바소액티브장펩타이드

Vasoactive intestinal peptide
V I P
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭VIP, 혈관활성 장 펩타이드, PHM27
외부 IDOMIM: 192320 MGI: 9893 HomoloGene: 2539 GeneCard: VIP
직교체
종인간마우스
엔트레스

7432

22353

앙상블

ENSG00000146469

ENSMUSG00000019772

유니프로트

P01282

P32648

RefSeq(mRNA)

NM_003381
NM_194435

NM_011702
NM_0013969

RefSeq(단백질)

NP_003372
NP_919416

NP_001300898
NP_035832

위치(UCSC)Chr 6: 152.75 – 152.76MbChr 10: 5.64 – 5.65Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

Vasoactive 장 펩타이드(Vasoactive 장 펩타이드)는 Vasoactive 장의 폴리펩타이드라고도 하며, 장에서 vasoactive한 펩타이드 호르몬이다. VIP는 28개의 아미노산 잔류물의 펩타이드로, 등급 II G 단백질 결합 수용체의 리간드인 글루카곤/시크릿틴 슈퍼 패밀리에 속한다.[5] VIP는 뇌 시상하부의 내장, 췌장, 수프라치즘핵을 포함한 척추동물의 많은 조직에서 생산된다.[6][7][8] VIP는 심장의 수축성을 자극하고 혈관확장을 일으키며 글리코겐화증을 증가시키고 동맥 혈압을 낮추고 기관지, 위, 담낭의 매끄러운 근육을 이완시킨다. 인간에게 있어서 혈관활성 장 펩타이드는 VIP 유전자에 의해 암호화된다.[9]

VIP는 약 2분의 피 속에 반감기가½ 있다.[10]

함수

몸속에서

VIP는 여러 조직에 영향을 미친다.

소화기관에서 VIP는 원활한 근육 이완(식도 괄약근, 위, 담낭)을 유도하고 췌장즙과 담즙으로 물의 분비를 자극하며 위산분비 억제와 장내 루멘 흡수를 유발하는 것으로 보인다.[11] 장에서 그것의 역할은 물과 전해질의 분비를 크게 자극하는 [12]것은 물론 장내 평활근의 이완, 말초혈관의 확장, 췌장 중탄산염 분비를 촉진하고 위산 분비를 억제하는 것이다. 이러한 효과는 운동성을 높이기 위해 함께 작용한다.[13] 또한 수석세포에 의한 펩시노겐 분비를 자극하는 기능도 가지고 있다.[14] 크론병처럼 대장염에 걸린 마스트세포와 VIP 사이의 의사소통이 규제되기 때문에 VIP는 염증성 장질환 시 중요한 신경펩타이드인 것으로 보인다.[15]

심장에서도 발견되며 심혈관 계통에 상당한 영향을 미친다. 그것은 관상동맥관절제술뿐만[11] 아니라 양의 비등방성 및 연대기적 효과를 유발한다. 그것이 심부전 치료에 유익한 역할을 할 수 있는지 알아보기 위한 연구가 진행되고 있다. VIP는 일반 여성에게 질 윤활을 유발하여 총 윤활량을 두 배로 증가시킨다.[16][17]

뇌에서

뇌와 일부 자율신경에서도 발견된다.

한 지역은 '마스터 서클라스틱 페이스메이커'의 위치인 초프라치성 핵(SCN)의 특정 영역을 포함한다.[18] 아래의 SCN 및 순환 리듬을 참조하십시오. 뇌하수체 VIP는 프로락틴 분비를 조절하는데 도움을 준다; 그것은 국내 칠면조에서 프로락틴 분비를 촉진한다.[19] 또한 성장호르몬(GH-RH)은 VIP과에 속하며 전뇌하수체에서 성장호르몬 분비를 자극한다.[20][21]

메커니즘

VIP는 VPAC1과 VPAC2 둘 다에 내향적이다. VIP가 VPAC2 수용체에 결합하면 G-알파 매개 신호 전달 캐스케이드가 트리거된다. 여러 시스템에서 VIP 바인딩은 아데닐 사이클라제 활동을 활성화하여 cAMP 및 PKA 증가를 유발한다. 그런 다음 PKA는 CREB의 인산화 및 기타 전사 인자와 같은 다른 세포 내 신호 경로를 활성화한다. mPer1 프로모터는 CRE 도메인을 가지고 있으므로 VIP가 분자 시계 자체를 규제할 수 있는 메커니즘을 제공한다. 그리고 나서 그것은 순환 리듬에서 Per1과 Per2와 같은 유전자 발현 경로를 활성화시킬 것이다.[22]

또 GABA 레벨은 공동 발표라는 점에서 VIP와 연결된다. 희박한 GABAergic 연결은 동기화된 사격을 감소시키는 것으로 생각된다.[22] GABA가 SCN 뉴런 리듬의 진폭을 제어하지만 동기성을 유지하는 데는 중요하지 않다. 그러나 GABA 릴리스가 동적인 경우 VIP의 동기화 효과를 부적절하게 가리거나 증폭시킬 수 있다.[22]

서커디언 시간은 VIP 회로의 구성보다는 시냅스에 영향을 미칠 가능성이 높다.[22]

SCN과 순환 리듬

초거름핵은 녹색으로 보인다.

