인터류킨 10

Interleukin 10
IL10
IL10 Crystal Structure.rsh.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스IL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, 인터류킨 10
외부 IDOMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCard: IL10
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3586

16153

앙상블

ENSG00000136634

ENSMUSG000016529

유니프로트

P22301

P18893

RefSeq(mRNA)

NM_000572

NM_010548

RefSeq(단백질)

NP_000563

NP_034678

장소(UCSC)Chr 1: 206.77 ~206.77 MbChr 1 : 130.95 ~130.95 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

인간 사이토카인 합성 억제 인자(CSIF)로도 알려진 인터류킨 10(IL-10)은 항염증성 사이토카인이다.사람에서는 인터류킨10이 IL10 [5]유전자에 의해 암호화된다.IL-10은 2개의 IL-10 수용체-1과 2개의 IL-10 수용체-2 [6]단백질로 이루어진 수용체 복합체를 통해 신호를 보낸다.따라서 기능성 수용체는 4개의 IL-10 수용체 분자로 구성된다.IL-10 결합은 각각 [6]JAK1과 Tyk2에 의해 IL-10 수용체 1 + IL-10 수용체 2의 세포질 꼬리의 인산화로 STAT3 신호 전달을 유도한다.

유전자 및 단백질 구조

IL-10 단백질은 호모디머로 각각의 서브유닛은 [7]178-아미노산이다.

IL-10은 IL-19, IL-20, IL-22, IL-24(Mda-7), IL-26 및 인터페론 타입 I(IFN-alpha, -beta, -epsilon, -kappa, -Omega-II)를 포함한 1조의 사이토카인으로 분류된다.

표현과 합성

인간에서 IL-10은 염색체 1에 위치하고 5개의 [5]엑손으로 이루어진 IL10 유전자에 의해 부호화되며, 주로 단구, 보다 적은 범위로 림프구, 즉 타입 II T도우미세포(T2H), 비만세포, CD4CD25Foxp3조절T세포+++ 및 활성화된 T세포의 특정 서브셋에 의해 생성된다.IL-10은 이러한 [10]세포에서 PD-1을 트리거할 때 단구로부터 생성될 수 있다.IL-10 상향 조절은 또한 베타-2 아드레날린[11] 및 타입 2 칸나비노이드[12] 수용체와 같은 GPCR에 의해 매개된다.IL-10의 발현은 비자극 조직에서는 미미하며, 공생 또는 병원성 [13]균에 의한 트리거링이 필요한 것으로 보인다.IL-10 발현은 전사 및 전사 후 수준에서 엄격하게 규제됩니다.TLR 또는 Fc 수용체 [14]경로 자극 시 단구에서 광범위한 IL-10 궤적 리모델링이 관찰된다.IL-10 유도에는 전사인자 NF-δB 및 AP-1의 [14]프로모터 결합을 통한 ERK1/2, p38 및 NF-δB 시그널링 및 전사 활성화가 포함된다.IL-10은 IL-10 수용체의 자가분비 자극 및 p38 시그널링 [15]경로의 억제를 포함한 음성 피드백 루프를 통해 발현을 자동 조절할 수 있다.또한 IL-10 발현은 전사 후 수준에서 광범위하게 조절되며, 이는 AU가 풍부한[16] 요소 및 let-7[17] 또는 miR-106 [18]등의 마이크로RNA에 의한 mRNA 안정성의 제어를 포함할 수 있다.

기능.

IL-10은 면역 조절과 염증에 여러 가지 다방성 효과를 가진 사이토카인입니다.그것은 대식세포에서 Th1 사이토카인, MHC 클래스 II 항원 및 공동 자극 분자의 발현을 하향 조절한다.그것은 또한 B세포의 생존, 증식, 그리고 항체 생산을 증가시킨다.IL-10은 NF-γB 활성을 차단할 수 있으며 JAK-STAT 신호 경로 조절에 관여한다.

1991년에 [19]발견된 IL-10은 처음에 사이토카인 분비, 항원 제시 및 CD4+ T 세포 [20][21][22][23]활성화를 억제하는 것으로 보고되었다.IL-10은 주로 Toll-Like Receptor(TLR) 트리거 골수계 세포로부터의 소염성 사이토카인 TNFα,[24] IL-1β,[24][25] IL-12 및[26] IFNδ 분비의 LPS 및 세균성 제품 매개 유도를 억제하는 것으로 나타났다.

종양에 미치는 영향

시간이 지남에 따라 IL-10의 기능에 대한 보다 미묘한 그림이 등장했는데, 쥐를 낳는 종양 치료가 종양 [27]전이를 억제하는 것으로 나타났다.여러 실험실에 의한 추가 조사는 면역학 맥락에서 IL-10의 면역 자극 능력을 더욱 뒷받침하는 데이터를 생성했다.IL-10 트랜스제닉[30] 마우스에서 트랜스펙트된 종양 세포주로부터[28][29] IL-10을 발현시키거나 IL-10을 투여하면 1차 종양 증식을 제어하고 전이 [31][32]부담을 감소시킨다.최근에는 PEGylated 재조합 뮤린 IL-10(PEG-rMuIL-10)이 IFN and 및 CD8+ T 세포 의존성 항종양 [33][34]면역성을 유도하는 것으로 나타났다.구체적으로는 PEGylated Human IL-10(PEG-rHuIL-10)은 세포독성 분자 Granzyme B와 Perperin의 CD8+T세포 분비를 증강하고 T세포 수용체 의존 IFN secretion [35]분비를 증강하는 것으로 나타났다.

