인터류킨-1 수용체 패밀리

Interleukin-1 receptor family
인터류킨-1수용체
식별자
기호.인터류킨-1수용체
인터프로IPR015621
막질13

매우 넓은 인터류킨-1 수용체(IL-1R) 패밀리 구성원은 세포외 면역글로불린 유사 도메인 및 세포내 Toll/Interleukin-1R(TIR) 도메인을 특징으로 한다.이것은 구조적으로 상동성 단백질의 그룹이며 식물에서 포유동물로 식별되면서 종 전체에 보존된다.이 가족의 단백질은 숙주 방어, 손상 및 [1]스트레스에 중요한 역할을 한다.동물의 TIR 도메인 함유 단백질에는 톨 유사 수용체, 인터류킨-1 수용체(IL-1R), 세포질 어댑터 단백질(MyD88 어댑터 단백질 등), 곤충 및 선충 Toll 등 4가지 주요 그룹이 있다.각각의 그룹은 주로 숙주 방어에 관여하며 Toll 수용체 또한 배아 [2]형성에 관여한다.

TIR 도메인

TIR 도메인은 약 200개의 아미노산 길이로 보존된 3개의 상자로 구성되며, 이들 상자 사이에는 다양한 길이의 영역이 있습니다.어떤 돌연변이로 인해 세 박스 모두 손상된 경우 단백질의 표면 표현은 없습니다.박스 1과 박스2만 변환되면 시그널링 [2]액티비티가 손실됩니다.세 박스 사이에도 보존성이 높은 지역이 있습니다.수용체가 활성화되면 TIR 도메인은 다운스트림 세포질 신호화 어댑터 단백질(Myd88 어댑터 [3]단백질 등)을 모집합니다.

처음은 단백질 SARM1.[4]전술 신문 영역의 능력 이 단백질 도메인의 박테리아와 촉에서 많은 전술 신문 domain-containing 단백질만큼 니코틴 아마이드-아데닌 다이 뉴클레오타이드는 원시 함수, 섭취하는 것에서 발견된 비계 단백질로 그것의 전통적인 역할 외에도 사용자가 전술 신문 도메인도 본질적인 효소의 활동은 대사 물질 니코틴 아마이드-아데닌 다이 뉴클레오타이드 가르며 나아가다에 보유할 수 있다.chaea는 NAD를 니코틴아미드 및 ADP-리보스(ADPR)(또는 순환 ADPR)[5] 생성물로 분해할+ 수 있습니다.

면역글로불린양 도메인

Ig-like domain은 세포외부에 위치한 수용체 부분이다.IL-1R 계열의 단백질 간 Ig-like 도메인의 아미노산 배열에는 최소한의 상동성이 존재하지만, 모두 Ig-폴드와 시스테인 잔기 사이에 형성되는 디술피드 결합에 의해 결합된 두 개의 β-시트를 나타낸다.IL-1R [2]패밀리 구성원 간에 Ig 유사 도메인 수에 차이가 있다.

IL-1R 신호화

리간드 결합 후 IL-1R 패밀리 시그널링의 첫 번째 단계는 수용체(IL-1R, TLR), 코어 수용체(IL-1R 부속 단백질, CD14) 및 어댑터 분자(MyD88)에 존재하는 TIR 도메인의 올리고머화이다.리셉터에 존재하는 TIR 도메인은 액세서리 단백질에 TIR 도메인과 함께 헤테로다이머를 생성합니다.이 고친화성 수용체 복합체는 하류 신호 전달 분자를 모집한다.신호는 세포질 키나아제(IRAKs 등)와 종양 괴사인자 6(TRAF6)과 같은 다른 어댑터에 의해 전달된다.시그널라이제이션의 마지막 단계는 IkB 키나제 복합체에 의한 억제 분자 IkB의 인광화로 전사인자 NF-δB가 방출된다.NF-γB는 핵에 전이되어 DNA가 결합함으로써 염증, 알러지성 및 비알레르기성 면역반응을 [6]매개한다.

