라미프릴

Ramipril
라미프릴
Ramipril structure.svg
임상자료
상명알타스, 다른 사람들
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a692027
라이센스 데이터
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성28%
단백질 결합73%(라미프릴)
56% (라미프라트)
신진대사간, 라미프라트에게
제거 반감기13~17시간
배설신장(60%)과 대변(40%)
식별자
  • (2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-Ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2H-cyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylic acid
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.170.726 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C23H32N2O5
어금질량416.518 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
녹는점109°C(228°F)
  • O=C(OCC)[C@H](N[C@H](=O)N1[C@H](=O)N1[C@H](=O)O)C[C@H]2CCC[C@H]12)C)CCc3ccc3
  • InChI=1S/C23H32N2O5/c1-3-30-23(29)18(13-12-16-8-5-4-6-9-16)24-15(2)21(26)25-19-11-7-10-17(19)14-20(25)22(27)28/h4-6,8-9,15,17-20,24H,3,7,10-14H2,1-2H3,(H,27,28)/t15-,17-,18-,19-,20-/m0/s1 checkY
  • 키:HDACQVRGBOVJI-JBDAPQKSA-N checkY
(iii)

그중에서도 알타이스라는 브랜드명으로 판매되는 라미프릴은 고혈압, 심부전, 당뇨병성 신장병 치료에 사용되는 ACE 억제제 타입의 약이다.[1] 55세 이상 환자에게는 예방약으로도 사용할 수 있어 일부 당뇨병 환자나 혈관질환 환자 등 위험성이 높은 것으로 나타난 환자에서 심장마비, 뇌졸중, 심혈관 사망 등의 위험을 줄일 수 있다.[2][3][4] 고혈압에 대한 합리적인 초기 치료법이다.[1] 그것은 입으로 가져간다.[1]

일반적인 부작용으로는 두통, 현기증, 피로감, 기침 등이 있다.[1] 심각한 부작용으로는 간 질환, 혈관부종, 신장 질환, 고혈압 칼륨 등이 있을 수 있다.[1] 임신과 모유 수유 시에는 사용하지 않는 것이 좋다.[5] ACE 억제제로 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 활동을 감소시켜 작용한다.[1]

Ramipril은 1981년에 특허를 받았고 1989년에 의료용으로 승인되었다.[6] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[7] 2019년에는 미국에서 가장 많이 처방된 178번째 의약품으로 300만개 이상의 처방을 받았다.[8][9]

구조 및 활동 관계

Ramipril은 약물을 찬성하는 사람이다. 분자는 OCh2Ch3에서 에스테라아제에 의해 가수분해되어 카복시산을 형성해야 한다. 이 카르복시산물은 그 후 양성 Zn+2와 상호작용하여 ACE 효소를 억제한다. COOH는 효소로 방향을 잡는 것을 돕는다. 라미프릴은 트란돌에이프릴 ACE 억제제와 구조가 비슷하지만 사이클로헥산 대신 사이클로펜탄을 탑재했다.

의학적 용법

의료 용도는 다음을 포함한다.

콘트라인커뮤니케이션

이것의 사용에 대한 억제책에는 ACE 억제제 사용 중 혈관부종 이력인 볼륨감소 환자, 임신 및 저혈압 환자 등이 포함된다.[citation needed]

사람들은 고칼륨혈증이 있는 경우 라미프릴(또는 ACE 억제제)을 복용해서는 안 된다. 또한 이것은 혈액의 칼륨 수치를 더욱 증가시킬 수 있기 때문에 소금 대체물을 사용하지 않는 것이 좋다.[1]

라미프릴은 치료를 시작할 때 가까운 혈액 검사 감시가 가능한 경우에만 근위축성 근육 질환(하나 또는 양쪽 신장에 동맥이 좁아짐)을 가진 대부분의 사람들에게 안전하고 잘 단련된 것으로 간주될 수 있다.[14] 두 신장이 크게 좁아진 일부 환자의 경우 라미프릴로 치료하면 혈청 크레아티닌 농도(혈액검사에서 측정한 값)를 높일 수 있어 치료 중단 시 기준치로 되돌아간다.[14]

