ACE억제제

ACE inhibitor
앤지오텐신변환효소억제제
약물 클래스
Captopril skeletal.svg
최초의 합성 ACE 억제제인 캡토프릴
클래스 식별자
사용하다고혈압
ATC 코드C09A
생물학적 표적앤지오텐신변환효소
임상 데이터
Drugs.com약물 클래스
컨슈머 리포트베스트 바이 드러그
WebMD메디신넷 Rx List(Rx List)
외부 링크
메쉬D000806
Wikidata에서

안지오텐신 변환 효소 억제제(ACE 억제제)는 주로 고혈압 [1][2] 심부전 치료에 사용되는 약물의 한 종류이다.그것들은 혈관의 이완과 혈액량의 감소유발하여 혈압을 낮추고 심장의 산소 수요를 감소시킵니다.

ACE 억제제안지오텐신 I을 안지오텐신 [3]II로 변환하는 레닌-안지오텐신 시스템의 중요한 성분인 안지오텐신 변환 효소와 가수분해제 브라디키닌[1]활성을 억제한다.따라서 ACE 억제제는 혈관 수축제인 앤지오텐신II의 형성을 감소시키고 펩타이드 혈관 확장제인 [3][1]브라디키닌의 농도를 증가시킨다.이 조합은 [3][1]혈압을 낮추는 데 상승 효과가 있다.브래디키닌 시스템에서 ACE 효소를 억제한 결과, ACE 억제제는 일반적으로 분해되는 브래디키닌 수치를 증가시킨다.이 메커니즘은 ACE 억제제에서 볼 수 있는 가장 일반적인 두 가지 부작용인 혈관부종과 기침에 대해 설명할 수 있다.브래디키닌은 프로스타글란딘을 생성한다.

자주 처방되는 ACE 억제제는 베나제프릴, 조페노프릴, 페린도프릴, 트란도프릴, 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴라미프릴을 포함한다.

의료용

ACE 억제제는 초기에 고혈압 치료에 대해 승인되었으며 단독으로 또는 다른 고혈압 치료제와 함께 사용할 수 있다.나중에, 그것들은 다음을 포함한 다른 심혈관 및 신장[4] 질환에 유용한 것으로 밝혀졌다.

고혈압 치료에서 ACE 억제제는 특히 당뇨병이 [8]있을 때 첫 번째 약물 선택이지만, 연령에 따라 다른 선택으로 이어질 수 있으며 원하는 개선을 얻기 위해 둘 이상의 약이 필요한 것이 일반적이다.ACE 억제제, 티아지드 조합고정 용량 조합 약물이 있습니다.ACE 억제제는 또한 만성 신부전 및 전신 경화증(조직 경화, 강피 신장 위기로서)의 신장 관련에도 사용되어 왔다.안정적이지만 심부전이 없는 관상동맥질환자의 경우, 다른 일반적인 [9]치료법과 유사한 이점이 있습니다.

2012년, BMJ에 발표된 메타 분석은 ARBs(Angiotensin II Receptor Blockers)[10]와 비교하여 폐렴 위험을 감소시키는 ACE 억제제의 보호 역할을 기술하였다.저자들은 이전 뇌졸중 환자(54% 위험 감소), 심부전 환자(37% 위험 감소), 아시아 혈통 환자(43% 위험 감소 대 비아시아 인구 54%)에서 위험이 감소했음을 발견했다.그러나 폐렴 관련 사망률 [11]감소는 관찰되지 않았다.

다른.

ACE 억제제는 또한 정신분열증 환자의 과도한 수분 소비를 감소시켜 심인성 [12][13]다지증을 유발하는 데 사용될 수 있다.이중맹검, 플라시보 대조군 시험 결과, 에날라프릴은 이러한 목적으로 사용되었을 때 60%의 사람들([14]뇨량 및 삼투압에 의해 결정됨)에서 소비 감소로 이어졌으며, 다른 ACE [15]억제제에서도 동일한 효과가 입증되었다.