질병에서의 역할

생쥐를 대상으로 한 연구는 IL-10도 비만 세포에 의해 생성된다는 것을 보여주었고, 이러한 세포들이 알레르기 [36]반응 부위에서 가지는 염증 효과를 상쇄시켰다.

IL-10은 대식세포 및 Th1 T세포 등의 세포에 의해 만들어진 IFN-γ, IL-2, IL-3, TNFα 및 GM-CSF 등의 소염성 사이토카인 합성을 저해할 수 있다.또한 항원 제시 세포의 항원 제시 능력을 억제하는 강력한 능력을 나타내지만, 특정 T 세포(Th2) 및 비만 세포에 대해서도 자극적이며 B 세포 성숙 및 항체 생성을 촉진한다.

IL-10은 Cyclo-산소화효소, Cyclo-산소화효소-2(COx-2)의 유도 형태를 확인합니다.IL-10이 부족하면 COX 활성화와 그로 인한 트롬박산 수용체 활성화가 생쥐에서 혈관 내피 및 심장 기능 장애를 일으키는 것으로 나타났다.인터류킨 10 녹아웃 연약한 쥐는 나이가 [37]들면서 심장 및 혈관 기능 장애를 일으킨다.

IL-10은 운동이 IL-1ra, IL-10 및 sTNF-R의 순환 수치의 증가를 유발하기 때문에 미오킨과 연결되어 있어 물리적 운동이 항염증성 사이토카인의 [38][39]환경을 조성한다는 것을 시사한다.

건강한 사람에 비해 다발성 [40]경화증 진단을 받은 사람에게서 낮은 IL-10 수치가 관찰되었다.IL-10이 TNF-α 변환 [41]효소를 조절하기 때문에 IL-10이 TNF-α 변환 효소를 조절하기 때문에 TNFα 수준은 효과적으로 조절되지 않습니다.그 결과 TNFα 수치가 상승하여 [42]염증을 일으킨다.TNFα 자체는 TNF 수용체 1을 통해 올리고덴드로글라이어의 탈수를 유도하며, 만성 염증은 [42]뉴런의 탈수와 관련이 있다.

흑색종 세포주에서 IL-10은 NKG2D 리간드의 [43]표면 발현을 조절한다.

또한 전사인자로서의 포크헤드박스단백질3(Foxp3)은 조절T(Treg)세포의 필수 분자 마커이다.Foxp3 다형증(rs3761548)은 Tregs 기능과 IL-10, IL-35, [44]TGF-β와 같은 면역조절 사이토카인의 분비를 통해 위암과 같은 암 진행에 관여할 수 있다.

임상 사용 또는 시험

쥐의 녹아웃 연구는 이것을 작용하는 사이토카인의 장관에 필수적인 immunoregulator로 기능을 제안했다.재조합형 interleukin-10-producing 박테리아와 치료를 향해[45], 그리고 사실, 크론 병 환자 반응 호의적으로, huma의 매우 활동적인 면역 반응을 중화시키려는 IL-10의 중요성을 보여 주고.n [46]본문

이 데이터로 인해 다양한 자가면역질환을 가진 수천 명의 환자가 임상시험에서 변형 인간 IL-10(rHuIL-10)으로 치료되었다.예상과 달리 rHuIL-10 치료는 크론병이나[47][48][49] 류마티스 [50]관절염 환자의 질병에 유의미한 영향을 미치지 않았다.rHuIL-10 치료제는 처음에 [51]건선에서 유망한 임상 데이터를 보였지만 무작위 이중 블라인드 위약 대조 2단계 [52]시험에서 임상적 의미를 달성하지 못했다.인간에 대한 rHuL-10의 영향에 대한 추가 연구는 rHuL-10이 염증을 억제하는 것이 아니라 항염증 [53][54]효과를 발휘할 수 있음을 시사한다.

PEGylated 형식

또한 현재 PEGylated 재조합 인간 IL-10(PEG-rHuIL-10, AM0010)[55]의 치료 능력을 평가하기 위한 1상 면역학 임상시험이 진행 중이다.조사자들은 임상 전 면역학 데이터와 일관되게 상당한 항종양 [55]효과를 보고했습니다.시험관내 [21][22][23][24][25]및 생체내 생성된 IL-10의 보고된 면역억제 효과와는 달리, PEG-rHuIL-10에 의한 암환자의 처치는 면역자극성 사이토카인 IFN il, IL-18, IL-7, GM-CSF 및 IL-4의 [55]적정량 유도를 유도한다.또한 치료환자는 프로그램사망1(PD1)+, 림프구활성화유전자3(LAG3)+ 및 Fas배위자(FasL)의 증가와 혈청 [55]TGFβ의 감소를 나타내는 말초 CD8+T세포의 접힘 증가를 나타낸다.이러한 연구결과는 PEG-rMuIL-10을[33][34] 사용한 임상 전 면역학 보고서 및 rHuIL-10으로 [53][54]인간을 치료한 이전 연구결과와 일치한다.이러한 데이터는 IL-10이 세균 생성물 자극 골수세포의 맥락에서 면역억제 효과를 발휘할 수 있지만, 사람에 대한 rHuL-10/PEG-rHuIL-10 치료는 면역자극성이 지배적이라는 것을 시사한다.2018년 현재 AM0010(일명 페길로데카킨)은 임상 [56]3단계에 있습니다.

상호 작용

IL-10은 인터류킨 10 수용체 알파 [57][58][59][60][61]서브유닛과 상호작용하는 것으로 나타났다.

IL-10 수용체 복합체도 신호 전달을 시작하기 위해 IL10R2 체인이 필요합니다.이 리간드-수용체 조합은 새와 개구리에서 발견되며,[citation needed] 또한 경골어류에도 존재할 가능성이 있습니다.

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