고나도트로핀 방출 호르몬 작용제

Gonadotropin-releasing hormone agonist
고나도트로핀 방출 호르몬 작용제
약물 클래스
Leuprorelin.svg
가장 널리 사용되는 작용제 중 하나인 루프로렐린.
클래스 식별자
동의어GnRH 수용체 작용제, GnRH 차단제, GnRH 억제제, 안티고나도트로핀
사용하다불임약, 전립선암, 유방암, 수막증, 자궁내막증,자궁섬유종;고안드로겐증;고모증;성조숙증;트랜스젠더;가시증 및 성범죄자에 대한 화학적 거세
생물학적 표적GnRH수용체
화학 클래스펩타이드
Wikidata에서

고나도트로핀 방출 호르몬 작용제(GnRH 작용제)는 고나도트로핀 및 [1]성호르몬에 영향을 미치는 약물의 일종이다.불임약과 호르몬 민감성 암의 치료에서 성호르몬 수치를 낮추기 위해 전립선암, 유방암, 중기와 자궁내막증 같은 특정 부인과학적 장애, 여성의 높은 테스토스테론 수치, 어린이의 조기 사춘기 등을 포함한 다양한 지표에 사용된다.호르몬 요법, 그리고 성전환 청소년들의 사춘기를 지연시키는 다른 용도들.GnRH 작용제는 지방 주입, 지방 삽입 및 비강 스프레이에 의해 투여된다.

GnRH 작용제의 부작용은 성호르몬 결핍과 관련이 있으며, 낮은 테스토스테론 수치와 에스트로겐 수치(핫플래시, 성기능 장애, 질 위축, 음경 위축, 골다공증, 불임, 그리고 감소된 성 특이적 신체적 특징)의 증상을 포함한다.그들은 GnRH 수용체의 작용제이며 성선 호르몬의 방출과 성선 호르몬의 생성을 증가 또는 감소시킴으로써 작용합니다.고나도트로핀 방출을 억제하기 위해 사용될 때, GnRH 작용제는 [2][3][4][5]남녀 모두에서 성호르몬 수치를 95%까지 낮출 수 있다.

GnRH는 1971년에 발견되었고 GnRH 유사체는 1980년대에 [6][7]의료용으로 도입되었다.비특허 이름은 보통 -relin으로 끝납니다.가장 잘 알려져 널리 사용되는 GnRH 유사물은 류프로렐린(브랜드명 루프론)과 트립토렐린(브랜드명 데카펩틸)입니다.GnRH 유사체는 제네릭 의약품으로 사용할 수 있습니다.그럼에도 불구하고, 그것들은 여전히 매우 비싸다.

의료 용도

GnRH 작용제는 다음 경우에 유용합니다.

세포독성 화학요법을 받는 생식기 여성은 GnRH 작용제를 사용하여 전치료를 받아 치료 중 난모세포 손실 위험을 줄이고 난소 기능을 유지해왔다.이 접근방식이 유용하다는 것을 증명하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.

이용 가능한 폼

임상 또는 동물용으로 시판되는 GnRH 작용제
이름. 브랜드명 승인된 용도 루트 시작하다 Hits
아자글리나파렐린 고나존 수의학(보조 재생산; 화학적 거세) 삽입; 주입 2005년a 9,190
부세렐린 초현실 유방암, 자궁내막과형성증, 자궁내막증, 여성불임(생식보조), 전립선암, 자궁섬유종 비강 스프레이, 주사, 임플란트 1984 253,000
데스로린 가지; 수프롤린 수의학(보조 재생산; 화학적 거세) 삽입; 주입 1994 85,100
페르티렐린 오발리스 수의학(번식 보조) 주입 1981 41,000
고나도렐린 팩트렐, 기타 뇌하수체증, 사춘기 지연, 진단제(뇌하수체 장애)저고나도성 저고나디즘; 수의학(보조생식) 주입, 주입 펌프, 비강 스프레이 1978 259,000
고세렐린 졸라덱스 유방암, 자궁내막증, 여성 불임(번식 보조), 전립선암, 자궁질환(내막 솎아내기제)자궁섬유종; 자궁출혈 임플란트 1989 400,000
히스트렐린 반타스; 서플렐린 LA 성조숙증; 전립선암 임플란트 1993 283,000
레시렐린 달마린 수의학(번식 보조) 주입 2000년a 19,700
루프로렐린 루프론, 리자드, 프로크렌 유방암, 자궁내막증, 월경증, 성조숙증, 전립선암, 자궁섬유종 주입, 삽입 1985 536,000
나파렐린 시나렐 성조숙증; 자궁내막증 비강 스프레이 1990 117,000
페포렐린 마프레린 수의학(번식 보조) 주입 2001년a 3,240
트립토렐린 데카펩틸 유방암, 자궁내막증, 여성불임(생식보조), 측두증, 성조숙증, 전립선암, 자궁섬유종 주입 1986 302,000
참고: = Google 검색 검색 검색 횟수(2018년 2월 기준)입니다.각주 = 올해 출시.