인터류킨-1수용체

인터류킨-1이라는 용어는 IL-1α, IL-1β 및 인터류킨1 수용체 길항제(IL-1Ra)를 포함한다.IL-1R은 면역 숙주 방어와 조혈에 관여한다.IL-1R 신호화는 IL-6, IL-8, MCP-1, COX-2, I iBα, IL-1α, IL-1β, MKP-1 등의 IL-1 표적 유전자의 전사를 활성화함으로써 면역반응을 활성화한다.IL-1에 대한 세포 반응에 관여하는 IL-1R의 신호화 경로 성분들은 또한 다른 사이토카인(IL-18 및 IL-33)과 Toll-like 수용체(TLR) 및 많은 형태의 세포독성 스트레스에 대한 반응을 매개한다.IL-1R은 적응 면역과 선천 면역 사이의 가교 역할을 합니다.

인터류킨1 수용체, 타입 I

CD121a라고도 하는 IL-1R(IL-1R)은 IL-1α, IL-1β 및 IL-1RA의 수용체이다.IL-1RI 시그널링은 흉선세포의 증식, B세포의 발달, IL-2 및 IL-6 생산, 스트레스 반응, 염증 반응, 수면 조절 및 [2]식욕에 관여합니다.IL-1RI 시그널링은 Th17 개발에도 [7][8]중요한 역할을 합니다.다발성경화증, 류마티스 관절염, 건선 또는 자가면역염성 장질환과 같은 인간 자가면역질환에 대한 연구는 IL-1R1 신호전달의 결함이 Th17 매개 자가면역질환의 [9]원인이라는 것을 보여준다.IL-1R 시그널링은 억제성 IL-R1 타입 II(IL-1RII), 가용성 IL-1RI 및 sIL-RII 및 IL-1Ra와 [10]같은 음성 조절제에 의해 조절된다.또한 IRAKs의 신병을 억제하거나 MyD88 분비를 억제함으로써 하류 신호 분자의 수준에서 조절될 수 있다.IL-1R은 수용체 부속 단백질과 협력하며, 둘 다 T세포, 섬유아세포 및 [10]내피세포에서 발현된다.

인터류킨1 수용체, 타입II

IL-1RII는 주로 단구, 호중구, 골수세포, 대식세포 및 [11]B세포를 포함한 림프세포 및 골수세포에서 발현되며 T세포 및 상피세포에서도 발현된다.IL-1RI와 세포외 및 매우 동질적인 Ig 유사 도메인이 3개 있다.세포 내에는 TIR 도메인이 없는 24개의 아미노산 긴 도메인이 있으므로 신호를 [12]보낼 수 없습니다.IL-1RII는 IL-1α, IL-1β 및 IL-1RI와 결합할 수 있는 표면 수용체이다.또한 용해성 형태의 sIL-1RII를 형성합니다.그것은 유인 수용체이다 – 그것은 배위자의 활동을 억제한다.IL-1RII의 발현은 두 개의 다른 원위부 5'로 조절된다.UTR 및 관련 프로모터 영역.[13]

IL-1수용체부단백질

IL-1RAcP는 IL-1RI의 두 번째 수용체 서브유닛이다.IL-1RI로 수용체 헤테로다이머를 형성함으로써 이들 [14]단백질의 TIR 도메인의 올리고머화에 의한 신호화를 촉진한다.IL-1RAcP는 IL-1을 바인드하지 않지만 IL-1R1 시그널링에 필요한 IL-1RI를 IL-1과 같은 도메인1과 2를 통해 바인드합니다.스트레스 또는 급성상유도에 응답하여 대체 스플라이싱에 [15]의해 이 단백질의 가용성 형태를 생성한다.

IL-1수용체관련단백질2

IL1 수용체 관련 단백질 2(IL-1R-rp2)는 3개의 Ig 유사 세포외 도메인, 막간 도메인 및 세포질 TIR 도메인으로 구성된다.폐, 상피, 뇌 바스크라 세포와 단구, 각질 세포, 섬유아세포 및 내피 세포에서 검출되었다.IL-1'[16]과 결합함으로써 NF-'B'를 활성화한다.