또한 ACEi는 성공적인 이식 [16][17]후 8~24개월 후에 종종 발생하는 51% 이상의 지속적으로 높은 헤마토크릿으로 특징지어지는 질환인 이식 후 적혈구 증가증을 관리하기 위해 신장 이식 후 일반적으로 사용된다.

부작용

일반적인 부작용으로는 저혈압, 기침, 고칼륨혈증, 두통, 어지럼증, 피로, 메스꺼움, 신장장애 [18][19]등이 있습니다.

ACE 억제의 주요 부작용은 그들의 약리적 작용에서 이해할 수 있다.보고된 다른 부작용은 간 질환과 [19]태아에 대한 영향이다.신장 문제는 그들의 작용 메커니즘으로부터 직접적으로 이어지는 모든 ACE 억제제와 함께 발생할 수 있다.ACE 억제제를 투여한 환자는 보통 사구체 여과율(GFR)[20]이 다소 감소한다.그러나 신장 동맥 협착증, 심부전, 다발성 낭포성 신장 질환 또는 볼륨 고갈과 같은 기존의 감소된 신장 관류 상태에서는 감소가 유의할 수 있습니다.이러한 환자에서 GFR의 유지는 앤지오텐신 II 의존성 혈관운동 [20]톤에 따라 달라집니다.따라서 신장 [19]관류량이 감소된 환자에서는 ACE 억제제를 사용한 치료 시작 후 처음 며칠 동안 신장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다.치료 후 안정화된 혈청 크레아티닌의 30% 이하의 신장 기능의 완만한 감소는 잔류 신장 기능이 충분하다면 치료 효과의 일부로 허용된다.

GFR 감소는 환자가 NSAID와 이뇨제[21]동시에 복용하는 경우 특히 문제가 된다.세 가지 약을 함께 복용하면 신부전 발병 위험이 크게 [22]높아진다.

고혈중 칼륨은 알도스테론에 영향을 미치기 때문에 ACE 억제제에 의한 치료의 또 다른 가능한 합병증이다.앤지오텐신II의 억제는 알도스테론 수치 저하로 이어진다.알도스테론은 칼륨의 배설을 증가시키기 때문에 ACE 억제제는 칼륨의 유지를 유발할 수 있습니다.그러나 어떤 사람들은 ACE [23]억제제를 복용하는 동안 칼륨을 계속해서 잃을 수 있다.고칼륨혈증은 심장 조직을 포함한 신경과 근육의 충동 전도 속도를 감소시킬 수 있다.이것은 심장 기능 장애와 근육 약화, 감각 상실, 메스꺼움, 설사 등과 같은 신경근육의 결과를 초래한다.고칼륨혈증 [19]위험이 있는 ACE 억제제를 사용하여 치료 중인 환자에게는 칼륨 농도의 면밀한 모니터링이 필요합니다.

ACE 억제제에 특이하지만 다른 RAAS 차단제에 특이하지 않은 또 다른 부작용은 브래디키닌 수치 [19]상승이다.

지속적인 마른 기침은 ACE 억제제에 의해 생성되는 브래디키닌 수준의 증가와 관련된 것으로 생각되는 비교적 일반적인 부작용이지만, 이러한 증상을 생성하는 브래디키닌의 역할은 [24]논란의 여지가 있다.그러나 [25]ACE 억제제를 복용한 사람들의 기침의 많은 사례들은 약 그 자체에서 비롯된 것이 아닐 수도 있다.이 기침을 경험한 사람들은 종종 앤지오텐신 II 수용체 길항제들로 전환된다.

일부(0.7%)[21]는 브라디키닌 [26]수치 증가로 인해 혈관부종이 발생한다.유전적 소인이 [27]존재할 수 있다.

심각한 희귀 알레르기 반응은 장벽에 영향을 미치고 두번째로 복통을 [28]일으킬 수 있다.

호중구 감소증, 무과립구 증가증 및 기타 혈액 이상증 등의 혈액학적 영향은 ACE 억제제를 사용한 치료 중에 발생했으며, 특히 추가적인 위험 [29]인자가 있는 사람들에게서 발생했다.