시판되고 의료용으로 사용 가능한 GnRH 작용제는 부세렐린, 고나도렐린, 고세렐린, 히스트렐린, 루프로렐린, 나파렐린 및 트립토렐린을 포함한다.수의학에서 주로 또는 독점적으로 사용되는 GnRH 작용제는 데스로렐린과 페르티렐린을 포함한다.GnRH 작용제는 주입, 임플란트 또는 비강 스프레이로 비강 내 투여될 수 있습니다.주사제는 일일, 월간, 분기별로 제조되었으며, 1개월에서 1년 동안 사용할 수 있는 임플란트가 있습니다.프로고나도트로핀으로 사용되는 고나도렐린을 제외하고 승인된 GnRH 작용제는 모두 항고나도트로핀으로 사용된다.

임상적으로 사용되는 감작성 GnRH 작용제는 다음과 같은 [10][11][12][13]약제제에서 사용할 수 있습니다.

금지 사항

GnRH 작용제는 임신 카테고리 X 약물이다.

부작용

GnRH 작용제와 길항제들의 일반적인 부작용은 핫플래시, 산모증, 피로, 체중증가, 체액유지, 발기부전, 성욕저하 등의 저고나디즘 증상을 포함한다.장기요법은 대사이상, 체중증가, 당뇨병 악화, 골다공증 등을 일으킬 수 있다.드물지만 잠재적으로 심각한 부작용으로는 뇌하수체 선종 환자의 GnRH 작용제 및 뇌하수체 뇌졸중 초기 주입으로 테스토스테론의 급증으로 인한 전립선암의 일시적인 악화가 포함된다.일부 GnRH 작용제(히스트렐린, 고세렐린)와 함께 임상적으로 명백한 간 손상의 단일 사례가 보고되었지만, 보고는 그다지 설득력이 없었다.구조가 유사함에도 불구하고 다양한 GnRH 유사체들 사이에서 간 손상에 대한 교차 민감성이 있다는 증거는 없다.[14] 진행성 전립선암 치료에 사용되는 GnRH 작용제가 심장 질환의 위험을 30%[15]까지 증가시킬 수 있다는 보고도 있다.

약리학

GnRH 작용제는 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH)의 생물학적 표적인 GnRH 수용체의 작용제로 작용한다.이 약들은 펩타이드와 소분자일 수 있다.그것들은 생물학적 반응, 뇌하수체 호르몬 난포자극호르몬(FSH)의 방출 및 황체화호르몬(LH)의 방출을 유도하기 위해 GnRH 수용체와 상호작용하는 시상하부 신경호르몬 GnRH를 모델로 한다.그러나 초기 "광택" 반응 후, GnRH 작용제를 사용한 지속적인 자극은 (GnRH 수용체의 하향 조절을 유발함으로써) 뇌하수체를 GnRH로 둔감하게 한다.뇌하수체 불감지화이며, 따라서 때때로"pseudomenopause"이나``의학이 난소 적출이라고hypogonadotropichypogonadal 무배란 상태를 유도 LH와 FSH의 분비를 감소시킨다."[1]의 GnRH길항근 완전히여 순환하는 테스토 스테론 수준 95%기 또는으로 침입의 발매를 금지하다. 생식 선의 테스토 스테론의 생산을 닫을 수 있다.남자의 [5]거세/여성 범위

