인터류킨37
Interleukin 37| IL37 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | IL37, FIL1, FIL1(ZETA), FIL1Z, IL-1F7, IL-1H4, IL-1RP1, IL-37, IL1F7, IL1H4, IL1RP1, 인터루킨 37, IL-23 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 605510 호몰로진: 105713 GeneCard: IL37 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 |
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| 앙상블 |
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| 유니프로트 |
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| RefSeq(mRNA) |
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| RefSeq(단백질) |
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| 위치(UCSC) | Chr 2: 112.91 – 112.92Mb | n/a | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [2] | n/a | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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인터루킨-1 패밀리 7(IL-1F7)이라고도 알려진 인터루킨 37(IL-37)은 종양 세포 성장 억제는 물론 친염증 시토카인 생산의 하향 조절에 중요한 항염증 시토카인이다.[3]
유전자 위치 및 구조
IL-37 유전자는 2번 염색체의 긴 염색체 팔에 위치한 인간에게 있다.쥐 게놈에서 어떤 호몰로겐 유전자도 발견되지 않았다.[4]IL-37은 가능한 6개의 exon 중 어느 것이 표현되고 있는지에 따라 5개의 다른 이음새 변형으로 대체 스플라이싱을 거친다.IL-37a-e.[5]IL-37b는 가장 크고 가장 많이 연구된 것으로 인터루킨-1 제품군 내에 퍼져 있는 베타 배럴 구조를 공유한다.[3]
유전자 발현상
IL-37a,b,c는 흉선,폐,대장, 자궁,골수 등 다양한 조직으로 표현되고 있다.면역세포에 의해 생성되는데, 대부분이 면역염증 반응과 관련이 있다.예로는 자연 킬러 세포, 활성 B 림프구, 순환혈액 단세포, 조직 대식세포, 각질세포 또는 상피세포를 들 수 있다.
일부 IL-37 이소 형태는 조직마다 다르며 표현되는 exon에 따라 길이가 달라진다.
IL-37a는 뇌에서 발견된다.이소폼은 exon 3, 4, 5, 6을 포함하며, 이소폼은 192개의 아미노산이다.
IL-37b는 신장, 골수, 혈액, 피부, 호흡기 및 요로체에서 발견된다.엑손 1, 2, 4, 5, 6이 표현되며, 이소형은 218개의 아미노산이다.
IL-37c는 심장에서 발견되며, 총 아미노산 길이 197에 대한 엑손 1, 2, 5, 6을 포함한다.
IL-37d는 골수에서 발견되며, 총 길이 197에 대한 엑손 1, 4, 5, 6을 포함한다.
IL-37e는 고환에서 발견되며 엑손 1, 5, 6개 총 157개의 아미노산을 포함한다.[3][6]
함수
IL-37 기능의 메커니즘은 여전히 해명되어야 한다.IL-37의 알려진 기능으로는 항염증 효과, 종양 억제, 항균 반응이 있다.IL-37은 세포내 및 세포외 작용을 하여 사이토카인을 이중기능으로 분류한다.[3]
IL-37 합성
IL-37은 인터루킨-1 계열의 다른 구성원과 유사하게 혈액 단세포에 의해 전구체 형태로 합성되어 염증 신호에 반응하여 세포질에 분비된다.관련 염증 신호의 예로는 TLR 작용제, IL-1β 또는 TGF-β가 있다.[5]완전한 성숙을 위해서는 Caspase-1에 의한 갈라짐이 필요하다.[7]
면역계 억제
IL-37은 다음과 같은 두 가지 다른 결합 메커니즘을 통해 면역 억제 특성을 갖는 것으로 알려져 있다.
