카타플렉시

Cataplexy
카탈렙시와 혼동하지 마세요.
카타플렉시
발음
전문신경과, 정신과

대퇴직은 완전한 의식과 함께 갑작스럽고 일시적인 근육 쇠약 증상으로, 전형적으로 웃음, 울음 또는 [1]공포와 같은 감정에 의해 촉발된다.기면증은 [2]기면증 환자의 약 70%에 영향을 미치며, 각성을 조절하고 기상 상태와 수면 [3]상태 사이의 전환을 안정시키는 역할을 하는 신경 펩타이드 하이포크레틴(오렉신이라고도 함)을 생성하는 시상하부 뉴런의 자가 면역 파괴에 의해 발생합니다.기면증 없는 대뇌박동은 드물고 원인은 알려지지 않았다.

강직증이라는 용어는 그리스어 αα ά (아래로 내려간다는 뜻의 kata)와 [4]plxxis (타격이라는 뜻의 plxxis)에서 유래했으며,[4] 1880년경 독일 생리학 문헌에서 강직성 부동성의 현상을 설명하기 위해 처음 사용되었다.같은 해 프랑스의 신경정신과 의사 장 밥티스트 젤리노는 '기면증'이라는 용어를 만들고 요즘 [5]기면증과 비슷한 상태를 가진 두 환자에 대한 자세한 내용을 담은 임상 보고서를 발표했다.그럼에도 불구하고, 그가 보고한 발병은 어린 시절과 [6]청소년기에 보고되었던 오늘날의 사례들에 비해 성인기에 보고되었다.비록 그가 '카타플렉시' 대신 '아스타시아'라는 용어를 선호한다고 해도, 그가 묘사한 사례는 완전한 기면증 [4]증후군의 상징으로 남아있었다.

징후 및 증상

안면근육이 거의 눈에 띄지 않는 이완에서 자세 [7]붕괴와 함께 완전한 근육 마비에 이르기까지 그 자체가 근육 약화로 나타난다.공격은 짧게는 몇 초에서 몇 분 정도 지속되며, 일반적으로 턱의 떨어짐, 목의 약점 및/또는 무릎의 좌굴이 포함됩니다.완전한 붕괴에서도 사람들은 대격변이 다가오는 느낌을 알아차리고 낙상이 느리고 [8]진행되기 때문에 부상을 피할 수 있다.말이 흐려지고 시력이 저하될 수 있지만(이중 시력, 집중력 장애), 청각과 자각은 [citation needed]정상 상태를 유지합니다.

카타플렉시 공격은 스스로 제한되고 의학적인 개입 없이 해결됩니다.만약 사람이 편안하게 누워 있다면, 그들은 졸음, 최면 환각, 또는 수면 중 REM 기간으로 이행할 수 있다.피로와 함께 악화되는 반면, 기면증 수면 발작과는 다르며, 웃음, 분노, 놀라움, 경외감, 당혹감과 같은 강한 감정적 반응이나 갑작스러운 신체적 노력에 의해 촉발되거나, 특히 사람이 [9]허를 찔릴 경우 항상 그렇지는 않습니다.이에 대한 잘 알려진 한 가지 예는 1968년 올림픽 멀리뛰기 메달리스트 밥 비먼이 이전 세계 기록을 [10][additional citation(s) needed][medical citation needed]0.5미터 이상 깼다는 것을 이해한 반응이다.대격변 발작은 때때로 식별 가능한 감정적 [11]트리거 없이 자발적으로 발생할 수 있습니다.

메커니즘

이 단순화된 뇌회로에서 시상하부에서 오렉신을 분비하는 뉴런의 손상은 운동뉴런의 억제로 이어져 근육의 긴장도를 떨어뜨릴 수 있다.

뇌박동증은 뇌의 특정 병변으로 인해 뇌하수체 신경전달물질이 고갈되는 경우 이차적인 것으로 간주된다.이차성 대퇴골은 주로 시상하부와 후부에 위치한 특정 병변과 관련이 있다.뇌간 병변으로 인한 격막증은 특히 격리된 경우 드물다.그 병변은 뇌나 뇌간의 종양과 동맥 정맥 기형을 포함한다.종양의 일부는 성상세포종, 교아종, 교아종, 그리고 하위의존종을 포함한다.이러한 병변은 뇌 이미징으로 시각화할 수 있지만 초기 단계에서는 놓칠 수 있습니다.강직증을 볼 수 있는 다른 질환으로는 허혈성 사건, 다발성 경화증, 머리 손상, 부종양 증후군, 그리고 뇌염과 같은 감염이 있다.특히 어려운 종양 절제술에서 수술로 인한 시상하부의 병변으로 인해 일시적 또는 영구적으로 박동이 발생할 수도 있다.이러한 병변이나 일반화된 과정은 하이포크레틴 뉴런과 그 경로를 방해한다.병변의 배후에 있는 신경학적 과정은 근육의 긴장 저하를 정상적으로 억제하는 경로를 손상시켜 결과적으로 근육 무감각증을 [12]초래한다.