임신

임산부에서는 임신 3개월 동안 복용한 ACE 억제제가 선천성 기형, 사산, 신생아 사망을 일으키는 것으로 보고되었다.일반적으로 보고된 태아 이상은 저혈압, 신장 이형성증, 무뇨/올리뇨, 올리고히드람니오스, 자궁 내 성장 지연, 폐동맥 형성, 특허 동맥관, [19][30]두개골의 불완전 골화 등이다.전체적으로 ACE 억제제에 노출된 신생아의 절반 정도가 악영향을 받아 선천성 [31][21]기형으로 이어진다.

ACE 억제제는 ADEC 임신 범주 D이며 [18]임신 가능성이 있는 여성에게는 피해야 한다.미국에서 ACE 억제제는 임신 2, 3개월 동안 복용했을 때 선천성 기형의 위험에 관한 경고 박스를 부착해야 한다.임신 첫 3개월 동안의 이러한 사용은 특히 심혈관계와 중추신경계[32]영향을 미치는 주요 선천성 기형의 위험과도 관련이 있다.

과다 복용

증상과 치료법:ACE 억제제 과다 복용에 대한 보고는 문헌에 거의 없다.가장 가능성이 높은 증상은 심각한 저혈압, 고칼륨혈증, 저나트륨혈증, 대사산증을 동반한 신장장애이다.치료는 주로 증상과 보조적이어야 하며, 저혈압을 교정하고 신장 기능을 개선하기 위해 일반 식염수를 사용하고, 약물의 추가 흡수를 방지하기 위해 위세척에 이어 활성탄과 카타르시트를 사용해야 한다.캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴, 페린도프릴은 혈액투석으로 [33]제거할 수 있는 것으로 알려져 있다.

금기사항 및 주의사항

ACE 억제제는 다음 증상을 가진 사람에게서 금지된다.

  • 임신 또는 모유 수유
  • ACE 억제제 치료와 관련된 이전 혈관부종
  • 양쪽 신장 동맥[34][35] 협착증
  • ACE 억제제에[35] 대한 과민성

ACE 억제제는 다음 증상을 가진 사람에게 주의하여 사용해야 합니다.

ACE 억제제를 다른 약물과 조합하면 이러한 약물의 효과가 증가할 수 있지만 부작용의 [19]위험도 증가할 수 있다.ACE와의 약물 조합으로 흔히 보고된 부작용은 급성 신부전, 저혈압, 고칼륨혈증이다.ACE 억제제와 상호작용하는 약물은 주의하여 처방되어야 한다.ACE 억제제와 다른 RAAS 차단제, 이뇨제(특히 칼륨-소비가뇨제), NSAID, 항응고제, 시클로스포린, DPP-4 억제제 및 칼륨 보충제의 조합에 특히 주의해야 한다.

칼륨 보충제는 ACE 억제제의 [36]고칼륨 효과 때문에 주의하고 의학적 감독 하에 사용해야 한다.

시클로옥시게나아제 억제제와 병용하면 ACE 억제제의 저혈압 [37][21]효과가 감소하는 경향이 있다.

작용 메커니즘

ACE 억제제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 활성을 감소시킨다. 이는 당뇨병 환자의 고혈압 발병의 1차 병인(원인) 사건, 인슐린 저항성 증후군의 일부 또는 신장 [38][39]질환의 징후로서 나타난다.

레닌-안지오텐신-알도스테론계

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템은 주요 혈압 조절 메커니즘이다.저혈압, 저원위세관 나트륨 농도, 저혈량 및 고교감 톤 등의 체내 전해질 및 수분 불균형의 마커는 신장의 병모세포에서 효소 레닌의 방출을 촉발한다.

레닌은 안지오텐신 I.로 알려진 최초의 10개의 아미노산 잔기를 제외한 모든 것의 단백질 분해에 의해 간에서 파생된 프로호르몬 안지오텐시노겐을 활성화한 다음, 추가로 2개의 잔기를 제거하여 안지오텐신 I를 안지오텐신 II로 변환한다.ACE는 폐순환과 많은 [40]혈관의 내피에서 발견된다.안지오텐신은 혈관을 조이는 데에도 매우 능숙하지만, 이 시스템은 인체에 유지되는 소금과 물의 양을 늘림으로써 혈압을 높인다.