역효과

이 약물에 대한 심각한 알레르기 반응은 있을 것 같지 않지만, 발생한다면 즉시 의사의 진료를 받아야 한다. 심각한 알레르기 반응의 증상은 얼굴, 입, 혀 또는 목의 발진이나 부기에 국한되지 않는다. 극단적인 경우, 라미프릴은 잠재적으로 치명적인 간 질환으로 이어질 수 있다.

작용기전

참고 항목: 레닌-안지오텐신 시스템
라미프릴 1.25mg 경구 캡슐,
문자 코드와 아이콘은 다를 수 있음

ACE 억제제는 안지오텐신 변환 효소(ACE)의 작용을 억제하여 안지오텐신 II의 생성을 저하시키고 브래디키닌의 분해를 감소시킨다. 안지오텐신 II의 감소는 동맥의 평활근의 이완을 초래하여 총 말초 저항의 감소를 초래하고, 넓은 혈관을 통해 혈액이 펌핑되면서 혈압을 감소시킨다. 그것이 브래디키닌에 미치는 영향은 마른 기침 부작용의 원인이 된다.

프로드러브나 전구제인 라미프릴은 카복실레스테라아제1에 의해 활성대사물 라미프릴라트로 전환된다.[16][17] 라미프라트는 대부분 신장에 의해 배설된다. 반감기는 가변(3~16시간)이며 심장과 간 기능부전, 신장부전 등에 의해 장기화된다.

사회와 문화

미국특허

이 화합물은 1991년 10월 29일 독일 제약회사 회흐스트 AG(아벤티스에 합병된 이후)에 할당된 특허에 의해 보호되었다.[18] 특허는 2008년 10월 29일에 만료될 예정이었다. 2007년 9월 11일, 인도 회사 루핀 주식회사의 상소심에서, 연방 서킷에 대한 미국 항소법원은 지방 법원 재판 평결을 뒤집었고, 아벤티스의 라미프릴 특허가 "의혹성"에 대해 무효라고 판결하여, 이 약을 일반 제조업체에 개방했다.

브랜드명

It is marketed as Prilace by Arrow Pharmaceuticals in Australia, Ramipro by Westfield Pharma in the Philippines, Triatec by Sanofi-Aventis in Italy and United States and Altace by King Pharmaceuticals in the United States, Novapril by Pharmanova in Ghana, Ramitens by PharmaSwiss, Ampril by Krka in Slovenia, Corpril by Cemelog-BRS in Hungary, Piramil와 프릴린다 by 세르비아 헤모팜, 폴란드의 렉, 방글라데시의 라마스로 노바티스와 오프소닌 제약회사, 그리고 캐나다에서는 알타이스(손피)와 라미프릴(약마시언스)으로 활동한다.

라미프릴은 인도에서 카다이스, 지그프릴, 라미스타, 오디프릴, 조름이라는 브랜드로 판매되고 있으며 미얀마에서는 엔드프릴이라는 브랜드로 판매되고 있다.

리서치

심장 결과 및 예방 평가 재판에서는[19][20] 라미프릴이 항고혈압이라는 특성을 넘어서는 심장 보호성을 가지고 있다는 것을 보여주는 것 같았다. 그러나 재판과 결과에 대한 해석은 비판받아왔다.[21]

AIRE 임상시험[16][22] 결과 심근경색에 이어 만성 심부전으로 라미프릴을 투여받은 환자의 사망률이 27% 감소했다.

