미겔 오네티

Miguel Ondetti
미겔 엔젤 온데티
태어난(1930-05-14)1930년 5월 14일
아르헨티나 부에노스아이레스
죽은2004년 8월 23일(2004-08-23) (74세)
모교부에노스아이레스의 대학교
로 알려져 있다.캡토프릴
수상퍼킨 메달(1991)
라스커-데바키 임상 의학 연구상(1999)
과학 경력
필드화학
기관스퀴브
박사학위 자문위원베낭시오 들로페우

미겔 엔젤 온데티(Miguel Angel Ondetti, 1930년 5월 14일 ~ 2004년 8월 23일)는 아르헨티나 태생의 미국 화학자로 심장병 치료에 사용된 최초의 ACE 억제제인 캡토프릴을 처음 합성했다.그는 동료인 데이비드 쿠쉬만과 함께 "단백질 구조에 기초한 약물 설계에 대한 혁신적인 접근법을 개발하여 이를 이용해 ACE 억제제, 고혈압, 심부전, 당뇨병성 신장병 치료를 위한 강력한 구강제 등을 만드는 것"으로 1999년 라스커상을 수상했다.

온데티는 부에노스아이레스에서 태어나 자랐으며 1957년 고향인 부에노스아이레스 대학에서 화학 박사학위를 받았다.1960년에 그는 뉴저지에 있는 스퀴브 의학 연구소로 옮겨 1975년에 캡토프릴을 연구하고 개발했다.

초년기

미겔 A. 온데티는 1930년 5월 23일 아르헨티나 부에노스아이레스에서 태어났다.온데티의 배경은 이탈리아어였다.그의 어머니는 아르헨티나 태생의 이탈리아인이었고, 그의 아버지의 가족은 처음에 이탈리아에서 파리로, 그리고 나서 아르헨티나로 이민을 갔다.그런데도 온데티는 자신을 '아르헨티나 1세대'로 여겼다.온데티의 아버지는 나무 줄기를 모방한 시멘트로 정원 가구를 만드는 가족 공예품을 연습했다.1930년대 중반에 이어 그는 야간 경비원이 되었다.그의 어머니는 미겔과 두 살 위인 외동동생을 돌보는 주부였다.온데티의 화학 첫 경험은 형과의 실험이었다.미구엘은 황산동 구리 용액을 사용하여 칼을 전기 도금하려 했으나, 다만 스스로 충격을 받았다.

교육

온데티 형제는 둘 다 실업계 고등학교에 가서 장부 작성과 회계 공부를 했다.16세 때 미겔 온데티는 밤에 학업을 수행하면서 하루 일을 했다.온데티는 1995년 인터뷰에서 "하지만 그때는 이미 과학자가 되는 것에 관심이 있었는데 아마도 고등학교를 시작한 해부터가 아닐까 싶다"고 말했다.[1]그의 화학에 대한 관심은 공공도서관에서 책을 빌리는 데서 비롯된다.

상업 고등학교를 졸업한 후, 온데티는 큰 차질을 겪었다.부에노스아이레스 대학은 그가 학계 고등학교에서 바칼로레아를 받지 않았다는 이유로 입학을 거부했다.낙담하지 않고 온데티는 그의 수업을 감사했고 단 2년 만에 그의 바칼로레아를 받았다.부에노스아이레스 대학은 이후 그를 화학 프로그램에 받아들였다.

온데티는 대학 시절 첫 고등학교 학위를 이용해 장부 담당자로 일하면서 자신을 부양했다.그는 가까스로 에너지부에서 일찍 교대할 수 있었다.이로 인해 그는 오후에 필요한 실험실 수업을 들을 수 있었다.온데티의 화학실험실 경험은 부기에 관한 이전의 지식으로는 생소했지만 오프풋은 아니었다.

온데티는 그의 주된 관심사는 생물학이라고 말했다. "하지만 화학 없이는 생물학을 이해할 수 없다."[1]그는 화학을 공부하기 위한 동기부여를 위해 이것을 이용했다.이 철학은 온데티가 이 사실을 밝힌 지 오래인 지난 30년 동안 강하게 활용됐다.

온데티는 1950년대 초에 화학을 공부했다.부에노스아이레스 대학교의 프로그램은 미국 교육에서 BA/MS 프로그램을 통합한 것과 유사했다.그는 유기화학, 물리화학, 무기화학, 생물화학, 분석화학 등을 배우는데 5년을 보냈다.이는 당시 표준이었는데, Ondetti 4학년 때 보다 집중적인 프로그램으로 전환되어 Ondetti가 일반화된 학위의 마지막 수혜자 중 하나가 되었다.매우 광범위한 프로그램의 배경은 화학자들이 페인트, 석유화학 또는 제약 산업과 같은 모든 종류의 산업에 대비할 필요가 있다는 것이었다.

온데티의 5년이 끝날 무렵, 1955년에 리센티테이트를 받았다.1950년대에 아르헨티나는 정치적 혼란과 느린 경제 성장을 경험했다.부에노스아이레스 대학의 유기화학 학장, 베낭시오 들로페우 박사 등 많은 대학 교수들이 산업직으로 자리를 옮겼다.온데티는 같은 반 친구의 제안에 따라 스퀴브가 제시한 연구 연수 장학금을 받아들였다.