에피소드 이론

렘수면 현상인 근육마비는 부적절한 시기에 발생한다.이러한 긴장감의 손실은 척수에서 운동 뉴런의 대규모 억제에 의해 야기된다.잠에서 깨는 동안 이런 일이 일어나면, 대격변 발작을 일으킨 환자는 그들의 근육을 제어할 수 없게 된다.렘수면처럼 호흡도 계속하고 눈의 [9]움직임도 조절할 수 있다.

하이포크레틴

뇌의 시상하부는 호르몬 분비, 감정 표현, 수면 등의 기본적인 기능을 조절한다.2006년의 「동호쿠 실험 의학 저널」의 연구에서는, 시상하부에 의해서 조절되는 신경 화학적 하이포크레틴이, 강직증상이 있는 연구 참가자에게서 큰폭으로 감소했다고 결론지었습니다.하이포크레틴으로도 알려진 오렉신은 각성 상태뿐만 아니라 수면 조절에 중요한 주요 화학물질이다.하이포크레틴 결핍은 각성, 각성 및 [13]경각심을 촉진하는 데 중요한 화학물질인 히스타민과 에피네프린의 감소와 더욱 관련이 있다.

진단.

기면증이나 기면증의 진단은 보통 증상 제시로 이루어집니다.증상(낮의 과도한 졸음, 수면 개시 마비, 최면 환각, 격동 증상)을 나타내는 것은 기면증 진단의 강력한 증거이다.주간 [14]졸음을 정량화하기 위해 다중 수면 지연 테스트(MSLT)가 종종 수행됩니다.

치료

카타플렉시는 약물로 치료됩니다.기면증과 강직증의 치료는 과도한 주간 졸음에 작용하는 것과 강직증을 개선하는 것으로 나눌 수 있다.대부분의 환자에게 이것은 평생 [15]약물의 사용을 나타냅니다.그럼에도 불구하고, 인간의 대부분의 치료법은 증상적으로만 작용하며 [16]오렉신을 생성하는 뉴런의 손실을 목표로 하지 않는다.

강직증을 치료할 때는 아드레날린, 콜린, 도파민이라는 세 가지 시스템을 모두 고려해야 합니다.시험관내 및 생체내 모두에서 이루어진 연구에서 항우울제에 의해 아드레날린 시스템이 억제될 수 있다는 것이 입증되었다.마우스 모델에서는 D2 수용체를 통해 도파민 작동 시스템에 의해 카타플렉시가 조절되며, D2 수용체는 차단되면 카타플렉스 공격을[clarification needed] 감소시킨다.콜린 작동 시스템의 역할은 개 모델에서도 관찰되었으며, 개 모델에서는 이 시스템의 자극이 심각한 격퇴성 [17]증상으로 이어진다고 제안되었다.

행동 치료법은 없습니다.기면증이 있는 사람들은 종종 강한 감정을 불러일으킬 것 같은 생각이나 상황을 피하려고 할 것이다. 왜냐하면 그들은 이러한 감정이 대격변을 [9]일으킬 가능성이 있다는 것을 알기 때문이다.

감마히드록시낙산염

감마-히드록시낙산염(GHB, Sodium oxybate라고도 함)은 강직증 [18][19]발작의 수를 줄이는 데 효과적인 것으로 밝혀졌다.옥시베이트산나트륨은 일반적으로 안전하고 권장되는 [20]치료법입니다.

옥시브산나트륨(GHB)은 GABA의 천연 대사물이다.약리학적 농도에서는 작용제로 작용하고 도파민 신경전달물질과 도파민성 신호 [17]전달을 조절하기 때문에 주요 표적은 도파민성 시스템이다.GHB는 15년[4] 이상 기면증과 강직증을 치료하기 위해 사용되었으며 성인의 전체 질병을 치료하기 위해 EMA에 의해 승인된 유일한 약이며 과도한 낮 [20]졸음 퇴치에 사용될 징후가 있는 강직증 환자를 치료하기 위해 FDA에 의해 승인되었다.이 약물은 수면 구조를 정상화하고 렘수면을 정상 설정으로 밀어내며 강직성 [4]마비 등의 요소들의 낮 침입을 억제합니다.

