UGGT

UGGT
UDP-글루코스당단백질글루코실전달효소
Chaetomium Thermophilum UGGT.png
채토미움 서모필럼 UGGT PDB: [1] PDB: [2] PDB: [3] PDB: [4]
식별자
기호.UGGT
유니프로트G0SB58

UGGT 또는 UDP-글루코스: 당단백질 글루코실전달효소(Glycoprotein glucosyl transferase)는 소포체(ER)[1]의 내강에 상주하는 가용성 효소이다.

UGGT의 주요 기능은 잘못 접힌 당단백질을 인식하고 당단백질 위에 있는 글리칸의 A-가지 말단 만노스로 포도당(Glc) 모노머(모노글루코실레이트)를 전달하는 것이다.글루코실 공여체로 UDP-글루코스(UDP-Glc)를 사용하며 활성에는 칼슘 이온이 필요합니다.

잘못 접힌 당단백질-Asn-GlcNAc2Man9 + UDP-Glc => 잘못 접힌 당단백질-Asn-Glc2Man9Glc1 + UDP

UGGT는 약 170kDa이며 구조적으로 독립적인 두 부분으로 구성되어 있다. 즉, 약 1200개의 아미노산의 가변 N 말단 부분, 즉 4개의 티오레독신 유사 도메인과 2개의 베타 샌드위치 도메인으로 구성되며, 당단백질이 잘못 접힌 것을 감지한다. 그리고 약 300개의 아미노산이 접히는 고도로 보존된 C 말단 촉매 부분, 글루코실 전이된 글루코스프이다.fold family GT24에 속하는 도메인을 삭제합니다.고등 진핵생물은 UGGT1과 UGGT2라는 두 가지 동질 형태를 가지고 있지만, 2020년에야 후자는 잘못 접힌 당단백질 인식에 활성화되는 것으로 결론적으로 나타났다.

UGGT는 당단백질 폴딩의 ER 품질 관리 시스템의 일부이며, 그 활성은 당단백질이 [3]올바르게 폴딩될 가능성을 높입니다.ER 품질 관리 시스템에 관여하는 주요 단백질은 UGGT, ER 렉틴 샤페론(칼넥신 및 칼레티쿨린), 글루코시다아제 II이다. UGGT는 먼저 불완전 접힌 당단백질을 인식하고 이를 모노글루코실레이트한다.렉틴, 칼넥신 및 칼레티쿨린은 모노글루코실화 단백질에 대한 친화력이 높으며, 이러한 렉틴과 연관된 ER 샤페론은 잘못 접힌 당단백질의 접힘을 돕는다.이어서 글루코시다아제II는 당단백질을 탈루코실화한다.당단백질이 여전히 잘못 접혀 있으면 UGGT는 당단백질을 다시 글루코실화하여 다시 순환시킵니다.

현재 UGGT가 잘못 접힌 당단백질을 어떻게 인식하는지 불분명하다.UGGT는 잘못 접힌 단백질의 특징인 노출된 소수성 스트레칭에 결합할 수 있다고 제안되었다.UGGT 결정 구조와[4] 분자 역학 시뮬레이션은[5] 다른 형태와 형태의 다양한 클라이언트 당단백질을 인식하는 단백질의 능력을 설명할 수 있는 현저한 입체구조 이동성을 시사한다.동일한 구조 이동성은 단백질이 잘못 접힌 부위로부터 다른 거리에서 N-연결 글리칸을 재글루코실화하는 능력을 설명할 수 있다.예를 들어 당단백질이 너트로 상징되고 UGGT가 조절식 렌치로 상징되는 그림을 참조하십시오.

UGGT 라이크 어 렌치 글리코단백질 라이크 너트

레퍼런스

  1. ^ Parodi AJ, Caramelo JJ, D'Alessio C (2014). "UDP-glucose: glycoprotein glucosyltransferase 1, 2 (UGGT1, 2).". In Taniguchi N, Honke K, Fukuda M, Narimatsu H, Yamaguchi Y, Angata T (eds.). Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes. Japan, Tokyo: Springer. pp. 15–30. doi:10.1007/978-4-431-54240-7_107. ISBN 978-4-431-54240-7.
  2. ^ Adams BM, Canniff NP, Guay KP, Larsen IS, Hebert DN (December 2020). "Quantitative glycoproteomics reveals cellular substrate selectivity of the ER protein quality control sensors UGGT1 and UGGT2". eLife. 9. doi:10.7554/eLife.63997. PMC 7771966. PMID 33320095.
  3. ^ Dejgaard S, Nicolay J, Taheri M, Thomas DY, Bergeron JJ (January 2004). "The ER glycoprotein quality control system". Current Issues in Molecular Biology. 6 (1): 29–42. PMID 14632257.
  4. ^ Roversi P, Marti L, Caputo AT, Alonzi DS, Hill JC, Dent KC, et al. (August 2017). "Interdomain conformational flexibility underpins the activity of UGGT, the eukaryotic glycoprotein secretion checkpoint". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 114 (32): 8544–8549. doi:10.1073/pnas.1703682114. PMC 5559018. PMID 28739903.
  5. ^ Modenutti CP, Blanco Capurro JI, Ibba R, Alonzi DS, Song MN, Vasiljević S, et al. (December 2020). "Clamping, bending, and twisting inter-domain motions in the misfold-recognizing portion of UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase". Structure. 29 (4): 357–370.e9. doi:10.1016/j.str.2020.11.017. PMC 8024514. PMID 33352114.