약 인간 대유행이 앞으로 몇 년 안에 나타나지 않는다면, 만약 매우 효과적인 팬데믹 전 백신이 치사율을 낮추기에 충분한 집단 면역력을 가지고 사람들을 준비시켰다면, 최종적인 대유행은 거의 사건이 아닐 수도 있다.사실, 원천적으로 그것을 막을 충분한 면역력이 있다면, 그것은 유행병이 되지 않을 것이다.

시간이 지남에 따라 인구를 보호할 가능성이 계속 높아지는 한, 그 가능성은 결국 일어날 인명 손실과 경제적 혼란의 양을 예측하는 데 점점 더 중요한 요소가 된다.대유행의 변종 전에 예방접종을 통해 집단 면역력을 발달시킬 수 있는 인간의 잠재력에 비추어 볼 때, 그것이 진화하기 전에 우리가 그렇게 할 수 있는 시간은 자신의 치사성과 전염성보다 그것이 야기하는 손상의 측정에 더 중요하거나 더 중요해질 수 있다.

사망률을 줄이기 위해 이용할 수 있는 보다 매력적인 대안 중 하나는 백신 비축과 사전 예방 접종이다."인간 H5N1 백신이 현재 제공되고 있으며 이종 면역성을 유도할 수 있습니다.WHO와 각국 정부는 H5N1 인플루엔자 [66]대유행이 발생할 경우 감염 위험이 가장 큰 개인이나 지역사회의 준비를 위해 이들 백신을 사용하는 것을 시급히 검토해야 한다.인플루엔자 A 바이러스와 관련된 사망은 "대개 박테리아, 주로 연쇄상구균 폐렴에 [67]대한 중복 감염에 의해 매개된다." 폐렴 예방 접종을 통해 사망률이 감소할 수 있음을 시사한다.

준비

다른 것들 중에, 장관이 미국 보건 및 인적 서비스의(HHS)계속해서 cell-의 예 연구와 기초로 한 백신뿐만 아니라 강화되고 백신 제조 능력 증가는 가능한 백신과 antivirals을 비축하고 지내는 등 준비의 유행병 사망률을 줄이는 데 핵심 역할을 지적했습니다.[68]

계획 보고서

여러 수준과 여러 곳에서 정부와 다른 기관들은 무엇보다도 궁극적인 H5N1 대유행의 사망률에 대한 추측을 제공하는 "계획적인" 보고서를 작성했다.그 추측은 [69]매우 다양했다.한 보고서는 "중간히 심각한 유행성 독감 바이러스가 [70]미국을 강타하면 50만 명 이상의 미국인이 죽고 230만 명 이상이 병원에 입원할 수 있다"고 말했다.한 보고서 살인 독감이라는?[71]은 단지 25%의 가정의(추측)수축률과 강도율은 1900년대의 2 낮은 심각성 독감 유행, 전 세계적 유행병은 미국에서 18만 죽음을 유발시킬 수 있는 현대 유행성 감기로 낮는 동안 대 유행병의 치사율의 수준에서 1918년 스페인 독감과 같으면서와 ca. 것으로 전망했다미국에서 100만 명의 사망자를 사용하다다시, 보고서는 신종플루 대유행이 이 [72]수치들 사이에 있을 것이라는 증거를 제시하지 않았다.

현재 조류독감은 확인된 사례의 50% 이상에서 치명적이다.그러나 위와 같은 초기 예측은 그러한 치명적인 조류 변종이 인간 개체군의 즉각적인 전염에 필요한 적응을 했기 때문에 인간의 치사성에 기여하는 유전자를 확실히 잃을 것이라고 가정했다.이 낙관적인 가정은 믿을 수 없다.WHO가 2006년 11월에 보고한 바와 같이, H5N1 대유행의 초기 발생은 현재의 50% [47]이상의 치사율과 맞먹을 수 있다.H5N1 대유행의 초기 치사율을 정확하게 예측하기 위해 필요한 추가 정보는 존재하지 않는다. 왜냐하면 20세기의 마지막 대유행 이후까지 잠재적인 독감 변종에서 빈혈 전 독성을 나타낼 수 있는 데이터가 수집되지 않았기 때문이다.한때 최악의 시나리오로 여겨졌던 스페인 독감의 치사율이 1~2%로 훨씬 낮은 H5N1 대유행으로 나타날 것이라고 가정할 근거는 없다.H5N1 대유행의 사망률에 대한 신뢰할 수 있는 예측은 존재하지 않으며, 계획을 현재 관찰된 환자 사망률과 보조가 맞지 않는 낙관적인 가정에만 국한하는 것은 무책임할 것이다.

