펩스타틴

Pepstatin
펩스타틴이라는 상표명을 가진 화학요법 약물은 클로로암부칠을 참조하십시오.
펩스타틴
Pepstatin.png
이름
기타 이름
펩스타틴 A
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
켐스파이더
ECHA InfoCard 100.043.258 Edit this at Wikidata
케그
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C34H63N5O9/c1-17(2)12-23(37-33(47)31(21(9)10)39-34(48)30(20(7)8)38-27(42)14-19(5)6)25(40)15-28(43)35-22(11)32(46)36-24(13-18(3)4)26(41)16-29(44)45/h17-26,30-31,40-41H,12-16H2,1-11H3,(H,35,43)(H,36,46)(H,37,47)(H,38,42)(H,39,48)(H,44,45)/t22-,23-,24-,25-,26-,30-,31-/m0/s1 수표Y
    키: FAXGPHRFPCOO-LXTPJMTPSA-N 수표Y
  • InChI=1/C34H63N5O9/c1-17(2)12-23(37-33(47)31(21(9)10)39-34(48)30(20(7)8)38-27(42)14-19(5)6)25(40)15-28(43)35-22(11)32(46)36-24(13-18(3)4)26(41)16-29(44)45/h17-26,30-31,40-41H,12-16H2,1-11H3,(H,35,43)(H,36,46)(H,37,47)(H,38,42)(H,39,48)(H,44,45)/t22-,23-,24-,25-,26-,30-,31-/m0/s1
    키: FAXGPCHRFPCOO-LXTPJMTPBX
  • O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)[C@@H](O)CC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H]([C@@H](O)CC(=O)O)CC(C)C)C)C(C)C)C(C)C)CC(C)C
특성.
C34H63N5O9
어금질량 685.892
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
☒ NVERIFI (?란수표Y☒N?
Infobox 참조 자료

펩스타틴은 아스파릴 보호제의 강력한 억제제다.특이한 아미노산 스타틴(Sta, (3S,4S)-4-아미노-3-하이드록시-6-메틸헵탄산)이 함유된 헥사펩타이드로, 이소발레릴-발-발-알라-스타(Iva-Val-Val-Ala-Sta-Sta-Sta)의 순서가 있다.[1]원래는 피코몰라 농도에서의 펩신 억제 능력 때문에 다양한 종의 액티노마이오스[1] 문화로부터 격리되었다.[2]펩스타틴 A는 펩신, 카테핀 D, E와 같은 아스파르트 프로테아제의 억제제로 잘 알려져 있다.그러나 프로테아제 억제제로서의 역할을 제외하면 세포에 대한 펩스타틴 A의 약리학적 작용은 여전히 불명확하다.펩스타틴 A는 NF-κB 리간드(RANKL) 유도 골성 분화의 수용체 활성제를 억제한다.펩스타틴 A는 다핵 골성형성을 용량 의존적으로 억제한다.이러한 형성의 억제는 골세포, 즉 골세포와 같은 세포에만 영향을 미쳤다.게다가, 펩스타틴 A는 또한 단핵 골성세포에서 분화를 용량 의존적으로 억제한다.이러한 억제는 카테핀 D와 같은 프로테아제 활동과는 무관한 것으로 보이는데, 골성형성은 카테핀 D의 활동을 억제하는 농도로 억제되지 않았기 때문이다.세포신호 분석 결과 펩스타틴 A 처리 세포에서는 ERK의 인산화 억제 효과가 나타난 반면 IκB와 Akt의 인산화 작용은 거의 변화가 없는 것으로 나타났다.게다가, 펩타틴 A는 활성화된 T 세포 c1 (NFATc1)의 핵 인자 발현을 줄였다.이러한 결과는 펩타틴 A가 ERK 신호의 차단과 NFATc1 발현 억제를 통해 골성체의 분화를 억제한다는 것을 시사한다.

펩스타틴은 사실상 물, 클로로포름, 에테르, 벤젠 등에 용해되지 않지만, 메탄올, 에탄올, 아세트산을 첨가한 DMSO에 1에서 5mg/ml까지 용해될 수 있다.[3]

펩신의 결합 주머니에 있는 펩스타틴의 구조.바인딩 포켓 잔류물과 펩스타틴 사이의 수소 결합이 강조된다.PDB 1PSO에서 렌더링됨.

참고 항목

참조

  1. ^ a b Umezawa H, Aoyagi T, Morishima H, Matsuzaki M, Hamada M (1970). "Pepstatin, a new pepsin inhibitor produced by Actinomycetes". J. Antibiot. 23 (5): 259–62. doi:10.7164/antibiotics.23.259. PMID 4912600.
  2. ^ Marciniszyn J, Hartsuck JA, Tang J (1976). "Mode of inhibition of acid proteases by pepstatin". J. Biol. Chem. 251 (22): 7088–94. doi:10.1016/S0021-9258(17)32945-9. PMID 993206.
  3. ^ Merck Index - 화학물질, 약물 및 생물학의 백과사전(14판 - 버전 14.4), 모노그래프 07147, ISBN 978-1-60119-491-6