카테신 K

Cathepsin K
CTSK
Cathepsin K 1TU6.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CTSK, CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, 카테핀 K
외부 IDOMIM: 601105 MGI: 107823 호몰로진: 68053 GeneCard: CTSK
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000396

NM_007802

RefSeq(단백질)

NP_000387

NP_031828

위치(UCSC)Chr 1: 150.79 – 150.81MbCr 3: 95.41 – 95.42Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

CTSK라는 약칭인 카테신 K는 인간에서 CTSK 유전자에 의해 암호화효소다.[5][6]

함수

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 골격 리모델링과 재흡수에 관여하는 리소솜시스테인 프로테아제시스테인 카테핀이다.이 단백질은 펩티다아제 C1 단백질과에 속하는 것으로 골성형에서 주로 발현된다.

카테핀 K는 단백질 분해효소로서 뼈 재흡수에 관여하는 키닌에 대한 높은 특수성으로 정의된다.엘라스틴, 콜라겐, 젤라틴을 분해하는 효소의 능력은 연골을 분해할 수 있게 해준다.이 격변기 활동도 폐기종에서 폐탄력과 반동력을 상실한 부분적인 책임이 있다.카테핀 K 억제제골다공증 치료에 큰 잠재력을 보인다.카테신 K는 Controlled Cathetpsin Cannivalism이라고 하는 프로세스에서 Cathetpsin S에 의해 분해된다.

카테신 K 표현은 조직 손상 후 분비되는 염증성 사이토카인에 의해 자극을 받는다.

임상적 유의성

카테신 K는 종양침습에 기여할 수 있는 인간 유방암의 상당부분으로 표현된다.[7]이 유전자의 돌연변이는 골경화증과 키가 작은 것이 특징인 자가 열성질환인 피크노디소스토스의 원인이다.[8]카테신 K도 교모세포종에서 과다하게 발현된 것으로 밝혀졌다.[9]

카테핀 K의 발현이 일부 암의 특징이며 다른 암은 그렇지 않다는 것이 문서화되었다.[10]카테신 K 항체는 다양한 세포에 의해 이 효소의 발현에 대한 연구를 위해 판매된다.[11][12][13]

머크는 골다공증에 대한 임상 3상에서 카테핀 K 억제제인 오다나카티브를 복용했다.2016년 9월, Merck는 부작용에 대한 자체 평가 후 Odanacatib 개발을 중단한다고 발표했고, 독립적인 평가 결과 뇌졸중 위험이 증가하였다.[14][15]다른 카테핀 K 억제제는 다양한 발달 단계에 있다.[16][17][18]메디비어는 2017년 10월 현재 골관절염 약물을 수정하는 질환으로 2단계 임상시험에 카테핀 K 억제제 MIV-711(L-006235[19][20][21])을 가지고 있다.

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000143387 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000028111 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: CTSK cathepsin K".
  6. ^ Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, Tezuka K, Kumegawa M, Kokubo T (January 1995). "Molecular cloning of human cDNA for cathepsin K: novel cysteine proteinase predominantly expressed in bone". Biochemical and Biophysical Research Communications. 206 (1): 89–96. doi:10.1006/bbrc.1995.1013. PMID 7818555.
  7. ^ Duong LT, Wesolowski GA, Leung P, Oballa R, Pickarski M (23 September 2014). "Efficacy of a Cathepsin K Inhibitor in a Preclinical Model for Prevention and Treatment of Breast Cancer Bone Metastasis". Molecular Cancer Therapeutics. 13 (12): 2898–909. doi:10.1158/1535-7163.MCT-14-0253. PMID 25249554. Retrieved 2 October 2016.
  8. ^ "CTSK cathepsin K [ Homo sapiens (human) ]". NCBI Gene. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 4 September 2016. Retrieved 2 October 2016.
  9. ^ Verbovšek U, Motaln H, Rotter A, Atai NA, Gruden K, Van Noorden CJ, Lah TT (30 October 2014). "Expression Analysis of All Protease Genes Reveals Cathepsin K to Be Overexpressed in Glioblastoma". PLOS ONE. 9 (10): e111819. Bibcode:2014PLoSO...9k1819V. doi:10.1371/journal.pone.0111819. PMC 4214761. PMID 25356585.
  10. ^ Argani, Pedram; et al. (1 February 2013). "A Broad Survey of Cathepsin K Immunoreactivity in Human Neoplasms". American Journal of Clinical Pathology. 139 (2): 151–159. doi:10.1309/AJCPDTRTO2Z4UEXD. PMC 3957187. PMID 23355199.
  11. ^ "Cathepsin K Antibodies". Novus Biologicals online catalog. Novus Biologicals, LLC. 2016. Retrieved 2 October 2016.
  12. ^ "Anti-Cathepsin K antibody (ab19027)". Abcam plc online catalog. Abcam plc. 2016. Retrieved 2 October 2016.
  13. ^ "Anti-Cathepsin K Antibody (A5871)". Antibodies.com online catalog. Antibodies.com Ltd. 2018. Retrieved 16 January 2018.
  14. ^ Brömme, Dieter; Lecaille, Fabien (24 April 2009). "Cathepsin K inhibitors for osteoporosis and potential off-target effects". Expert Opinion on Investigational Drugs. 18 (5): 585–600. doi:10.1517/13543780902832661. PMC 3110777. PMID 19388876.
  15. ^ "Merck Provides Update on Odanacatib Development Program". Merck Sharp & Dohme Corp. 2 September 2016. Retrieved 1 October 2016.
  16. ^ Asagiri M, Hirai T, Kunigami T, Kamano S, Gober HJ, Okamoto K, Nishikawa K, Latz E, Golenbock DT, Aoki K, Ohya K, Imai Y, Morishita Y, Miyazono K, Kato S, Saftig P, Takayanagi H,. (2008).실험용 관절염에서 드러난 카테신 K 의존형 톨러이 수용체 9 신호.과학, 319(5863), 624-627.
  17. ^ 후세인, H, 이시하라, A, 메넨데즈, M, & 베르토네, A. (2014년)건강한 성인 말에서 새로운 카테신 K 억제제(VEL#0230)의 약동학 및 뼈 재흡수 평가.수의학 약리학 및 치료학 저널.
  18. ^ Ren, Zhong-Yuan; Machuca-Gayet, Irma; Domenget, Chantal; Buchet, Rene; Wu, Yuqing; Jurdic, Pierre; Mebarek, Saida (13 July 2015). "Azanitrile Cathepsin K Inhibitors: Effects on Cell Toxicity, Osteoblast-Induced Mineralization and Osteoclast-Mediated Bone Resorption". PLOS ONE. 10 (7): e0132513. Bibcode:2015PLoSO..1032513R. doi:10.1371/journal.pone.0132513. PMC 4500499. PMID 26168340.
  19. ^ "MIV-711 for the treatment of ostheoarthritis". www.medivir.se. Archived from the original on 6 October 2017. Retrieved 6 October 2017.
  20. ^ Burston JJ, Xu L, Mapp PI, Grabowska U, Tunblad K, Lindström E, Chapman V (April 2016). "The Cathepsin K Inhibitor L-006235 Demonstrates Both Disease Modification and Attenuation of Pain Behaviour in the in the Mia Model of Osteoarthritis" (PDF). www.medivir.se. Archived from the original (PDF) on 6 October 2017. Retrieved 6 October 2017.
  21. ^ "Data monitoring committee gives "Go Ahead" in the MIV-711 osteoarthritis extension study" (PDF). mb.cision.com. 14 September 2017.

추가 읽기

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외부 링크