비록 비현실적으로 낮은 사망률 범위로 손상되었지만, 이전의 계획 보고서는 우리가 지난 세기의 가벼운 전염병만큼 심각한 전염병에 대한 준비가 되어 있지 않다는 것을 설득력 있게 보여준다. 최근 더 높은 사망률은 말할 것도 없다.[73]

소스 및 메모

  1. ^ Lovelace Jr., Berkeley (26 March 2020). "The coronavirus may be deadlier than the 1918 flu: Here's how it stacks up to other pandemics". CNBC. f NBCUniversal. Retrieved 25 April 2020.
  2. ^ a b Li FC, Choi BC, Sly T, Pak AW (June 2008). "Finding the real case-fatality rate of H5N1 avian influenza". J Epidemiol Community Health. 62 (6): 555–9. doi:10.1136/jech.2007.064030. PMID 18477756. S2CID 34200426.
  3. ^ Donald G. McNeil Jr. (June 4, 2006). "Human Flu Transfers May Exceed Reports". New York Times.
  4. ^ "Seven Indonesian Bird Flu Cases Linked to Patients". Bloomberg. May 23, 2006. Archived from the original on October 7, 2007.
  5. ^ "WHO confirms human transmission< in Indonesian bird flu cluster".
  6. ^ "Avian influenza – situation in Indonesia – update 17". WHO. June 6, 2006. Archived from the original on June 15, 2006.
  7. ^ "HHS has enough H5N1 vaccine for 4 million people". CIDRAP. July 5, 2006.
  8. ^ "Study supports concept of 2-stage H5N1 vaccination". CIDRAP. October 13, 2006.
  9. ^ 구제역 전 조류독감 예방주사 눈길 / 후생성, 조기 예방접종 희망자 연구 촉구 (데일리 요미우리 온라인 + AP - 2009년 4월 25일)http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20090425TDY03103.htm
  10. ^ 일본, 의료종사자 조류독감 예방접종 2008년 5월 15일 로이터 https://www.reuters.com/article/us-birdflu-japan/japan-to-vaccinate-medical-workers-for-bird-flu-idUST22101620080415
  11. ^ 필요한 독감 대책 / Govt는 2008년 4월 24일 신종 인플루엔자 발생에 대항하기 위한 프레임워크 구축을 촉구했다.http://www.yomiuri.co.jp/dy/features/science/20080424TDY04302.htm
  12. ^ 일반인을 대상으로 한 신종 플루 백신 접종(2008년 4월 17일) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20080417TDY02301.htm
  13. ^ a b c http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/aug1007mutant.html 연구원들은 새로운 백신과 치료법을 위한 길을 닦기 위해 H5N1 돌연변이를 만든다. 2007년 8월 10일 (CIDRAP 뉴스) "수용체 결합 도메인이라고 불리는 H5 단백질의 일부에 대한 유전자 변화에 초점을 맞추면서, [연구자들] 두 개의 돌연변이가 확장될 수 있다는 것을 발견했다.보도자료에 따르면 H5N1의 인체 세포 인식 능력이 있다."
    Yang ZY, Wei CJ, Kong WP, et al. (August 2007). "Immunization by avian H5 influenza hemagglutinin mutants with altered receptor binding specificity". Science. 317 (5839): 825–8. Bibcode:2007Sci...317..825Y. doi:10.1126/science.1135165. PMC 2367145. PMID 17690300.
  14. ^ Dennis J. Alexander*. "A review of avian influenza in different bird species" (PDF). Avian Virology, VLA Weybridge, Addlestone, Surrey KT15 3NB, UK. Archived from the original (PDF) on 2007-06-29.
  15. ^ "Situation (poultry) in Asia: need for a long-term response, comparison with previous outbreaks". Disease Outbreak News: Avian influenza A(H5N1). WHO. March 2, 2004. Archived from the original on March 7, 2004. Retrieved 2006-10-27.
  16. ^ a b Webster RG, Peiris M, Chen H, Guan Y (January 2006). "H5N1 outbreaks and enzootic influenza". Emerging Infect. Dis. 12 (1): 3–8. doi:10.3201/eid1201.051024. PMC 3291402. PMID 16494709.
  17. ^ WHO (October 28, 2005). "H5N1 avian influenza: timeline" (PDF). Archived from the original (PDF) on 2011-07-27.
  18. ^ Tan Ee Lyn (February 1, 2007). "Don't ignore less virulent bird flu strains: experts". Reuters. Retrieved 12 February 2017.