항우울제

위의 치료가 불가능할 경우 venlafaxine을 권장합니다.[20]유익성에 대한 증거는 [20]좋지[clarification needed] 않다.

이전 치료법에는 이미프라민, 클로미프라민 또는 프로트리프틸린과 [8]같은 삼환식 항우울제가 포함됩니다.모노아민 산화효소 억제제는 가위에 눌린 증상 및 최면 환각의 [21]렘 수면 증상 모두를 관리하기 위해 사용될 수 있다.

임상 실무에서, 벤라팍신(매일 75–225mg) 또는 클로미프라민(매일 25–100mg)은 강직증 치료에 사용되는 가장 일반적인 항우울제이다.환자가 진정 효과를 원한다면 클로미프라민이 처방된다.이러한 약물의 효과는 REM 성분을 억제하고 뇌간 모노아민 수치를 [4]증가시키는 것이다.벤라팍신은 노르에피네프린과 세로토닌 재흡입 억제제인 반면 클로미프라민은 삼환식 항우울제이다.그들의 효과는 약물을 투여한 후 48시간 이내에 나타날 수 있으며 [17]우울증에 사용된 용량보다 적은 용량에서 볼 수 있다.그럼에도 불구하고 항우울제는 FDA에 의해 강직증 [20]치료에 대해 승인되지 않았다.[22][23][24] 그러나 일부 관할구역에서는 이러한 사용에 대해 클로미프라민을 승인했다.환자들에 의해 내성이 생기는 경우가 많고, 일반적으로 섭취가 갑자기 [17]중단될 때 대퇴부 반동 또는 "상태 대퇴부"의 위험이 나타난다.

장래의 치료

면역 기반 치료법

기면증은 자가면역 매개 질환으로 간주되기 때문에 이 가설에 근거한 치료법이 개발되었습니다.개발된 면역 기반 치료법은 어느 정도 효과가 있었으며 다음을 포함합니다.[20]

  • 코르티코스테로이드: 1명의 사람과 1명의 개 사례에서 테스트한 후 그것은 효과가 없다는 것이 입증되었기 때문에 더 이상 사용될 가능성이 낮다.
  • 정맥내 면역글로불린(IVIgs): 증상을 감소시킬 수 있지만 그 효과는 여전히 주관적이고 위약 대조 시험에 의해 확인되지 않았다.또한 때로는 생명을 위협하는 [16]부작용을 일으킬 수도 있다는 의견도 제시되었다.그러나 발병 후 불과 15일 만에 뇌척수액 중 검출 불가능한 오렉신 수치를 가진 환자에게 이 치료를 한 결과 카타플렉시가 개선되고 오렉신 수치가 [17]정상화되기 시작했다.
  • 플라스마페레시스: IVIgs와 유사해야 하지만 더 침습적이고 더 적은 데이터를 사용할 [16]수 있습니다.
  • 면역 흡착
  • 알렘투주맙

히스타민 작동성 H3 수용체 역작용제

히스타민 작동성 뉴런은 의식을 보존하고 각성을 유지하며 격막증 동안 활동적인 상태를 유지하는 데 매우 중요한 역할을 합니다.기면증의 경우, 이 뉴런들의 증가가 있는 것 같습니다. 아마도 저포크레틴 [25]손실을 보상하기 위해서입니다.유망한 치료법은 시상하부에서 히스타민 방출을 증가시키는 [17]히스타민 H3 수용체의 역작용제에 의해 히스타민 작동 뉴런의 활성화를 증가시키는 것이다.히스타민 H3의 역작용제는 피톨리산트이다.[26]동물 실험 후 결과는 정상 동물에서 깨어 있는 시간이 증가하고 졸음이 감소하며 하이포크레틴 녹아웃 [17]생쥐에서 렘 수면에서 깨어 있는 상태로의 비정상적인 전환을 차단하는 것으로 나타났습니다.또한 플라시보 대조 연구는 피톨리젠트가 경각심과 [4]각성 수준을 증가시키는 강직증 증상에 대한 몇 가지 긍정적인 효과를 시사한다.

조사.

기면증-카타플렉스의 [27][28]하이포크레틴 유전자 치료와 하이포크레틴 세포 이식에 대한 연구가 진행되고 있다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크