초기 경력

아르헨티나 스퀴브 의학 연구 연구소

아르헨티나 정부는 스퀴브에게 자국 내 항체 제조 독점 허가를 내줬다.스퀴브는 발효 식물을 보충하기 위해 스퀴브 의학 연구소를 설립했다.이것은 온데티에게 정말로 독특한 기회를 제공함으로써, 그가 닥터와 같은 세계적인 과학자들과 함께 아르헨티나에서 가장 진보된 연구실 중 하나에서 일할 수 있게 되었다.들로페우와 알프레도 소르델리 박사.스퀴브 연구소에 대한 또 다른 괴담은 온데티가 장학 연구 과학자였기 때문에 정식 직원이 아니어서 논문에만 집중할 수 있었다는 것이었다.

Delofeu 박사는 스퀴브에서 화학의 우두머리였고 그의 관심사는 알칼로이드와 탄수화물 화학이었다.온데티는 마지못해 1년 동안 탄수화물을 연구했고, 이후 딜로페우는 그에게 스퀴브에 일자리를 제공했다.그는 "들로페우가 뛰어난 과학자였기 때문에 거절했지만 그의 협력자들과의 상호작용에 매우 냉담했다"[1]고 말하며 거절했다.다른 회사에서 1주일 근무한 후 자신의 실수를 깨달은 그는 스퀴브에 돌아가 그곳에서 자리를 얻어 1957년 이 논문에 대한 작업을 재개했다.온데티는 1960년 부에노스아이레스 대학에서 박사학위를 받았다.

스퀴브(Squibb)라는 직원으로서 온데티는 알칼로이드 화학에 주력했다.아르헨티나의 풍부한 생물다양성은 스퀴브가 독특하고 유용한 알칼로이드를 위해 많은 식물들을 선별할 수 있게 했다.뉴저지 주 뉴브런즈윅에 있는 스퀴브 연구소에서 잠재적 약물 후보자들을 대상으로 검사를 받았다.

뉴저지에 있는 스퀴브 연구소는 아스거 F가 이끌었다.아르헨티나 연구소를 1년에 한 번 방문한 랑글리케.1960년에 그는 온데티에게 뉴저지 실험실에서 일할 수 있는 일자리를 제공했다.이틀 안에 온데티는 뉴저지에서 일년에 7800달러에 그 일을 맡기로 결정했다.

뉴저지 스퀴브 의학 연구 연구소

온데티는 미국에서 일하기 위해 극복해야 할 여러 가지 장애물이 있었다.주로, 온데티의 영어 경험의 대부분은 화학 교과서에서 나온 것이었다.놀랍게도 Ondetti의 가장 큰 언어 장벽은 스페인어부터 영어까지가 아니라 영국식 영어에서 미국식 영어까지 적응하는 것이었다.다행히도, 그는 미국에서 영어 과외 선생님을 찾았다.전반적으로 온데티는 자동차와 아파트를 쉽게 찾을 수 있다는 점을 예로 들며 미국행을 즐겼다.

온데티가 연구한 연구도 개선됐다.아르헨티나에서 미국으로 샘플을 보내는 대신 복도 아래로 샘플을 가져왔다.온데티는 펩타이드 합성 연구 그룹에 배치되었다.탄수화물 화학에 대한 초기 반응과는 달리 생물학자들과의 접촉을 즐겼기 때문에 그는 기뻤다.이후 9년 동안 온데티는 펩타이드 합성과 펩타이드 화학의자 지위를 인정받았다.이번 승진 이후 미겔과 그의 아내 조세핀은 본래의 이적 과정에서 다시 움직일 가능성을 고려한 끝에 미국에 머물기로 확실히 결정했다.

1960년대 동안, 펩타이드들은 귀중한 약물 후보물질로 여겨졌다.온데티 그룹은 인슐린과 독 펩타이드의 합성을 연구했다.1960년대 중반, 감독은 펩타이드에 대한 연구를 위한 태스크 포스를 만들었다.이 재정비에서 온데티는 에밀리 사보와 함께 일하게 되었다.스퀴브의 합성 분비물 제작 노력 중에 온데티는 실험실 노트북을 들고 가는 것을 중단했다.그는 사보를 그렇게 정확하고 숙련된 화학자로 여겨 모든 실험을 하게 했다.1960년대 말까지, 펩타이드들은 약물 후보로서 단계적으로 폐기되었다.

미겔 온데티는 1960년대 중반 위장 호르몬군으로 이동했다.온데티 그룹이 처음으로 연구한 호르몬은 소화 호르몬인 셸시스토키닌이었다.이 제품은 반응에 사용되는 양이 적기 때문에 독특한 도전을 제시하였다.불행하게도, 생물학적 분석은 결과에 사용할 만큼 양적인 것이 아니었고 화학 반응도 그렇게 적은 양만큼 잘 실행되지 않았다.