  19. ^ 한국, H5N1 도살 목표 530만 Lisa Schnirring* 스탭 라이터 2008년 4월 21일 (CIDRAP 뉴스)http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/apr2108culling(2).html
  20. ^ "Five Koreans had H5N1 virus but no illness". CIDRAP. September 21, 2006.
  21. ^ a b WHO (August 18, 2006). "Antigenic and genetic characteristics of H5N1 viruses and candidate H5N1 vaccine viruses developed for potential use as pre-pandemic vaccines" (PDF). Archived from the original (PDF) on August 24, 2006. H5N1용 최신 진화형 "Tree of Life" 포함
  22. ^ Chen H, Deng G, Li Z, Tian G, Li Y, Jiao P, Zhang L, Liu Z, Webster RG, Yu K (2004). "The evolution of H5N1 influenza viruses in ducks in southern China". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (28): 10452–7. Bibcode:2004PNAS..10110452C. doi:10.1073/pnas.0403212101. PMC 478602. PMID 15235128.
  23. ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/oct0507avian.html H5N1 돌연변이는 대유행의 발단을 도울 수 있으며 "이 변화는 포유류의 상층 기도에서 발견되는 낮은 온도에서 더 나은 바이러스 복제를 촉진한다.." 또한 같은 돌연변이에 대해 연구자 중 한 명은 돌연변이 균주가 광범위하게 유통되고 있다고 지적했습니다.가와오카 교수는 "아프리카와 유럽에서 유통되고 있는 바이러스는 인간 바이러스에 가장 가까운 바이러스"라고 말했다.그러나 그는 H5N1이 인간에게 큰 위협이 되기 위해서는 하나의 돌연변이가 충분하지 않다고 지적했다.
  24. ^ "복사본 Archived".그 2008-01-17에 원래에서 Archived.2008-01-15 Retrieved.{{웹을 인용하다.}}:CS1 maint:제목에서처럼 누적 번호 조류 독감 A(H5N1)읜 인간 행위의(링크)보관하는 세계 보건 기구에 의해 가능한 후 업데이트를 세계 보건 기구 1월 15일 2008년 / 들어,"복사본 Archived"에 링크를 참조하십시오에서.그 2006-04-23에 원래에서 Archived.2006-04-26 Retrieved.{{웹을 인용하다.}}:CS1 maint:제목(링크)로 보관 시 복사본입니다.
  25. ^ "Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO". WHO. December 29, 2006. Archived from the original on April 16, 2007.
  26. ^ (포함한 경우에는, 세계 보건 기구 1월 24일 2008년까지 확인 보도했다)"복사본 Archived".그 2008-01-28에 원래에서 Archived.2008-01-27 Retrieved.{{웹을 인용하다.}}:CS1 maint:제목에서처럼 누적 번호 조류 독감 A(H5N1)읜 인간 행위의(링크)보관하는 세계 보건 기구가 이후에 업데이트 세계 보건 기구 1월 24일 2008년 / 들어,"복사본 Archived"를 참조하십시오. 방송 전파에서.그 2006-04-23에 원래에서 Archived.2006-04-26 Retrieved.{{웹을 인용하다.}}:CS1 maint:제목(링크)로 보관 시 복사본입니다.
  27. ^ : CS1 maint: 제목으로 보관된 복사본(링크) 조류 인플루엔자 A/(H5N1)의 확인된 인간 감염자 누적 수/(H5N1) 2008년 4월 30일 WHO에 보고"Archived copy". Archived from the original on 2008-05-30. Retrieved 2008-06-04.{{cite web}}.WHO가 최신 정보를 제공하는 이후의 합계에 대해서는 CS1 maint 링크를 클릭해 주세요.CS1 maint: 타이틀로서의 아카이브 카피(링크) 전염병 및 대유행 경보 및 대응(EPR) 확인 조류 인플루엔자 A(H5N1) 환자
  28. ^ "H5N1 Getting Deadlier". Archived from the original on 2007-05-27. 그 기사에 근거해서
  29. ^ 집계는 WHO의 웹사이트에서 UN이 표시한 최신 날짜의 링크를 클릭하여 얻을 수 있습니다.「Epagent and Pandemic Alert and Response (EPR ) : CS1 maint : archive copy as title (link )
  30. ^ http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/5964 인플루엔자 통제 옵션 VI (컨퍼런스, 캐나다 토론토, 2007년 6월 18일) 감염된 조류와 감염된 사람 둘 다와 밀접하게 접촉한 사람들조차도 감염된 흔적이 없다고 Dejpichai 박사와 동료들은 밝혔다.이 연구는 H5N1이 발생한 마을에 사는 사람들과 양계 노동자들 사이에서 바이러스 혈청 수치가 10%를 넘지 않는 것을 보여준 홍콩, 중국, 캄보디아의 조사 결과와 일치한다고 그녀는 말했다.그러나 이는 경미한 바이러스 감염 사례가 흔하다고 결론 내린 베트남 인구 기반 연구 결과와 배치된다.('경미한 조류독감 전염 가능성' 참조) http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/2450 주요 출처:내과학원의 기록 참조:.Thorson A, 페쫄트 M, 응우옌 TKEkdahl K(2006년 1월).또는 죽은 아픈 조류 독감 같은 질환과 관련되어 받기 노출이 이?베트남의 시골 지역 출신 고 병원성 조류 influenza"의 발생과:population-based 연구.아치. Intern.메드. 166(1):119–23. doi:10.1001/archinte.166.1.119.PMID 16401820.