SCN은 신체의 일일 시간 관리를 조정하며 VIP는 이 지역 내 개별 뇌세포 간의 의사소통에 핵심적인 역할을 한다. 세포 수준에서, SCN은 순환기간의 다른 전기적 활동을 표현한다. 낮 동안에는 더 높은 활동이 관찰되고, 밤에는 더 낮은 활동이 관찰된다. 이 리듬은 SCN의 중요한 특징으로 생각되어 서로 동기화하고 다른 지역의 리듬을 조절한다.[18]

VIP는 SCN 뉴런들 사이에서 주요 동기화제 역할을 하며, SCN을 빛 단서로 동기화하는 역할을 한다. 뉴런을 함유한 VIP와 VIP 수용체의 고농축은 주로 시신경 위쪽에 위치한 SCN의 외측면에서 발견된다. 이 영역의 뉴런은 레티노하이포탈라믹 트랙에서 망막 정보를 수신한 다음 환경 정보를 SCN에 전달한다.[22] 또한, VIP는 SCN 기능의 타이밍을 환경광암 사이클과 동기화하는 데도 관여한다. SCN에서의 이러한 역할들을 종합하면, VIP는 포유류 순환 시간 기록 기계의 중요한 구성요소가 된다.[22]

SCN에서 VIP의 증거를 발견한 후, 연구원들은 SCN 내에서 VIP의 역할과 그것이 어떻게 순환 리듬에 영향을 미칠 수 있는지에 대해 숙고하기 시작했다. VIP는 또한 진동 조절에 중추적인 역할을 한다. 이전의 약리학적 연구는 정상적 빛 유도 체계의 동기화를 위해 VIP가 필요하다는 것을 입증했다. VIP의 적용은 또한 바소프레신 방출과 신경활동의 순환 리듬을 변화시킨다. 단일 세포의 진동 생성 능력뿐만 아니라 모집단의 동기화된 상태를 유지하는 능력은 VIP나 VIP 수용체 결핍 마우스로 구성된다. 고도로 연구되지는 않았지만, 각 원형 진동마다 VIP와 수용체 수준이 다를 수 있다는 증거가 있다.[22]

VIP 함수의 선행 가설은 VIP를 사용하여 특정 시냅스 후 표적과 통신하여 순환 리듬을 조절하는 뉴런을 가리킨다.[22] 그VIP-expressing하는 뉴런의 빛에 의해 그 탈분극 VIP행사 및 co-transmitters의 석방 그 차례로, VPAC2의 인증의 뉴런의 다음 세트의 속성을 바꿀 수 있(GABA등)로 만들어 주는 거죠 다른 가설 중요 인물은 거리가 인접한 시냅스 후 뉴런 의 측분비 신호를 보낼 수도 있는 것으로 보인다.[22]

신호 경로

SCN에는 VPAC2가 풍부하다. 외부 측면에 VPAC2가 존재한다는 것은 VIP 신호가 VIP의 분비 세포를 규제하기 위해 실제로 다시 신호를 보낼 수 있다는 것을 시사한다. SCN은 내분비 활동을 조절하고 조절하기 위한 신경 다중 경로를 가지고 있다.[18][23]

VIP와 바소프레신은 뉴런이 서로 다른 대상에 정보를 전달하고 신경내분비 기능에 영향을 미치는 데 모두 중요하다. 이들은 SPZ(심실하부), DMH(도심하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하부하심실핵)와 같은 계전기하핵을 통해 정보를 전달한다.[18]

사회적 행동

여기에 뇌전위 시상하부(VM), 시신경(OC), 전방 뇌하수체(AP), 후방 뇌하수체(PP)가 표시된다.

시상하부에 위치한 VIP 뉴런, 특히 등측 전방 시상하부와 심뇌 시상하부는 척추동물의 많은 종에서 사회적 행동에 영향을 미친다. 행동을 조절하는 것으로 알려진 뇌의 영역을 자극하는 사회적 상황에 대응해 뇌에서 VIP 캐스케이드가 활성화될 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 이 사회회로는 편도선, 복측골격영역과 함께 시상하부의 많은 영역을 포함한다. 신경펩타이드 VIP의 생산과 방출은 뇌의 저체온성 및 과히포탈라믹 부위에 집중되어 있으며, 거기서부터 프로락틴 분비물의 방출을 조절할 수 있다.[24] 일단 뇌하수체에서 분비되면, 프로락틴은 부모의 보살핌과 공격성과 같은 많은 행동들을 증가시킬 수 있다. 녹아웃 VIP 유전자를 가진 특정 종의 새에서는 둥지 서식지에 대한 전반적인 공격성이 관찰할 수 있는 수준으로 감소하였다.[25]

병리학

VIP는 VIPoma에서 과잉 생산되고 있다.[12]

VIP는 VIPoma 외에도 골관절염(OA)의 역할이 있다. 기존에는 VIP의 다운-컨트롤이나 업-컨트롤이 OA에 기여하는지에 대한 갈등이 있지만, VIP는 동물의 연골 손상을 예방하는 것으로 나타났다.[26]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000146469 - 앙상블, 2017년 5월
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추가 읽기

외부 링크