작용제는 GnRH 수용체와 빠르게 분리되지 않는다.그 결과 처음에는 FSH 및 LH 분비가 증가합니다(이른바 "플레어 효과").LH의 수치는 최대 10배까지 [16][17]증가할 수 있는 반면, 테스토스테론 수치는 일반적으로 기준치의 [18]140 - 200%까지 증가한다.그러나 연속 투여 후 [16]수용체의 내부화에 의한 수용체 다운 레귤레이터를 통해 현저한 저고나달 효과(FSH 및 LH의 감소)가 달성된다.일반적으로 이러한 유도 및 가역성 저고나디즘은 치료 목적이다.플레어 기간 중 테스토스테론의 최고치는 2~4일 후, 베이스라인 테스토스테론 수치는 7~8일 후, 거세 테스토스테론 수치는 2~[18][16]4주 후에 달성된다.외인성 GnRH 작용제의 중단 후 정상적인 고나도트로핀 분비가 완전히 [19]회복되기까지 5~8일이 걸린다.

GnRH 작용제 [17][20][21]치료 개시 시 테스토스테론 플레어 및/또는 그 영향을 방지하기 위해 다양한 약물을 사용할 수 있다.여기에는 아세트산 시프로테론 및 클로로마디논 아세트산염과 같은 프로게스토겐과 디에틸스틸베스트롤, 포스페스트롤(디에틸스틸베스트롤 2인산염), 에스트라무스틴 인산염과 같은 항안드로겐, 플루트아미드, 닐루타미드, 바이아미드 합성 억제제와 같은 항안드로겐이 포함된다.케토코나졸과 아비라테론 [17][20][21][22][23][24][25]아세테이트로 사용됩니다.

GnRH 작용제 및 길항제 호르몬 수치
  • Testosterone levels during the first month of androgen deprivation therapy in men with prostate cancer treated with subcutaneous injections of a GnRH antagonist (degarelix) or agonist (leuprorelin). Doses were 240 then 80 mg/month and 7.5 mg/month, respectively.[26]

    GnRH 길항제(데가렐릭스) 또는 작용제(루프로렐린) 피하주사로 처리된 전립선암 남성에서 안드로겐 결핍 치료 첫 달 동안의 테스토스테론 수치.선량은 각각 [26]240mg/월 및 7.5mg/월이었다.

  • Testosterone levels in the long-term androgen deprivation therapy of men with prostate cancer by different GnRH agonists administered at 3 month intervals (goserelin, triptorelin and leuprorelin). Dotted line is the threshold for the castrate range.[27]

    다른 GnRH 작용제(고세렐린, 트립토렐린, 루프로렐린)를 3개월 간격으로 투여한 전립선암 남성의 장기 안드로겐 결핍 치료에서 테스토스테론 수치.점선은 캐스트레이트 [27]범위의 임계값입니다.

화학

다음 항목도 참조하십시오.고나도트로핀방출호르몬수용체γ작용제

GnRH 작용제는 천연 GnRH 데카펩타이드(일반적으로 이중 치환 및 단일 치환)와 일반적으로 위치 6(아미노산 치환), 9(알킬화) 및 10(결실)에 특정한 변형으로 합성 모델링된다.이러한 치환에 의해 급속한 열화가 억제됩니다.두 가지 치환을 가진 작용제는 류프로렐린, 부세렐린, 히스트렐린, 고세렐린 및 데스로렐린을 포함한다.나파렐린 및 트립토렐린은 위치 6에 단일 치환된 작용제이다.

GnRH 작용제의 화학적 구조

수의학적 용도

GnRH 유사체는 수의학에서도 사용된다.용도:

  • 암컷 개들의 일시적인 불임 억제
  • 암말 배란 유도

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크