    "... 45478명의 무작위로 선택된 (클러스터 샘플링) 거주자"가구 대표들은 가금류와 플룰라 같은 질병에 노출되는 것에 대한 선별 질문을 받았다.

    ... 가금류 피폭과 가금류 질병 사이의 용량-반응 관계가 확인되었다. 가금류(odds 비율 1.04; 95% 신뢰 구간, 0.96-1.12), 가금류에서 질병 또는 폐사한 가금류(ods 비율, 1.14; 95% 신뢰 구간, 1.06-1.23) 및 질병과 직접 접촉한 가금류(ods 비율, 95%)이다.신뢰 구간, 1.58-1.89).병들거나 죽은 가금류와 직접 접촉한 것으로 추정되는 이 같은 질병은 650~750건으로 추정됐다.

    결론: 우리의 역학 데이터는 가벼운 고병원성 조류 인플루엔자의 인체 감염과 일치하며, 가까운 접촉이 필요한 것처럼 보이지만 전염이 예상보다 더 흔할 수 있음을 시사한다.이러한 발견을 검증하기 위해서는 더 많은 미생물학적 연구가 필요합니다.

    그러나 토론과 비판에 주의해 주십시오.조류독감의 새로운 연구로 중요한 문제가 발생하다2006년 1월 9일 : CS1 유지 : 제목으로 아카이브된 카피 (링크)

    "이 한 연구의 결론은 현재의 조류독감 패러다임을 재고하고 이 위협을 치명적인 "스페인 독감" 대유행과는 대조적으로 유사한 "아시아 독감"에 의해 제기되는 것과 유사하다는 것을 고려할 수 있을 만큼 충분한가?(아시아 독감 대유행은 1957-8년에 발생했으며, 수백만 명의 환자를 발생시켰지만, 2천만 명 이상의 사망자를 낸 1918-9년의 세계적인 "스페인 독감"보다는 훨씬 더 낮은 사망률을 보였다.)불행하게도, 아니다.표면적으로는, 새로운 연구가 그 방향을 가리키는 것처럼 보이지만, 이 연구의 면밀한 분석은 몇 가지 약점을 드러내고 있는데, 그 중 가장 중요한 것은 혈액 샘플을 채취하지 않았다는 것이다.그 결과, 항체 상태에 대한 어떠한 데이터도 수집될 수 없었고 보고된 질병의 특정 바이러스 원인에 대한 어떠한 확인도 있을 수 없었다.