레퍼런스

  1. ^ Bowie A, O'Neill LA (April 2000). "The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily: signal generators for pro-inflammatory interleukins and microbial products". Journal of Leukocyte Biology. 67 (4): 508–14. doi:10.1002/jlb.67.4.508. hdl:2262/33703. PMID 10770283.
  2. ^ a b c d Boraschi D, Tagliabue A (2006). "The interleukin-1 receptor family". Vitamins and Hormones. 74 (4): 229–54. doi:10.1016/s0083-6729(06)74009-2. ISBN 9780127098746. PMID 17027517.
  3. ^ O'Neill LA, Bowie AG (May 2007). "The family of five: TIR-domain-containing adaptors in Toll-like receptor signalling". Nature Reviews. Immunology. 7 (5): 353–64. doi:10.1038/nri2079. PMID 17457343.
  4. ^ Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J (March 2017). "+ Cleavage Activity that Promotes Pathological Axonal Degeneration". Neuron. 93 (6): 1334–1343.e5. doi:10.1016/j.neuron.2017.02.022. PMC 6284238. PMID 28334607.
  5. ^ Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, Yim AK, DiAntonio A, Milbrandt J (February 2018). "+-Consuming Enzymes". Current Biology. 28 (3): 421–430.e4. doi:10.1016/j.cub.2017.12.024. PMC 5802418. PMID 29395922.
  6. ^ Martin MU, Wesche H (November 2002). "Summary and comparison of the signaling mechanisms of the Toll/interleukin-1 receptor family". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1592 (3): 265–80. doi:10.1016/S0167-4889(02)00320-8. PMID 12421671.
  7. ^ Weber A, Wasiliew P, Kracht M (January 2010). "Interleukin-1 (IL-1) pathway". Science Signaling. 3 (105): cm1. doi:10.1126/scisignal.3105cm1. PMID 20086235.
  8. ^ Weber A, Wasiliew P, Kracht M (January 2010). "Interleukin-1beta (IL-1beta) processing pathway". Science Signaling. 3 (105): cm2. doi:10.1126/scisignal.3105cm2. PMID 20086236.
  9. ^ Dinarello CA (2009). "Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family". Annual Review of Immunology. 27: 519–50. doi:10.1146/annurev.immunol.021908.132612. PMID 19302047.
  10. ^ a b Sims JE, March CJ, Cosman D, Widmer MB, MacDonald HR, McMahan CJ, Grubin CE, Wignall JM, Jackson JL, Call SM (July 1988). "cDNA expression cloning of the IL-1 receptor, a member of the immunoglobulin superfamily". Science. 241 (4865): 585–9. Bibcode:1988Sci...241..585S. doi:10.1126/science.2969618. PMID 2969618.
  11. ^ McMahan CJ, Slack JL, Mosley B, Cosman D, Lupton SD, Brunton LL, Grubin CE, Wignall JM, Jenkins NA, Brannan CI (October 1991). "A novel IL-1 receptor, cloned from B cells by mammalian expression, is expressed in many cell types". The EMBO Journal. 10 (10): 2821–32. doi:10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC 452992. PMID 1833184.
  12. ^ Colotta F, Re F, Muzio M, Bertini R, Polentarutti N, Sironi M, Giri JG, Dower SK, Sims JE, Mantovani A (July 1993). "Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4". Science. 261 (5120): 472–5. Bibcode:1993Sci...261..472C. doi:10.1126/science.8332913. PMID 8332913.
  13. ^ Sims JE, Painter SL, Gow IR (August 1995). "Genomic organization of the type I and type II IL-1 receptors". Cytokine. 7 (6): 483–90. doi:10.1006/cyto.1995.0066. PMID 8580363.
  14. ^ O'Neill LA (December 2008). "The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily: 10 years of progress". Immunological Reviews. 226: 10–8. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00701.x. PMID 19161412.
  15. ^ Jensen LE, Muzio M, Mantovani A, Whitehead AS (May 2000). "IL-1 signaling cascade in liver cells and the involvement of a soluble form of the IL-1 receptor accessory protein". Journal of Immunology. 164 (10): 5277–86. doi:10.4049/jimmunol.164.10.5277. PMID 10799889.
  16. ^ Lang D, Knop J, Wesche H, Raffetseder U, Kurrle R, Boraschi D, Martin MU (December 1998). "The type II IL-1 receptor interacts with the IL-1 receptor accessory protein: a novel mechanism of regulation of IL-1 responsiveness". Journal of Immunology. 161 (12): 6871–7. PMID 9862719.