사이클린 B

Cyclin B
사이클린 B1
2B9R.png
인간 사이클린 B의 구조.[1]
식별자
기호CCNB1
Alt. 기호CCNB
엔씨비유전자891
HGNC1579
오밈123836
RefSeqNM_031966
유니프로트P14635
기타자료
로커스5번 씨 Q12
사이클린 B2
식별자
기호CCNB2
엔씨비유전자9133
HGNC1580
오밈602755
RefSeqNM_004701
유니프로트O95067
기타자료
로커스15번 씨 Q21.3
사이클린 B3
식별자
기호CCNB3
엔씨비유전자85417
HGNC18709
오밈300456
RefSeqNM_033670
유니프로트Q8WWL7
기타자료
로커스X형 p11
자이클론 B와 혼동해서는안 된다.

사이클린 B는 사이클린 가족의 일원이다.사이클린 B는 미토틱 사이클린이다.사이클린 B의 양(Cdk1에 바인딩)과 사이클린 B-Cdk 복합체의 활성은 세포 주기를[2] 통해 상승하며, 이때 사이클린 B의 저하로 인해 갑자기 하강한다(Cdk1은 구성적으로 존재한다).[3]Cdk와 사이클린 B의 콤플렉스를 성숙 촉진 인자 또는 유사 촉진 인자(MPF)라고 한다.

셀 사이클을 통한 사이클린의 표현.

함수

Cyclin B는 세포주기의 M상 내외로 진행하는데 필요하다.

S상 끝에서 인산염 cdc25c 디포스포릴레이츠 tyrosine15를 활성화하고 이것이 사이클린 B/CDK1 콤플렉스를 활성화시킨다.활성화 시 콤플렉스는 핵에 결합되어 유사분열 진입을 촉발하는 역할을 한다.[4]단, DNA 손상이 검출되면 대체 단백질이 활성화되어 cdc25c의 억제 인산화 작용이 발생하여 cycinB/CDK1이 활성화되지 않는다.세포가 유사분열에서 벗어나기 위해서는 사이클린 B의 열화가 필요하다.[5]

사이클린 B/CDK1 콤플렉스는 세포 성장과 유사분열 진행을 조절하는 다양한 핵심 단백질과 경로와도 상호작용한다.이러한 경로들 중 많은 것 사이의 교차 대화는 간접적으로 사이클린 B 레벨을 사멸의 유도에 연결시킨다.사이클린 B/CDK1 콤플렉스는 생존 신호 생존의 표현에 중요한 역할을 한다.셀러빙인은 세포의 생존가능성에 강한 영향을 미치는 미토틱 스핀들의 적절한 생성을 위해 필요하며, 따라서 사이클린 B 레벨이 교란되었을 때 세포의 분극화에 어려움을 겪는다.[6]생존 수준의 감소와 연관된 유사 분열은 카스파제 3 매개 경로를 통한 사멸을 유발한다.

암에서의 역할

사이클린 B는 많은 종류의 암에서 필수적인 역할을 한다.과대성장은 암의 특징 중 하나이다.세포가 유사분열로 들어가려면 사이클린 B가 필요하고 따라서 세포분열을 위해서는 필요하기 때문에 종양에서는 사이클린 B 수치가 종종 조절되지 않는다.[citation needed]사이클린 B 수치가 높아지면 세포가 조기에 M상에 진입할 수 있고 세포분열에 대한 엄격한 통제력이 상실돼 암발달에 유리한 조건이다.반면 사이클린 B 레벨이 고갈되면 사이클린 B/CDK1 콤플렉스가 형성될 수 없고, 셀이 M 페이즈에 진입할 수 없고 세포분열이 느려진다.일부 항암 치료법은 암세포에서 사이클린 B/CDK1 복합체 형성을 막아 세포 분열을 늦추거나 예방하기 위해 고안됐다.이러한 방법의 대부분은 CDK1 서브유닛을 대상으로 하였으나, 사이클린 B를 대상으로 하는 종양학 분야에 대한 관심이 높아지고 있다.

바이오마커로서

종양 생체검사의 면역역학 분석을 통해 사이클린 수치를 쉽게 파악할 수 있다.암세포에서 사이클린 B가 종종 규제를 받지 않는다는 사실은 사이클린 B를 매력적인 바이오마커로 만든다.종양의 사이클린 수치를 조사하기 위해 많은 연구가 행해져 왔으며, 사이클린 B의 수치는 많은 종류의 암에서 예후를 나타내는 강력한 지표라는 것이 밝혀졌다.[7]일반적으로 사이클린 B의 상승된 수치는 더 공격적인 암과 나쁜 예후를 나타낸다.면역학적으로 평가된 사이클린 B의 수준은 1, 노드 음성, 호르몬 수용체 양성 유방암을 가진 여성이 보조요법의 혜택을 받을 가능성이 있는지 여부를 판단할 수 있다.[8]일반적으로 이 암에 걸린 여성은 예후가 매우 좋으며, 10년 후의 사망률은 5%에 불과하다.따라서, 종양학자들이 이러한 경우에 보조적인 화학요법을 권하는 것은 드문 일이다.그러나 환자의 작은 부분집합에서 이런 종류의 암은 의외로 공격적이다.이러한 희귀한 환자들은 높은 사이클린 B 수치를 통해 확인할 수 있다.또한 높은 수준의 사이클린 B는 위암의 예후와 림프절 전이가 나쁘다는 것을 나타낸다.[9]그러나 사이클린 B를 과도하게 압박하는 모든 암이 더 공격적인 것은 아니다.2009년 난소암에서 사이클린 B가 과다압박을 보인다는 연구결과에 따르면 암은 악성일 가능성이 낮은 반면 상피세포 기원의 더 공격적인 난소암은 상승된 사이클린 B를 보이지 않는 것으로 나타났다.[10]

