치랄 분해능

Chiral resolution

치랄 분해능, 즉 항산화 분해능은 질소 화합물을 항산화기로 분리하기 위한 입체화학 과정이다.[1][2] 그것은 약물을 포함한 광학 활성 화합물의 생산에 중요한 도구다.[3] 같은 뜻을 가진 또 다른 용어는 광학 해상도다.

항항생적으로 순수한 화합물을 얻기 위해 키랄 분해능을 사용하면 반드시 시작 경합 혼합물의 최소 절반을 폐기할 수 있는 단점이 있다. 항산화제 중 하나의 비대칭 합성은 이러한 낭비를 피하기 위한 하나의 수단이다.

이염소금의 결정화

치랄 분해능의 가장 일반적인 방법은 치랄 분해효소라고도 알려진 치랄 유도화제와 반응하여 한 쌍의 이질화 유도체로 경락 혼합물을 전환하는 것이다. 그런 다음 전통적인 결정화에 의해 분리되고 해결제를 제거하여 다시 반물질로 변환되는 파생상품. 그 과정은 힘들 수 있고, 예측하기 어려운 이질제거기의 다양한 용해도에 달려 있다. 종종 덜 용해성 이질성 물질은 타겟팅되고 다른 하나는 재사용을 위해 폐기되거나 레이싱된다. 여러 해결사들을 시험해 보는 것이 일반적이다. 대표적인 유도체화는 아민과 카복실산 사이의 염분 형성을 포함한다. 그리고 나서 간단한 감응은 순수한 에반토머를 되돌려준다. 치랄 유도체의 예로는 타르타르산과 아민 브루신이 있다. 이 방법은 1853년 루이 파스퇴르에 의해 광학 활성(+-cinchotoxine)으로 인종의 타르타르산을 분해하여 도입(again)되었다.

사례 연구

현대식 치랄 분해능 방법 중 하나는 약물 두록세틴의 유기적 합성에 사용된다.[4]

RRR synthesis

그 단계 중 하나에서 인종 알코올 1은 톨루엔과 메탄올 혼합물에 용해되며, 용액은 광학 활성(S)-만델산 3을 첨가한다. 알코올(S)-엔티머는 만델릭산과 함께 불용성 이염성 소금을 형성하며 용액에서 여과할 수 있다. 수산화나트륨을 이용한 간단한 디프로토닝은 알코올을 자유롭게 한다. 한편 (R)알코올은 영향을 받지 않고 용액에 남아 있으며 톨루엔에 염산을 넣어 경락 혼합물로 다시 재활용된다. 이 프로세스는 R이 Resolution-Racemization-Recycle을 나타내는 RRR 합성이라고 알려져 있다.

공통 해결 에이전트

주요 기사: 치랄 유도체

키랄 풀은 널리 이용 가능한 많은 해결 에이전트로 구성되어 있다.[8]

자발적 분해능 및 관련 전문 기술

자발적 분해능으로 알려진 과정을 통해, 모든 경주 동료의 5-10%는 엔노퓨어 결정체의 혼합물로 결정되는 것으로 알려져 있다. [9] 루이 파스퇴르는 1849년 왼손과 오른손잡이 암모늄 타르트레이트 결정을 수동으로 분리함으로써 이러한 현상을 이용했다. 이 실험들은 그의 광학 활동 발견을 뒷받침했다. 1882년 그는 원자로의 한쪽에는 d-결정, 반대쪽에는 l-결정, 과포화 암모늄 타르트산나트륨 용액을 파종함으로써 반대쪽에는 반대쪽 손의 결정체가 형성된다는 것을 증명했다.

자발적 분해능은 또한 인종적 메타돈으로 입증되었다.[10] 일반적인 설정에서는 50그램 dl-메타돈은 석유 에테르에 용해되어 농축된다. 2 밀리미터 크기의 d-와 l-크리스탈을 첨가하고 40 °C에서 125시간 동안 저은 후 큰 d-크리스탈 2개를 50%의 항복으로 회수한다.

직접 결정의 또 다른 형태는 우선 결정화(priference crystalization)로서, 엔티오머 중 한 개를 인큐베이터에 의한 분해능이라고도 한다. 예를 들어 (-----hydrobenzoin)의 씨 결정체는 (±)-hydrobenzoin의 에탄올 용액에서 이 에난토머의 결정화를 유도한다.

치랄기둥 크로마토그래피

참조

  1. ^ Kuhn, Reinhard.; Erni, Fritz.; Bereuter, Thomas.; Haeusler, Johannes. (1992-11-15). "Chiral recognition and enantiomeric resolution based on host-guest complexation with crown ethers in capillary zone electrophoresis". Analytical Chemistry. 64 (22): 2815–2820. doi:10.1021/ac00046a026.
  2. ^ Smith, Michael B.; March, Jerry (2007), Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (6th ed.), New York: Wiley-Interscience, p. 173-179, ISBN 978-0-471-72091-1
  3. ^ William H. Porter (1991). "Resolution of chiral drugs" (PDF). Pure Appl. Chem. 63 (8): 1119–1122. doi:10.1351/pac199163081119. S2CID 35860450.
  4. ^ Yoshito Fujima; Masaya Ikunaka; Toru Inoue; Jun Matsumoto (2006). "Synthesis of (S)-3-(N-Methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol: Revisiting Eli Lilly's Resolution-Racemization-Recycle Synthesis of Duloxetine for Its Robust Processes". Org. Process Res. Dev. 10 (5): 905–913. doi:10.1021/op060118l.
  5. ^ F. P. Dwyer, F. L. Garvan (1960). "Resolution of cis -Dinitrobis(ethylenediamine)cobalt Ion". Resolution of cis‐Dinitrobis(ethylenediamine)cobalt Ion. Inorganic Syntheses. Vol. 6. p. 195-197. doi:10.1002/9780470132371.ch62. ISBN 9780470132371.{{cite book}}: CS1 maint: 작성자 매개변수 사용(링크)
  6. ^ A. W. Ingersoll (1937). "D- and l-α-Phenylethylamine". Organic Syntheses. 17: 80. doi:10.15227/orgsyn.017.0080.
  7. ^ Mohacsi, E.; Leimgruber, W. (1976). "(S)-(−)-α-(1-Naphthyl)ethylamine". Org. Synth. 55: 80. doi:10.15227/orgsyn.055.0080.
  8. ^ Jacques, J.; Fouquey, C. (1989). "Enantiomeriic (S)-(+)- and (R)-(−)-1,1'-Binaphthyl-2,2'-diyl Hydrogen Phosphate". Org. Synth. 67: 1. doi:10.15227/orgsyn.067.0001.
  9. ^ 에난토머스, 레이스 동료, 결의 장 자크, 안드레 콜렛, 사무엘 H 윌렌 1981 ISBN 0-471-08058-6
  10. ^ Harold E. Zaugg (1955). "A Mechanical Resolution of dl-Methadone Base". J. Am. Chem. Soc. 77 (10): 2910. doi:10.1021/ja01615a084.