멕시필릴

Moexipril
멕시필릴
Moexipril.svg
임상자료
상명유니바스크
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a695018
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성13-22%
단백질 결합90%
신진대사간상(능동 대사물, 뜸부기)
제거 반감기1시간, 2~9시간(활성 대사물)
배설50%(페이스), 13%(페이스)
식별자
  • (3S)-2-[(2S)-2-[(2S)--1-etoxy-1-oxo-4-페닐부탄-2-yl]아미노[propanoyl]-67-dimethoxhoxy-3,4-di-hydhydro-1H-isoquinoline-3-carboxylic acid)
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C27H34N2O7
어금질량498.576 g·190−1
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

고혈압과 울혈성 심부전 치료에 사용되는 효소 억제제(ACE 억제제)[1]를 변환하는 Moexipril Angiotensin.Moexipril은 단독으로 투여하거나 다른 항고혈압제나 이뇨제와 함께 투여할 수 있다.[2]

안지오텐신 1세의 안지오텐신 2로의 전환을 억제함으로써 효과가 있다.[3]

1980년에 특허를 받았고 1995년에 의료용으로 승인되었다.[4]Moexipril은 Schwarz Pharma에서 Univasc라는 상표명으로 구할 수 있다.[3][5]

부작용

Moexipril은 일반적으로 고혈압을 앓고 있는 노인 환자들에게 잘 용인된다.[6]저혈압, 현기증, 기침 증가, 설사, 독감 증후군, 피로, 홍조 등이 뜸을 들인 환자의 6% 미만에 영향을 미치는 것으로 나타났다.[3][6]

작용기전

ACE 억제제로서, moexipril은 ACE의 감소를 유발한다.이것은 안지오텐신 1세의 안지오텐신 2로의 전환을 차단한다.혈관신 2가 막히면 혈관 내 고혈압이 제한된다.게다가, moxipril은 심장 보호 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.쥐는 심근경색 유도를 1주일 앞두고 뜸을 들인 결과 경색 크기가 줄어든 것으로 나타났다.[7]ACE 억제제의 심장 보호 효과는 Angiotensin II 억제와 Bradykinin 증식의 조합을 통해 매개된다.[8][9]브라디키닌의 증가된 수치는 프로스타글란딘 E와2[10] 질소산화물의 생산을 자극하여 혈관확장을 유발하고 항균작용을 계속한다.[9][8]모엑시프릴에 의한 안지오텐신 II의 억제는 심혈관 시스템에 대한 리모델링 효과를 감소시킨다.간접적으로 안지오텐신Ⅱ는 내더린 1·3([11]ET1, ET3)과 변환성장인자 베타-1(TGF-β1)의 생산을 자극하는데,[12] 모두 모엑시프릴의 작용에 의해 차단되는 조직증식효과를 가지고 있다.모엑시프릴의 항낙엽제 효과는 모엑시프릴이 쥐에서 신생아 심장 섬유화합물의 에스트로겐 자극성 성장을 억제하는 체외 연구에서도 입증되었다.[9]다른 ACE 억제제들도 이러한 작용을 생성하는 것으로 밝혀졌다.

약리학

모엑시프릴은 프로드약물 모엑시프릴 염산염으로 이용할 수 있으며, 간에서 대사되어 약리학적으로 활성성분 모엑시프릴라트를 형성한다.모엑시프라트의 형성은 에틸에스테르 집단의 가수분해에 의해 발생한다.[13]모엑시프릴은 구강 투여 후 불완전하게 흡수되며 생체이용률이 낮다.[14]긴 약동학 반감기와 지속적인 ACE 억제가 하루 한 번 투여를 가능하게 한다.[15]

Moexipril은 지방질이 강하고,[2] 퀸에이프릴, 베나제프릴, 라미프릴과 같은 소수성 범위에 있다.[15]지방질 ACE 억제제는 막에 더 쉽게 침투할 수 있으므로 조직 ACE는 플라즈마 ACE 외에 표적일 수 있다.뜸질 사용 후 조직 ACE(폐, 심근, 대동맥, 신장) 활성의 현저한 감소가 나타났다.[8]

그것은 추가적인 PDE4 억제 효과를 가지고 있다.[16]

합성

Moxipril 합성:[17][18]

모든 중요 디펩타이드와 같은 사이드 체인의 합성은 L-알라닌(2)의 테르트부틸 에스테르를 에틸 2-브로모-4-페닐부탄산염(1)과 알키플레이션하는 것을 포함한다. 원하는 이소체의 전신은 인접한 치랄 중심으로부터의 비대칭 유도에 기인한다.염화수소와 제품의 반응으로 테르트-부틸 그룹을 갈라 반산(3)을 얻는다.[19]그 산을 테트라하이드로이소퀴놀린(4)의 2차 아민에 결합하면 그에 상응하는 아민이 생긴다.이 제품의 테르트 부틸 에스테르는 다시 염화수소로 분해되어 moxipril(5)을 살 수 있다.