영향들

ACE 억제제는 안지오텐신I(ATI)에서 안지오텐신II(ATI)[41]로의 전환을 차단한다.따라서 그들은 동맥 저항을 낮추고 정맥 용량을 증가시킨다; 심박출량, 심박지수, 뇌졸중 작업부피를 감소시킨다; 신장의 혈관에서 저항을 감소시킨다; 그리고 자연뇨증(뇨중 나트륨의 배설)을 증가시킨다.레닌은 ATI에서 ATII로의 전환에 대한 음성 피드백의 결과로 혈중 농도를 증가시킨다.ATI는 같은 이유로 증가하지만 ATII와 알도스테론은 감소한다.브래디키닌은 ACE에 의한 불활성화가 적기 때문에 증가한다.

정상적인 조건에서 앤지오텐신 II는 다음과 같은 영향을 미칩니다.

  • ATII에 의해 유발되는 혈관 수축(혈관의 협착)과 혈관 평활근 비대(확대)는 혈압과 고혈압을 증가시킬 수 있다.또, 신장의 세동맥의 수축에 의해 사구체의 관류압이 높아진다.
  • 원생 c-fos, c-jun, c-myc, 변형성장인자 베타(TGF-B)의 자극을 통해 심실 리모델링심실 비대화에 기여하며, 섬유화 및 아포토시스(프로그램된 세포사망)를 통해 심장에 영향을 미친다.
  • 신장세관에 작용하는 호르몬인 알도스테론을 방출하기 위해 부신피질의 ATII에 의한 자극은 나트륨과 염화물 이온의 유지와 칼륨 배설을 유발합니다.나트륨은 "물을 유지하는" 이온이기 때문에, 물 또한 유지되고, 이것은 혈액량을 증가시키고, 따라서 혈압을 증가시킨다.
  • 바소프레신(항이뇨호르몬, ADH)을 분비하기 위해 뇌하수체 후부를 자극하는 것도 신장에 수분 유지를 증가시키기 위해 작용한다.심부전에서 ADH 생산이 과도하면 혈장 내 Na 수치가 떨어질 수 있으며+(하이포나트혈증), 이는 심부전 환자의 사망 위험이 증가한다는 신호이다.
  • 신장단백질인산화효소C의 감소

ACE 억제제 사용 중 ATII의 생산이 [note 1][42]감소하여 부신피질에서 [42]알도스테론이 방출되는 것을 방지한다.이것은 신장이 필수 물과 함께 나트륨 이온을 배출하고 칼륨 이온을 보유하게 합니다.이것은 혈압을 낮추어 혈압을 [42]낮춘다.

역학 및 임상 연구에 따르면 ACE 억제제는 혈압 강하 [43]효과와는 별개로 당뇨병 신증의 진행을 감소시킨다.ACE 억제제의 이 작용은 당뇨병성 신부전 예방에 사용된다.

ACE 억제제는 혈압이 [citation needed]정상인 환자에서도 고혈압 이외의[44] 징후에는 효과가 있는 것으로 나타났다.ACE 억제제의 혈압 강하 효과와 무관하게 임상 결과를 개선하기 때문에 이러한 환자에서 ACE 억제제의 최대 용량(당뇨병 신증, 울혈성 심부전 및 심혈관 질환 예방을 위한 것 포함)을 사용하는 [45]것은 정당하다.물론 이러한 치료법은 혈압의 급격한 저하(지러움, 실신 등)의 영향을 방지하기 위해 복용량의 신중하고 점진적인 적정을 필요로 한다.