    사실, 베트남 농촌에 의해 지속된 질병들은 조류 독감이 아닌 다른 바이러스에 의해 발생했거나, 만약 그들의 질병이 조류 접촉에 의한 것이라면, 치명적인 H5N1 변종이 현재 집중적으로 연구되고 있는 것이 아니라 수많은 조류 독감 변종들에 의한 것일 가능성이 높다."

  31. ^ "Five Koreans had H5N1 virus but no illness (21 September 2006)". CIDRAP. Retrieved 2006-08-23.
  32. ^ http://www.recombinomics.com/News/10030701/H5N1_Jakarta_Cluster.html H5N1 클러스터는 인도네시아에서 감시 우려를 제기한다2007년 10월 3일 재조합노믹스 코멘트 (인도네시아의 케이스는 우려했던 것보다 덜 치명적일 수 있지만 다양한 표본 [better source needed]미달 오류로 인해 더 널리 퍼져 있음을 시사한다.)
  33. ^ "Cambodian study hints at subclinical H5N1 cases". CIDRAP. January 25, 2008.
  34. ^ "Mild H5N1 cases weren't found missed in Cambodian outbreak study". CIDRAP. March 27, 2006.
  35. ^ "Cambodian study suggests mild H5N1 cases are rare". CIDRAP. September 7, 2006.
  36. ^ "Epidemiology of WHO-confirmed human cases of avian influenza A(H5N1) infection". Wkly. Epidemiol. Rec. 81 (26): 249–57. June 2006. PMID 16812929. Archived from the original on September 4, 2006. The median age of confirmed cases was 20 years. The age of cases ranged from 3 months to 75 years (n = 202). Half of the cases occurred among people aged <20 years; 90% occurred among those aged <40 years (Fig. 2). Among cases aged <10 years, 21 children were aged <5 years and 32 children were aged between 5 years and 9 years.
  37. ^ "Human Avian Influenza A(H5N1) Cases by Age Group and Country". Archived from the original on 2007-06-29.
  38. ^ Smallman-Raynor M, Cliff AD (March 2007). "Avian influenza A (H5N1) age distribution in humans". Emerging Infect. Dis. 13 (3): 510–2. doi:10.3201/eid1303.060849. PMC 2141519. PMID 17552119.
  39. ^ McNeil Jr, Donald G. (September 11, 2006). "Immediate Treatment Needed for Bird Flu Cases, Study Says". New York Times. Retrieved May 4, 2010.
  40. ^ 유엔 차트 '인플루엔자(H5N1)의 연령대별 사례 및 결과별 사례:"Archived copy". Archived from the original on 2008-11-19. Retrieved 2008-04-15.{{cite web}} CS1 유지: 타이틀로서의 아카이브 카피(링크)
  41. ^ a b Gioia C, Castilletti C, Tempestilli M, et al. (January 2008). "Cross-subtype immunity against avian influenza in persons recently vaccinated for influenza". Emerging Infect. Dis. 14 (1): 121–8. doi:10.3201/eid1401.061283. PMC 2600140. PMID 18258091. We also observed that seasonal vaccination is able to raise neutralizing immunity against influenza (H5N1) in a large number of donors.
  42. ^ Olsen SJ, Ungchusak K, Sovann L, et al. (November 2005). "Family clustering of avian influenza A (H5N1)". Emerging Infect. Dis. 11 (11): 1799–1801. doi:10.3201/eid1111.050646. PMC 3367331. PMID 16422010.
    세 쌍이 부부 쌍으로 구성된 15개의 가족 군집(이들 쌍 중 두 쌍만이 실제로 H5N1 양성반응이 확인되었습니다.)"혈연관계 이론"은 이론이라고 하기에는 아직 너무 약하다.그것은 가설(예를 들어 유전적 경향 가능성)을 뒷받침할 수 있는 몇 가지 논리를 가진 관찰이다.
  43. ^ I. Nyoman Kandun; et al. (November 23, 2006). "Three Indonesian Clusters of H5N1 Virus Infection in 2005". NEJM. 355 (21): 2186–94. doi:10.1056/NEJMoa060930. hdl:10722/45196. PMID 17124016.