참조

  1. ^ Hochadel, Maryanne, ed. (2006). The AARP Guide to Pills. Sterling Publishing Company. p. 640. ISBN 978-1-4027-1740-6. Retrieved 2009-10-09.
  2. ^ a b 벨랄, F.F., K.M.메트왈리, S.M.아머."사용량 형태 및 생물학적 액체의 모이시프릴 염산염의 특정 결정을 위한 막 전극 개발"포르투갈리아에 전자치미카 액타. 27.4(2009년): 463-475.
  3. ^ a b c 로저스, 케이티, 마이클 C 빈슨, 마빈 W 데이비스."Breakthroughs:1995년의 신약 승인 - 1부." Advanstar Communications, Inc. 140.3 (1996): 84.
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 468. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Dart, Richard C. (2004). Medical toxicology. Lippincott Williams & Wilkins. p. 647. ISBN 978-0-7817-2845-4. Retrieved 2009-10-09.
  6. ^ a b White, W. B.; Stimpel, M (1995). "Long-term safety and efficacy of moexipril alone and in combination with hydrochlorothiazide in elderly patients with hypertension". Journal of Human Hypertension. 9 (11): 879–884. PMID 8583466.
  7. ^ Rosendorff, C (1996). "The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy". Journal of the American College of Cardiology. 28 (4): 803–812. doi:10.1016/s0735-1097(96)00251-3. PMID 8837552.
  8. ^ a b c Chrysant, S. G. (1998). "Vascular remodeling: The role of angiotensin-converting enzyme inhibitors". American Heart Journal. 135 (2 Pt 2): 21–30. doi:10.1053/hj.1998.v135.86971. PMID 9488609.
  9. ^ a b c J.C. 하트만 "ACE 억제제의 심장 보호 작용에서 브래디키닌과 질소산화물의 역할"흉부외과 연보. 60.3 (1995년) : 789-792.
  10. ^ Jaiswal N, Diz DI, Chappell MC, Khosia MC, Ferrario CM (1992). "Stimulation of endothelial cell prostaglandin production by angiotensin peptides. Characterization of receptors". Hypertension. 19 (2): 49–55. doi:10.1161/01.hyp.19.2_suppl.ii49. PMID 1735595.
  11. ^ 필립스, 펜실베이니아 주"내시경과 안지오텐신 II의 상호 작용." 임상 및 실험 약리학과 생리학. 26.7. (1999년) : 517-518.
  12. ^ Youn, T. J.; Kim, H. S.; Oh, B. H. (1999). "Ventricular remodeling and transforming growth factor-beta 1 mRNA expression after nontransmural myocardial infarction in rats: Effects of angiotensin converting enzyme inhibition and angiotensin II type 1 receptor blockade". Basic Research in Cardiology. 94 (4): 246–253. doi:10.1007/s003950050149. PMID 10505424. S2CID 24853463.
  13. ^ Kalász, H; Petroianu, G; Tekes, K; Klebovich, I; Ludányi, K; Gulyás, Z (2007). "Metabolism of moexipril to moexiprilat: Determination of in vitro metabolism using HPLC-ES-MS". Medicinal Chemistry. 3 (1): 101–106. doi:10.2174/157340607779317490. PMID 17266629.
  14. ^ 크리산트, 조지 S, PK 응우옌."Moexipril과 좌심실 비대."혈관 건강 위험 관리 3.1(2007): 23-30.
  15. ^ a b Cawello, W; Boekens, H; Waitzinger, J; Miller, U (2002). "Moexipril shows a long duration of action related to an extended pharmacokinetic half-life and prolonged ACE inhibition". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 40 (1): 9–17. doi:10.5414/cpp40009. PMID 11837383.
  16. ^ Cameron, RT; Coleman, RG; Day, JP; Yalla, KC; Houslay, MD; Adams, DR; Shoichet, BK; Baillie, GS (May 2013). "Chemical informatics uncovers a new role for moexipril as a novel inhibitor of cAMP phosphodiesterase-4 (PDE4)". Biochemical Pharmacology. 85 (9): 1297–1305. doi:10.1016/j.bcp.2013.02.026. PMC 3625111. PMID 23473803.
  17. ^ EP49605, Hoefle, 밀턴 루이&Klutchko, 실베스터,"1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic 산의 Substituted 아실 파생 상품, 소금에 제약은 구성이 파생 또는 소금, 같은의 생산", 1982-04-14 출판된 워너 램버트 사에 할당되지 M.L.Hoefle, S.Klutchko, 미국 특허. 4,344,949명(1982년 워너-램버트).
  18. ^ Klutchko, Sylvester; Blankley, C. John; Fleming, Robert W.; Hinkley, Jack M.; Werner, Ann E.; Nordin, Ivan; Holmes, Ann; Hoefle, Milton L.; Cohen, David M.; Essenburg, A. D. (1986). "Synthesis of novel angiotensin converting enzyme inhibitor quinapril and related compounds. A divergence of structure-activity relationships for non-sulfhydryl and sulfhydryl types". Journal of Medicinal Chemistry. 29 (10): 1953–61. doi:10.1021/jm00160a026. PMID 3020249.
  19. ^ Kaltenbronn, James S.; Dejohn, Dana; Krolls, Uldis (2009). "SYNTHESIS OF [S-(R∗,R∗)] – ETHYL α–[(1–CARBOXYETHYL) AMINO]–BENEZENEBUTANOATE, AN IMPORTANT INTERMEDIATE IN THE SYNTHESIS OF ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME INHIBITORS". Organic Preparations and Procedures International. 15 (1–2): 35–40. doi:10.1080/00304948309355428.