엘바스비르

Elbasvir
엘바스비르
Elbasvir.svg
임상자료
상명제파티어(그라조프레비르와 결합)
기타 이름MK-8742
라이센스 데이터
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
단백질 결합>99.9%
신진대사CYP3A4
제거 반감기24시간이 모자라
배설feeces를 통해 90%, 소변을 통해 1%
식별자
  • 디메틸 N,N'-([(6S)-6H-indolo[1,2-c][1,3]벤조사진-3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-피롤리딘-2,1-diyl[(2S)-1-oxo-3-메틸부탄-1,2-diyl]}비스카르바메이트
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.234.242 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C49H55N9O7
어금질량882.035 g·migration−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1c2[nH]cc(n2)c3ccc4c(c3)cc-5n4[C@@H](Oc6c5ccc(c6)c7c[nH]c(n7)[C@@H]8CCCN8C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)c9cccc9)NC(=O)OC
  • InChI=1S/C49H55N9O7/c1-27(2)41(54-48(61)63-5)45(59)56-20-10-14-37(56)43-50-25-34(52-43)30-17-19-36-32(22-30)23-39-33-18-16-31(24-40(33)65-47(58(36)39)29-12-8-7-9-13-29)35-26-51-44(53-35)38-15-11-21-57(38)46(60)42(28(3)4)55-49(62)64-6/h7-9,12-13,16-19,22-28,37-38,41-42,47H,10-11,14-15,20-21H2,1-6H3,(H,50,52)(H,51,53)(H,54,61)(H,55,62)/t37-,38-,41-,42-47-/m0/s1
  • 키:BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N

엘바스비르(Elbasvir)는 2016년[1] 1월 식품의약국(FDA)이 C형 간염 치료제를 승인한 약이다.그것은 Merck에 의해 개발되었고 리바비린을 사용하거나 사용하지 않고 제파티어라는 상표명으로 NS3/4A 프로테아제 억제제 그라조프레비르와 결합하여 사용되어 3단계 실험을 완료했다.[2]

Elbasvir는 C형 간염 바이러스 NS5A 복제 콤플렉스의 매우 강력하고 선택적인 NS5A 억제제다.[3]그라조프레비르, MK-3682 등 다른 보완 C형 간염 항바이러스제와의 결합 제품으로만 조사돼 왔으며, 엘바스비르가 자체 투여했을 경우 강력한 항바이러스 활동을 보일지는 미지수다.그럼에도 불구하고 이러한 유형의 결합 제품은 단순히 병의 진행을 늦추는 것이 아니라 실제로 C형 간염을 치료하기 위해 개발된 가장 성공적인 접근법을 나타낸다.[4]

부작용

부작용은 그라조프레비르와의 조합에서만 평가되었다. Elbasvir/grazoprevir#Side 효과를 참조하십시오.

상호작용

엘바스비르는 간 효소 CYP3A4에 의해 분해된다.에파비렌즈, 카바마제핀 또는 St와 같이 이 효소를 유도하는 약물과 결합한다. 존의 변덕은 엘바스비르의 혈장 수치를 효과적으로 낮출 수 있다.CYP3A4 억제제와 결합하면 혈장 수치가 증가할 수 있다.[5]

약리학

작용기전

추가 정보:NS5A 억제제 발견 및 개발 § 행동 메커니즘

이 물질은 C형 간염 바이러스 복제와 조립에 필요한 단백질인 NS5A를 차단한다.[5]

약동학

엘바스비르는 그라조프레비르와 함께 경구 섭취 후 3시간 후 혈장 농도가 최고치에 도달한다(환자 간 구분: 3~6시간).C형 간염 환자의 경우 약 6일이 지나면 꾸준한 상태 농도가 나타난다.혈장 단백질 결합은 99.9%가 넘는데 주로 알부민, 알파-1-아세트산 당단백질이다.물질의 일부는 간에서 산화되는데, 주로 효소 CYP3A4에 의해 산화된다.생물학적 반감기는 평균 24시간이다.90%이상은 배설물을 통해, 1%이상은 소변을 통해 배설된다.[5][6]

참조

  1. ^ FDA는 제파티에 만성 C형 간염 1과 4의 치료를 승인한다. 2016년 1월 28일
  2. ^ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). "Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial". Lancet. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.
  3. ^ Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B, et al. (December 2013). "Discovery of MK-8742: an HCV NS5A inhibitor with broad genotype activity". ChemMedChem. 8 (12): 1930–40. doi:10.1002/cmdc.201300343. PMID 24127258. S2CID 10543092.
  4. ^ Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Borgia G (July 2014). "Interferon-free therapies for chronic hepatitis C: toward a hepatitis C virus-free world?". Expert Review of Anti-Infective Therapy. 12 (7): 763–73. doi:10.1586/14787210.2014.929497. PMID 24918116. S2CID 207199323.
  5. ^ a b c Haberfeld H, ed. (2016). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ 제파티에 대한 FDA 프로페셔널 약물 정보.