ACE 억제제는 또한 건강한 자원봉사자들과 심부전 [46][47]환자들에게 부교감 신경계 활동의 중심적인 향상을 야기하는 것으로 나타났다.이 작용은 악성 심장 부정맥의 유병률을 감소시킬 수 있으며 대규모 [48]임상 시험에서 보고된 돌연사의 감소도 감소시킬 수 있습니다.ACE 억제제는 또한 심부전 환자의 혈장 노르에피네프린 수치와 그에 따른 혈관 수축 효과를 감소시켜 울혈성 심부전 시 심장 기능의 하향 나선 상태를 유지하는 교감 및 레닌 안지오텐신 시스템 활성화의 악순환 고리를 끊는다.

ACE 억제제인 에날라프릴은 만성 [49]심부전 환자의 심장박동증을 감소시키는 것으로 나타났다.악세사리는 만성 심부전 [50]환자들에게 좋지 않은 예후 증상이다.ACE 억제제는 심부전이 [51]없는 노인 환자의 허약함과 근육소모증(sarcopenia) 치료를 위해 초기 조사를 받고 있다.

ACE 억제제는 공통 접미사 '-pril'로 쉽게 식별할 수 있다.ACE 억제제는 [52]ACE의 활성 중심에 결합하는 효소 부위(술프하이드릴, 포스피닐, 카르복실)의 분자 구조에 따라 세 그룹으로 나눌 수 있다.

술프하이드릴 함유제

이러한 약물은 항산화 특성을 보이는 것으로 보이지만 피부 [52]발진과 같은 부작용에 관련될 수 있습니다.

디카르본산염 함유제

이는 다음을 포함한 가장 큰 그룹입니다.

포스폰산염 함유제

  • Fosinopril(Fositen/Monopril)은 이 그룹의 유일한 멤버입니다.

자연발생

  • 항고혈압 펩타이드에 관한 포괄적인 자원을 데이터베이스 형태로 이용할 수 있다.약 1700개의 고유 강압 펩타이드를[53] 함유하고 있습니다.
  • 아르팔라신(HOE 409)은 앤지오텐신 [54]길항제이다.

유제품

비교 정보

모든 ACE 억제제는 등가 용량 투여 시 유사한 강압 효과를 갖는다.주요 차이점은 최초의 ACE 억제제인 캡토프릴에 있다.캡토프릴은 작용 기간이 짧고 부작용 발생률이 증가한다.또한 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있는 유일한 ACE 억제제이지만, 이 특성의 중요성은 임상적으로 긍정적인 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.

대규모 임상 연구에서 ACE 억제제 클래스의 에이전트 중 하나인 라미프릴(Altace)은 심근경색 환자의 사망률을 낮추고 후속 심부전 발병 속도를 늦출 수 있는 능력을 보여주었다.이 연구결과는 고혈압이 [59]없는 실험대상자에서도 라미프릴을 규칙적으로 복용하면 사망률이 줄어든다는 사실이 밝혀진 후 이루어졌다.

일부 사람들은 라미프릴의 추가적인 이점이 ACE 억제제 클래스의 일부 또는 모든 약물에 의해 공유될 수 있다고 믿는다.그러나, 라미프릴은 현재 그러한 효과가 실제로 증거에 [60]기반을 둔 유일한 ACE 억제제로 남아 있다.

메타분석 결과 ACE 억제제가 효과적이며 고혈압 치료의 첫 번째 선택임이 확인되었다.이 메타 분석은 20개의 시험과 158,998명의 환자 코호트를 기반으로 했으며, 이 중 91%가 고혈압 환자였다.ACE 억제제는 7개 시험(n=76,615), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)는 13개 시험(n=82,383)에서 활성 치료제로 사용되었다.ACE 억제제는 통계적으로 유의한 10% 사망률 감소와 관련이 있었다. (HR 0.90; 95% CI, 0.84–0.97; P=0.004)이와는 대조적으로 ARB 치료에서는 유의미한 사망률 감소가 관찰되지 않았다. (HR 0.99; 95% CI, 0.94–1.04, P=0.683)다른 ACE 억제제에 의한 사망률 감소 분석 결과, 페린도프릴 기반 요법은 통계적으로 유의한 13%의 모든 원인 사망률 감소와 관련이 있는 것으로 나타났다.고혈압 인구의 넓은 스펙트럼을 고려할 때 ACE 억제제, 특히 perindopril에 의한 효과적인 치료가 [61]생명을 구하는 중요한 결과를 가져올 것으로 기대할 수 있다.

