Glecaprevir/pibrentasvir

Glecaprevir/pibrentasvir
Glecaprevir/pibrentasvir
의 조합
글리커프리비어NS3/NS4A 억제제
피브렌타스비르NS5A 억제제
임상자료
상명마비레트, 마비레트 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a617039
라이센스 데이터
임신
범주
경로:
행정		구강별(테이블록
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
식별자
케그

Glecaprevir/pibrentasvir(G/P)는 Mavyret와 Maviret라는 상표명으로 판매되며, C형 간염 치료에 사용되는 고정 약물 복합제다.[3][4] 그것은 광택제와 피브렌타스비르를 함유하고 있다.[4][5] C형 간염 6종 모두에 효과가 있다.[3] 치료 후 12주 동안 81~100%의 사람들이 C형 간염에 대한 증거가 없다.[6] 하루에 한 번 식용으로 입으로 복용한다.[3][4]

가장 흔한 부작용은 두통, 설사, 피로감이다.[6][7] B형 간염의 재활성화 이력이 있는 사람들은 발생할 수 있다.[7] 간질환이 보통에서 심한 사람은 권장하지 않는다.[6] Glecaprevir는 단백질 NS3/4A 프로테아제를 차단하여 작용하고, pibrentasvir는 NS5A를 차단하여 작용한다.[3]

이 조합은 2017년 미국과 유럽에서 의료용으로 승인되었다.[5][3] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[8]

의학적 용법

미국에서 G/P는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형을 1-6으로 치료하고 간경변과 이전에 HCV(치료-나선브) 치료를 받지 않은 보상형 간경변으로 최소 99파운드 이상의 성인과 어린이에게 치료하는데 사용된다.[6][4] 또한 이전에 NS5A 억제제 또는 NS3/4A 억제제로 치료되었지만 둘 다 치료하지는 않은 만성 HCV 유전자형 1 감염으로 12세 이상 또는 몸무게 99파운드 이상의 성인 및 어린이들을 치료하는데도 사용된다.[4] 2019년 많은 사람이 치료 기간을 12주에서 8주로 단축했다.[6]

유럽연합(EU)에서는 만 12세 이상 성인 및 청소년을 만성(장기) C형 간염으로 치료하는 데 쓰인다.[3]

부작용

G/P의 유일한 부작용으로는 B형 간염의 재활성화가 있으며, 더 흔히 두통, 메스꺼움, 피로감, 설사 등이 있다.[9]

작용기전

Glecaprevir는 세린 프로테아제인 NS3/4A를 억제하고, 피브렌타스비르는 아연결합 친수성인산단백질인 NS5A를 억제한다. 이 두 단백질은 모두 C형 간염 바이러스 RNA 복제에 필수적이며, 이러한 단백질의 억제에는 더 이상 일어날 수 없다.[9]

역사

복합 치료제로서의 G/P의 개발은 AbbVie에 의해 이루어졌으며, FDA에 따라 우수 제조 관행(GMP) 표준에 따른다.[9]

초기 glecaprevir의 식별은 abbVie와 에난타제약이 공동으로 수행했다.[10] 에난타는 2016년 10월부터 2017년 6월까지 2개의 HCV NS3 및 NS3/4A 프로테아제 억제제인 Paritaprevir와 Glecaprevir의 식별 및 개발을 위해 AbVie와 공동 개발 및 라이센스 계약을 체결했다. 이번 협약에서 에난타는 총 42만7000달러를 라이선스 결제, 우선주 매각 수익금, 연구자금 결제, 마일스톤 결제, 로열티 등의 형태로 받았다.[11]

피브렌타스비르의 식별과 개발은 압비(AbbVie)에 의해 이루어졌다.[12]

리서치

임상시험 중 G/P는 혈액에서 HCV의 6개 유전자형을 모두 제거하는 데 효과가 있는 것으로 나타났다. C형 간염 환자 2300명 이상과 관련된 8개 연구 과정에서 유전자형 1이 아닌 비순환 환자의 99%가 8주간의 치료요법 후 HCV에 음성반응을 보였다. 같은 집단에서 온 권선 환자의 97%가 12주 치료요법에 대해 HCV에 대해 음성반응을 보였으며, 유전자형 2와 4–6 치료에서도 음성반응을 보였으며, 유전자형 3 HCV 환자의 95%는 치료 후 바이러스에 대해 음성반응을 보였다고 한다.[9]

참조

  1. ^ "Glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) Use During Pregnancy". Drugs.com. 10 October 2019. Retrieved 30 March 2020.
  2. ^ "Maviret 100 mg/40 mg Film-coated Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 11 March 2020. Retrieved 30 March 2020.
  3. ^ a b c d e f "Maviret EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 August 2017. Retrieved 30 March 2020.
  4. ^ a b c d e "Mavyret- glecaprevir and pibrentasvir tablet, film coated". DailyMed. 28 January 2020. Retrieved 30 March 2020.
  5. ^ a b "FDA approves Mavyret for Hepatitis C" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 August 2017.
  6. ^ a b c d e "FDA approves treatment for adults and children with all genotypes of hepatitis C and compensated cirrhosis that shortens duration of treatment to eight weeks". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 26 September 2019. Retrieved 1 October 2019.
  7. ^ a b British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 620. ISBN 9780857113382.
  8. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ a b c d "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 31 October 2017.
  10. ^ Lawitz, Eric J.; O'Riordan, William D.; Asatryan, Armen; Freilich, Bradley L.; Box, Terry D.; Overcash, J. Scott; Lovell, Sandra; Ng, Teresa I.; Liu, Wei (28 December 2015). "Potent Antiviral Activities of the Direct-Acting Antivirals ABT-493 and ABT-530 with Three-Day Monotherapy for Hepatitis C Virus Genotype 1 Infection". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (3): 1546–1555. doi:10.1128/AAC.02264-15. ISSN 1098-6596. PMC 4775945. PMID 26711747.
  11. ^ "enta-10q_20170630.htm". EDGAR. Retrieved 1 November 2017.
  12. ^ Ng, Teresa I.; Krishnan, Preethi; Pilot-Matias, Tami; Kati, Warren; Schnell, Gretja; Beyer, Jill; Reisch, Thomas; Lu, Liangjun; Dekhtyar, Tatyana (May 2017). "In Vitro Antiviral Activity and Resistance Profile of the Next-Generation Hepatitis C Virus NS5A Inhibitor Pibrentasvir". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 61 (5). doi:10.1128/AAC.02558-16. ISSN 1098-6596. PMC 5404558. PMID 28193664.

외부 링크