  44. ^ Pitzer VE, Olsen SJ, Bergstrom CT, Dowell SF, Lipsitch M (July 2007). "Little evidence for genetic susceptibility to influenza A (H5N1) from family clustering data". Emerging Infect. Dis. 13 (7): 1074–6. doi:10.3201/eid1307.061538. PMC 2878232. PMID 18214184. Abstract The apparent clustering of human cases of influenza A (H5N1) among blood relatives has been considered as evidence of genetic variation in susceptibility. We show that, by chance alone, a high proportion of clusters are expected to be limited to blood relatives when infection is a rare event.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  45. ^ Institute of Medicine (US) Forum on Microbial Threats; Knobler, S. L.; Mack, A.; Mahmoud, A.; Lemon, S. M. (2005). The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready? Workshop Summary (2005). NAP. doi:10.17226/11150. ISBN 978-0-309-09504-4. PMID 20669448. Retrieved 2006-08-21.
  46. ^ Lucy A. Perrone, Julie K. Plowden, Adolfo García-Sastre, Jacqueline M. Katz, Terrence M. Tumpey (August 2008). "H5N1 and 1918 Pandemic Influenza Virus Infection Results in Early and Excessive Infiltration of Macrophages and Neutrophils in the Lungs of Mice". PLOS Pathogens. 4 (8): e1000115. doi:10.1371/journal.ppat.1000115. PMC 2483250. PMID 18670648.{{cite journal}}: CS1 maint: 여러 이름: 작성자 목록(링크)
  47. ^ a b CBC CIDRAP WHO PDF
  48. ^ 인간과 동물 인터페이스에서의 인플루엔자 연구 2006년 9월 21-22일 WHO 작업 그룹 제네바, 스위스, 9월 21-22일자 15페이지 번호부 (비번호부 소개 페이지 포함 19페이지) (원본) http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_3C.pdf
  49. ^ Yen HL, Lipatov AS, Ilyushina NA, et al. (July 2007). "Inefficient transmission of H5N1 influenza viruses in a ferret contact model". J. Virol. 81 (13): 6890–8. doi:10.1128/JVI.00170-07. PMC 1933302. PMID 17459930. Our results suggest that despite their receptor binding affinity, circulating H5N1 viruses retain molecular determinants that restrict their spread among mammalian species.
  50. ^ Tan Ee Lyn (February 1, 2007). "Don't ignore less virulent bird flu strains-experts". Reuters.
  51. ^ WHO working group on influenza research at the human and animal interface (21–22 September 2006). Influenza research at the human and animal interface (PDF) (Report). World Health Organization. p. 15. Retrieved 12 April 2007. (최신 버전)
  52. ^ "Clinical study points to cytokine storm in H5N1 cases". CIDRAP News. September 11, 2006.
  53. ^ Menno D de Jong; et al. (September 10, 2006). "Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia". Nature Medicine. 12 (10): 1203–7. doi:10.1038/nm1477. PMC 4333202. PMID 16964257.
  54. ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/jul1607cytokine.html 조사:사이토카인 반응을 억제해도 H5N1 감염을 되돌릴 수 없습니다
  55. ^ Peter M. Sandman; Jody Lanard (December 4, 2004). "Pandemic Influenza Risk Communication: The Teachable Moment". Retrieved 2006-10-08.
  56. ^ Robert G. Webster, Elizabeth Jane Walker (March–April 2003). "The world is teetering on the edge of a pandemic that could kill a large fraction of the human population". American Scientist. 91 (2): 122. doi:10.1511/2003.2.122. Retrieved 2006-10-08.