고혈압 시 등가 용량

ACE 억제제는 다른 강도와 다른 시작 용량을 가지고 있습니다.복용량은 임상 [62][63][64]반응에 따라 조절되어야 한다.

ACE 억제제 고혈압에 대한 투여량
용량
참고: 입찰 = 1일 2회, tid = 1일 3회, d = 1일
약물 조회, Epocrates 온라인의 약물 투여.
이름. 등가 일량 시작 흔히 하는 최대치
베나제프릴 10밀리그램 10밀리그램 20 ~ 40 mg 80밀리그램
카토프릴 50 mg (25 mg 입찰) 12.5~25 mg 입찰기준 25~50 mg 입찰기준 150 mg/d
에날라프릴 5밀리그램 5밀리그램 10 ~ 40 mg 40밀리그램
포시노프릴 10밀리그램 10밀리그램 20 ~ 40 mg 80밀리그램
리시노프릴 10밀리그램 10밀리그램 10 ~ 40 mg 80밀리그램
모엑시프릴 7.5mg 7.5mg 7.5~30mg 30밀리그램
페린도프릴 4 mg 4 mg 4 ~ 8 mg 16 mg
퀴나프루 10밀리그램 10밀리그램 20 ~ 80 mg 80밀리그램
라미프릴 2.5밀리그램 2.5밀리그램 2.5~20mg 20밀리그램
트란돌라프릴 2밀리그램 1밀리그램 2 ~ 4 mg 8 mg

앤지오텐신II 수용체 길항제와의 조합

ACE 억제제는 다른 등급의 심혈관 약물인 안지오텐신 II 수용체 길항제와의 많은 공통 특성을 가지고 있으며, 이는 환자가 ACE 억제제에 의해 발생하는 부작용에 대해 내성이 없을 때 종종 사용된다.ACE 억제제는 차단이 용량에 의존하기 때문에 앤지오텐신 II의 형성을 완전히 방지하지 않기 때문에 앤지오텐신 II 수용체 길항제들은 AT 수용체에서1 앤지오텐신 II의 작용을 막아 AT2 수용체가 차단되지 않도록 하기 때문에 유용할 수 있다. 후자는 추가적인 연구가 필요할 수 있다.

안지오텐신 II 수용체 길항제 및 ACE 억제제의 조합 요법은 어느 한 약제보다 우수할 수 있다.이 조합은 AT 수용체에서의1 앤지오텐신 II의 생성과 그 활성을 차단하면서 브라디키닌의 수치를 증가시킬 수 있다.안지오텐신 II는 ACE 의존성 경로가 아닌 경로를 통해 생성될 수 있기 때문에 이러한 '이중 차단'은 ACE 억제제만 사용하는 것보다 더 효과적일 수 있다.예비 연구에 따르면 이러한 약리학적 약물의 조합은 본태성 고혈압,[65] 만성 심부전,[66][67] 신증 치료에 유리할 수 있습니다.그러나, 보다 최근의 ONTAGET 연구는 에이전트와 더 많은 [68]부작용의 결합의 이점을 보여주지 않았다.고혈압 치료에 있어 통계적으로 유의한 결과가 나왔지만 임상적 유의성은 부족할 [69]수 있다.ACE 억제제와 ARB의 조합에 [70]대한 경고가 있습니다.

심부전 환자는 이환율 감소와 심실 [71][72]리모델링의 측면에서 혜택을 받을 수 있다.

신증 치료에 대한 가장 설득력 있는 증거가 발견되었다.이 조합요법은 단백뇨를 부분적으로 역전시켰으며 당뇨병성 [66]신증 환자 및 소아 IgA [73]신증 환자에서도 재보호 효과를 보였다.