라미프릴은 안지오텐신2 수용체 차단제인 텔미사르탄과 비슷한 결과가 나왔다.[23]

참조

  1. ^ a b c d e f g "Ramipril Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 March 2019.
  2. ^ Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G (January 2000). "Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients". The New England Journal of Medicine. 342 (3): 145–53. doi:10.1056/NEJM200001203420301. PMID 10639539.
  3. ^ "Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy". The Lancet. 355 (9200): 253–259. January 2000. doi:10.1016/S0140-6736(99)12323-7. S2CID 1863533.
  4. ^ Savarese G, Costanzo P, Cleland JG, Vassallo E, Ruggiero D, Rosano G, Perrone-Filardi P (January 2013). "A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure". Journal of the American College of Cardiology. 61 (2): 131–42. doi:10.1016/j.jacc.2012.10.011. PMID 23219304.
  5. ^ "Ramipril Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Retrieved 3 March 2019.
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 469. ISBN 9783527607495.
  7. ^ British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pp. 172–173. ISBN 9780857113382.
  8. ^ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  9. ^ "Ramipril - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  10. ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (May 2008). "Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure". CMAJ. 178 (10): 1303–11. doi:10.1503/cmaj.060068. PMC 2335176. PMID 18458262.
  11. ^ Remuzzi G, Macia M, Ruggenenti P (April 2006). "Prevention and treatment of diabetic renal disease in type 2 diabetes: the BENEDICT study". Journal of the American Society of Nephrology. 2. 17 (4 Suppl 2): S90-7. doi:10.1681/ASN.2005121324. PMID 16565256.
  12. ^ Lv J, Perkovic V, Foote CV, Craig ME, Craig JC, Strippoli GF, et al. (Cochrane Kidney and Transplant Group) (December 2012). "Antihypertensive agents for preventing diabetic kidney disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD004136. doi:10.1002/14651858.CD004136.pub3. PMID 23235603.
  13. ^ a b Strippoli GF, Bonifati C, Craig M, Navaneethan SD, Craig JC (October 2006). "Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists for preventing the progression of diabetic kidney disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006257. doi:10.1002/14651858.cd006257. PMC 6956646. PMID 17054288.
  14. ^ a b Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA (April 2012). "Dispelling the myth: the use of renin-angiotensin blockade in atheromatous renovascular disease". Nephrology, Dialysis, Transplantation. 27 (4): 1403–9. doi:10.1093/ndt/gfr496. PMID 21993376.
  15. ^ "Ramipril Side Effects". eMedTV: Health Information Brought To Life.
  16. ^ a b Frampton JE, Peters DH (March 1995). "Ramipril. An updated review of its therapeutic use in essential hypertension and heart failure". Drugs. 49 (3): 440–66. doi:10.2165/00003495-199549030-00008. PMID 7774515.
  17. ^ Thomsen R, Rasmussen HB, Linnet K (January 2014). "In vitro drug metabolism by human carboxylesterase 1: focus on angiotensin-converting enzyme inhibitors". Drug Metabolism and Disposition. 42 (1): 126–33. doi:10.1124/dmd.113.053512. PMID 24141856. S2CID 206496779.
  18. ^ 미국 특허 5,061,722
  19. ^ "Hypertension Online Slides - ramipril, mortality, kidney failure, HOPE". Archived from the original on 2 August 2012.
  20. ^ Ltd, BMJ Publishing Group (1 March 2000). "Ramipril reduced mortality and cardiovascular morbidity in high risk adults". BMJ Evidence-Based Medicine. 5 (2): 47. doi:10.1136/ebm.5.2.47 – via ebm.bmj.com.
  21. ^ Jafary F, Yusuf S, Nissen S. "Debate: Do ACE Inhibitors Have Unique Properties, Beyond Their Antihypertensive Effect?". Controversies in Cardiology II. MedScape.
  22. ^ "Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators". Lancet. 342 (8875): 821–8. October 1993. doi:10.1016/0140-6736(93)92693-N. PMID 8104270. S2CID 5770772.
  23. ^ Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, et al. (April 2008). "Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events". The New England Journal of Medicine. 358 (15): 1547–59. doi:10.1056/NEJMoa0801317. hdl:2437/81925. PMID 18378520.

외부 링크

  • "Ramipril". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.