캡토프릴의 개발

1967년 스퀴브 인스티튜트 아놀드 D의 새 사장으로 목표를 바꿨다.Welch. 심혈관 약물은 집중의 영역이 되었다.온데티는 펩타이드에 대한 그의 이전 작품에서 영감을 얻었다.펩타이드들은 생체내 필수 성분이지만 펩타이드들은 펩타이드제에 의해 분해되어 약물의 효용이 감소한다.이러한 펩타이드제를 억제함으로써 펩타이드 약물의 활성을 증가시킬 수 있다.

온데티는 안지오텐신전환효소억제제 격리작업을 시작했다.1973년까지 ACE 억제제에 대한 작업은 펩타이드 프로그램의 해체로 중단되었다.1974년 온데티는 "이것이 우리가 해야 할 일이라고 말했다"[1]는 강한 결의로 ACE 억제제에 대한 비공식 작업을 재개했다.캡토프릴을 만드는 첫 단계는 다른 효소인 카복시펩티다아제 A와 비교함으로써 발견된 효소의 특성을 파악하는 것이었다.그의 그룹은 스퀴브 도서관에서 수천 개의 화합물을 시도했지만, 아무도 만족스러운 결과를 얻지 못했다.

바이어스와 울펜덴의 펩타이드 관련 문헌을 읽은 오데티는 이들의 논리에 결함을 지적했다.그는 효소의 아연에 강한 화학적 바인더를 사용하면 활동이 증가할 것이라고 주장했다.그는 아연에 강하게 결합하는 황하이드릴 그룹을 사용하기로 결정했다.Ondetti는 이전의 화합물보다 훨씬 더 활동성이 좋은 ACE 억제제인 Captopril을 발견했다.

온데티는 1977년 사이언스지에 그의 합성에 관한 그의 일차 논문을 발표했다.유럽의 마약 검사 규정이 덜 엄격했기 때문에 스위스에서는 첫 번째 인간 실험이 이루어졌다.캡토프릴은 1982년 미국 시장에 진출했다.캡토프릴은 스퀴브에게 상업적인 성공을 거두었다.그것은 또한 최초의 성공적인 심장 치료제 중 하나였으며 그들에게 오랜 전통을 세웠다.

후기 경력

온데티는 캡토프릴 합성으로 성공을 누렸다.1985년, 1992년, 1993년 특허를 획득하며 활발한 연구 활동을 이어갔다.스퀴브는 자신의 지도력을 인정했고 스퀴브에서 수많은 승진을 했다.캡토프릴의 발견 이후, 그는 기초연구의 부사장으로 승진했다.그 후 10년 동안 온데티는 심혈관 및 대사 연구 부서에서 더 많은 리더십 역할을 맡았고, 1990년 심혈관 및 대사 부주임으로 승진했다.

온데티는 이듬해인 1991년에 은퇴했다.이 시기에 그는 뉴저지 주 프린스턴에 살았다.1991년 온데티는 권위 있는 퍼킨 메달을 수여받았다.온데티는 1995년 화학유산재단의 제임스 보닝(James J. Bohning)과 화학유산재단의 구술사 프로그램을 위해 인터뷰를 했다.

미겔 A.온데티는 2004년 8월 23일에 세상을 떠났다.

출판물

  • 온데티 MA, 사보 E F.안지오텐신전환효소억제제(Belyrops jararaca)의 독에서 나오는 안지오텐신전환효소억제제.구조물의 격리, 용해 및 합성, 생화학 1971; 10 (22): 4033–4039.
  • Ondetti M A, Rubin B, Cishman D. Angiotensin-converting 효소의 특정 억제제 설계: 새로운 종류의 구강 활성 항고혈압제, Science 1977; 196 (4288) : 441–444.

특허

영예와 상

  • 1981년[2] 미국 화학 협회 의학 화학 알프레드 버거상
  • 토머스 앨바 에디슨 특허상, 1983년 뉴저지 연구 개발 위원회
  • Civa Award for Hardiac Research, American Heart Association, Council on High Pressure Research, 1983
  • 회장 에드워드 로빈슨 스퀴브 상, E. R. 스퀴브 & 선즈, 주식회사, 1986.
  • 1988년 의학, 제약 제조업체 협회 및 국가 보건 위원회에 대한 기여 상
  • 올해의 발명가상, 뉴저지 발명가 대회, 1988년
  • 퍼킨 메달, 미국 화학 산업 협회, 1991년
  • 1991년 하버드 의과대학 워렌 앨퍼트 재단상
  • 1992년 미국화학회 창조발명상
  • 허먼 블로흐 1992년 시카고 대학교 과학 우수상
  • 라스커-데바키 임상 의학 연구상, 1999

참조

  1. ^ a b c d Bohning, James J. (12 January 1995). Miguel Angel Ondetti, Transcript of an Interview Conducted by James J. Bohning at Princeton, New Jersey on 12 January 1995 (PDF). Philadelphia, PA: Chemical Heritage Foundation.
  2. ^ Center for Oral History. "Miguel A. Ondetti". Science History Institute.

외부 링크