역사

레너드 T. Skegs와 그의 동료들(Norman Shumway 포함)은 [74]1956년 플라즈마에서 ACE를 발견했다.브라질 남서부 바나나 농장에서 일하던 사람들이 독사에 물려 쓰러지면서 [75]독에서 혈압 강하 성분을 찾는 일도 벌어졌다.브라질 과학자 세르지오 앙리케 페레이라는 1965년 [76]남미산 독사 보트롭스 자라라카의 독에 브라디키닌 가성인자(BPF)가 있다고 보고했다.페레이라는 그 후 이미 고립된 BPF와 함께 박사 후 연구원으로 존 베인의 연구실로 갔다.비활성 앤지오텐신 I에서 잠재적 앤지오텐신 II로의 전환은 혈장에서 일어나는 것으로 생각되었다.하지만 1967년에 케빈 K. F. Ng와 John R. 베인은 혈장 ACE가 생체 내 앤지오텐신I에서 앤지오텐신II로의 전환을 설명하기에 너무 느리다는 것을 보여주었다.후속 조사 결과 폐순환을 [77]통해 빠르게 전환되는 것으로 나타났다.

브래디키닌은 순환 혈액에서 빠르게 비활성화되어 폐순환을 통해 단 한 번의 경로로 완전히 사라집니다.앤지오텐신I도 앤지오텐신II로 변환되기 때문에 폐순환에서 사라집니다.또한 앤지오텐신II는 폐에 아무런 손실 없이 통과한다.브래디키닌의 불활성화와 폐에서 앤지오텐신I의 앤지오텐신II로의 전환은 같은 [78]효소에 의한 것으로 생각되었다.1970년에 페레이라가 제공한 BPF를 사용하여 Ng와 Vane은 폐순환을 [79]통과하는 동안 변환이 억제된다는 것을 보여주었다.

BPF는 강화 작용이 ACE에 의한 브래디키닌 억제와 관련이 있는 펩타이드군의 구성원이다.BPF의 분자 분석 결과 비아펩타이드 BPF 테프로타이드(SQ 20,881)가 생성되었으며, 이는 생체 내 ACE 억제능력과 저혈압 효과가 가장 컸다.테프로타이드는 펩타이드 성질과 경구 투여 시 활성 부족으로 인해 임상적 가치가 제한적이었다.1970년대 초, ACE의 억제에 필요한 구조-활성 관계에 대한 지식이 증가하고 있었다.David Cushman, Miguel Ondetti 및 동료들은 카복시펩티드가수분해효소 A를 모델로 하여 ACE의 구조를 연구하기 위해 펩타이드 유사체를 사용했다.이들의 발견은 1975년 [80]최초의 경구 활성 ACE 억제제인 캡토프릴의 개발로 이어졌다.

캡토프릴은 1981년 미국 식품의약국에 의해 승인을 받았다.최초의 비설프하이드릴 함유 ACE 억제제인 에날라프릴은 2년 후에 시판되었다.그 후 적어도 12개의 ACE 억제제가 [citation needed]시판되었다.

1991년 일본 과학자들은 특정 배양을 사용하여 유제품 단백질로부터 이소류신-프롤린(IPP)을 분리하는 최초의 우유 기반 ACE 억제제를 만들었다.Valine-Proline-Proline(VPP)도 이 과정에서 해방된다.IPP와 매우 유사한 화학적 구조를 가진 또 다른 우유 삼겹살이다.이들 펩타이드는 현재 락토립펩타이드로 자주 언급되고 있다.1996년 첫 번째 인간 연구는 발효유에서 [81]IPP의 혈압 강하 효과를 확인했다.최초 발견된 IPP와 동일한 ACE 억제 활성을 달성하기 위해 2배의 VPP가 필요하지만, VPP는 또한 총 혈압 강하 [82]효과를 추가하는 것으로 가정된다.최초의 락토트리펩타이드 발견 이후, 20개 이상의 인간 임상시험이 많은 다른 나라에서 [57]행해졌다.

메모

  1. ^ ACE 억제제는 복용을 중단한 후 ATII 혈장 수치를 영구적으로 감소시키지 않는 것으로 보인다.간단히 말해 ACE 억제제는 높은 ATII [42]혈장 수치를 치료하지 못한다.

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레퍼런스

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