사이클린 B와 p53

사이클린 B를 조절하는 경로와 종양 억제 유전자 p53 사이에는 강한 교차 대화가 있다.일반적으로 p53과 사이클린 B의 수준은 음의 상관관계가 있다.p53 빌드업이 세포 사이클을 억제하면 다운스트림 단백질 p21과 WAF1의 수치가 증가하여 사이클린B/CDK1 복합 활성화가 방지되고 따라서 세포 사이클을 통해 진행된다.[11]세포에서 사이클린 B의 수치가 감소하면 기능 p53의 수준이 증가한다는 것도 관찰되었다.[12]따라서 사이클린 B에 대한 siRNA는 p53 기능이 억제되지만 유전자가 삭제되지 않은 암에 대한 효과적인 치료법일 수 있다.그러한 경우 사이클린 B 수치를 낮추면 p53의 종양 억제 기능이 회복되고, 또한 사이클린 B가 낮아져 암세포가 분열되는 것을 방지한다.

참고 항목

참조

  1. ^ PDB: 2B9R;Petri, E.T.; Errico, A.; Escobedo, L.; Hunt, T. & Basavappa, R. (2007). "The crystal structure of human cyclin B". Cell Cycle. 6 (11): 1342–9. doi:10.4161/cc.6.11.4297. PMID 17495533.
  2. ^ Ito M (August 2000). "Factors controlling cyclin B expression" (PDF). Plant Mol. Biol. 43 (5–6): 677–90. doi:10.1023/A:1006336005587. PMID 11089869. S2CID 19593310.
  3. ^ Hershko A (September 1999). "Mechanisms and regulation of the degradation of cyclin B". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 354 (1389): 1571–5, discussion 1575–6. doi:10.1098/rstb.1999.0500. PMC 1692665. PMID 10582242.
  4. ^ Ford HL, Pardee AB (1999). "Cancer and the cell cycle". J. Cell. Biochem. Suppl 32-33: 166–72. doi:10.1002/(SICI)1097-4644(1999)75:32+<166::AID-JCB20>3.0.CO;2-J. PMID 10629116.
  5. ^ Zhou XY, Wang X, Hu B, Guan J, Iliakis G, Wang Y (March 2002). "An ATM-independent S-phase checkpoint response involves CHK1 pathway". Cancer Res. 62 (6): 1598–603. PMID 11912127.
  6. ^ O'Connor DS, Wall NR, Porter AC, Altieri DC (July 2002). "A p34(cdc2) survival checkpoint in cancer". Cancer Cell. 2 (1): 43–54. doi:10.1016/S1535-6108(02)00084-3. PMID 12150824.
  7. ^ Agarwal R, Gonzalez-Angulo AM, Myhre S, Carey M, Lee JS, Overgaard J, Alsner J, Stemke-Hale K, Lluch A, Neve RM, Kuo WL, Sorlie T, Sahin A, Valero V, Keyomarsi K, Gray JW, Borresen-Dale AL, Mills GB, Hennessy BT (June 2009). "Integrative analysis of cyclin protein levels identifies cyclin b1 as a classifier and predictor of outcomes in breast cancer". Clin. Cancer Res. 15 (11): 3654–62. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-3293. PMC 2887710. PMID 19470724.
  8. ^ Koliadi A, Nilsson C, Holmqvist M, Holmberg L, de La Torre M, Wärnberg F, Fjällskog ML (August 2010). "Cyclin B is an immunohistochemical proliferation marker which can predict for breast cancer death in low-risk node negative breast cancer". Acta Oncol. 49 (6): 816–20. doi:10.3109/02841861003691937. PMID 20307242. S2CID 24515902.
  9. ^ Begnami MD, Fregnani JH, Nonogaki S, Soares FA (August 2010). "Evaluation of cell cycle protein expression in gastric cancer: cyclin B1 expression and its prognostic implication". Hum. Pathol. 41 (8): 1120–7. doi:10.1016/j.humpath.2010.01.007. PMID 20334896.
  10. ^ Zheng H, Hu W, Deavers MT, Shen DY, Fu S, Li YF, Kavanagh JJ (October 2009). "Nuclear cyclin B1 is overexpressed in low-malignant-potential ovarian tumors but not in epithelial ovarian cancer". Am. J. Obstet. Gynecol. 201 (4): 367.e1–6. doi:10.1016/j.ajog.2009.05.021. PMID 19608149.
  11. ^ Nigam N, Prasad S, George J, Shukla Y (April 2009). "Lupeol induces p53 and cyclin-B-mediated G2/M arrest and targets apoptosis through activation of caspase in mouse skin". Biochem. Biophys. Res. Commun. 381 (2): 253–8. doi:10.1016/j.bbrc.2009.02.033. PMID 19232320.
  12. ^ Kreis NN, Sanhaji M, Krämer A, Sommer K, Rödel F, Strebhardt K, Yuan J (October 2010). "Restoration of the tumor suppressor p53 by downregulating cyclin B1 in human papillomavirus 16/18-infected cancer cells". Oncogene. 29 (41): 5591–603. doi:10.1038/onc.2010.290. PMID 20661218.

외부 링크