  57. ^ "Renowned Bird Flu Expert Warns: Be Prepared". ABC News. March 14, 2006. Retrieved 2006-10-08.
  58. ^ Robert G. Webster; Elena A. Govorkova, M.D. (November 23, 2006). "H5N1 Influenza — Continuing Evolution and Spread". NEJM. 355 (21): 2174–2177. doi:10.1056/NEJMp068205. PMID 17124014.
  59. ^ Taubenberger JK, Morens DM (January 2006). "1918 Influenza: the mother of all pandemics". Emerging Infect. Dis. 12 (1): 15–22. doi:10.3201/eid1201.050979. PMC 3291398. PMID 16494711.
  60. ^ a b Christophersen, Olav Albert; Haug, Anna (December 2006). "Why is the world so poorly prepared for a pandemic of hypervirulent avian influenza?". Microbial Ecology in Health and Disease. 18 (3–4): 113–132. doi:10.1080/08910600600866544. S2CID 218565955.
  61. ^ Roos, Robert; Lisa Schnirring (February 1, 2007). "HHS ties pandemic mitigation advice to severity". University of Minnesota Center for Infectious Disease Research and Policy (CIDRAP). Retrieved 2007-02-03.
  62. ^ Maines TR, Chen LM, Matsuoka Y, et al. (August 2006). "Lack of transmission of H5N1 avian-human reassortant influenza viruses in a ferret model". Proc Natl Acad Sci USA. 103 (32): 12121–6. Bibcode:2006PNAS..10312121M. doi:10.1073/pnas.0605134103. PMC 1567706. PMID 16880383.
  63. ^ Tumpey TM, Maines TR, Van Hoeven N, et al. (February 2007). "A two-amino acid change in the hemagglutinin of the 1918 influenza virus abolishes transmission". Science. 315 (5812): 655–9. Bibcode:2007Sci...315..655T. doi:10.1126/science.1136212. PMID 17272724. S2CID 24627071.
  64. ^ Subbarao K, Luke C (March 2007). "H5N1 viruses and vaccines". PLOS Pathog. 3 (3): e40. doi:10.1371/journal.ppat.0030040. PMC 1808069. PMID 17335350.
  65. ^ Scidev.net 뉴스 기사 조류독감 단백질의 '독감'은 2006년 8월 16일 발행된 더 나은 약물에 영감을 줄 수 있다.
  66. ^ Jennings LC, Monto AS, Chan PK, Szucs TD, Nicholson KG (October 2008). "Stockpiling prepandemic influenza vaccines: a new cornerstone of pandemic preparedness plans". Lancet Infect Dis. 8 (10): 650–8. doi:10.1016/S1473-3099(08)70232-9. PMID 18922487.
  67. ^ Stegemann, Dahlberg, Kröger, Gereke, Bruder, Henriques-Normark, 인플루엔자 바이러스 감염 연쇄상구균 폐렴에 대한 과감염성 증가는 TLR7-MediatedLimpopenia http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0004840에 의한 것이 아니다.
  68. ^ Wayback Machine에서 2009년 1월 15일 아카이브된 Pandemic Planning Update VI
  69. ^ CBN 보고서: 심각한 대유행 계획의 전제 조건이 너무 낮을 수 있음
  70. ^ "Pandemic Flu Projection Says More Than Half Million Could Die in U.S." Senior Journal. June 24, 2005. Archived from the original on March 9, 2007.
  71. ^ "Healthy Americans Flu 2005 report PDF" (PDF).
  72. ^ Barrett, Jennifer (May 3, 2006). "A Dramatic Disconnect". Newsweek. Archived from the original on 2006-12-10. Retrieved 2006-12-11. 예를 들어 미국에서 200만 명이 사망한 것으로 추정됩니다.
  73. ^ 질병통제센터의 마틴 멜처 박사는 "1968년처럼 가벼운 유행병에도 대처할 수 있는 의료시스템은 세계 어디에도 없다"고 경고했다.싱가포르 랜싯 아시아포럼 멜처 MI, 2006년 5월