IL-18 세포 표면 수용체와의 상호작용 - 세포내 IL-37은 괴사 또는 사멸 후 세포에서 방출될 수 있다.[6]IL-37에는 IL-18과 유사한 아미노산 잔류물이 2개 있으므로 세포외 IL-37은 IL-18 수용체(IL-18R) 및 공동수용체 IL-1 수용체 8(IL-1R8)과 상호작용할 수 있다.IL-37b와 IL-18R 알파 서브유닛의 친화력은 IL-18에 비해 훨씬 낮다.IL-37b는 IL-18의 대항제인 IL-18 결합 단백질(IL-18BP)과 상호작용한다.IL-37b의 결합은 IL-18BP 기능을 강화하며 항염증 신호를 상향 조정할 수 있다.[4][7]
SMAD3 수용체에 대한 결합 - 성숙한 세포내 IL-37은 세포핵으로 운반할 수 있는 인산염 또는 비인산염 Smad3와 함께 기능 콤플렉스를 형성할 수 있다.핵 IL-37은 친염증 시토카인 유전자 전사의 발현에 직접적인 억제 기능을 가질 수 있다.영향을 받는 사이토카인에는 IL-1β, IFN-γ, IL-6, TNF-α가 포함된다.[5][8][6]
종양 제어식
IL-37 기능은 낮은 IL-37 농도에서 활성화된다.농도가 높을수록 조광기 형성을 통한 비활성화로 이어진다.[6]실험에서도 특정 암 변종이 IL-37 발현 수준의 변화에 대응한다는 것을 보여준다.유방암과 난소암은 IL-37의 높아진 발현과 관련이 있다.대장암, 폐암, 다발성 골수종, 간종암은 영향을 받는 부위의 IL-37 발현 감소와 상관관계가 있었다.[5]
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000125571 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c d Wang L, Quan Y, Yue Y, Heng X, Che F (April 2018). "Interleukin-37: A crucial cytokine with multiple roles in disease and potentially clinical therapy". Oncology Letters. 15 (4): 4711–4719. doi:10.3892/ol.2018.7982. PMC 5840652. PMID 29552110.
- ^ a b Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA (November 2010). "IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity". Nature Immunology. 11 (11): 1014–1022. doi:10.1038/ni.1944. PMC 3537119. PMID 20935647.
- ^ a b c d Mei Y, Liu H (April 2019). "IL-37: An anti-inflammatory cytokine with antitumor functions". Cancer Reports. 2 (2): e1151. doi:10.1002/cnr2.1151. PMC 7941439. PMID 32935478.
- ^ a b c d Bello RO, Chin VK, Abd Rachman Isnadi MF, Abd Majid R, Atmadini Abdullah M, Lee TY, et al. (April 2018). "The Role, Involvement and Function(s) of Interleukin-35 and Interleukin-37 in Disease Pathogenesis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 1149. doi:10.3390/ijms19041149. PMID 29641433.
- ^ a b Pan Y, Wen X, Hao D, Wang Y, Wang L, He G, Jiang X (February 2020). "The role of IL-37 in skin and connective tissue diseases". Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie. 122: 109705. doi:10.1016/j.biopha.2019.109705. PMID 31918276.
- ^ Jia H, Liu J, Han B (2018-04-01). "Reviews of Interleukin-37: Functions, Receptors, and Roles in Diseases". BioMed Research International. 2018: 3058640. doi:10.1155/2018/3058640. PMC 5899839. PMID 29805973.
추가 읽기
- Nold-Petry CA, Lo CY, Rudloff I, Elgass KD, Li S, Gantier MP, et al. (April 2015). "IL-37 requires the receptors IL-18Rα and IL-1R8 (SIGIRR) to carry out its multifaceted anti-inflammatory program upon innate signal transduction". Nature Immunology. 16 (4): 354–365. doi:10.1038/ni.3103. PMID 25729923. S2CID 24578661.
- Nold MF, Nold-Petry CA, Zepp JA, Palmer BE, Bufler P, Dinarello CA (November 2010). "IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity". Nature Immunology. 11 (11): 1014–1022. doi:10.1038/ni.1944. PMC 3537119. PMID 20935647.
- Nicklin MJ, Weith A, Duff GW (January 1994). "A physical map of the region encompassing the human interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-1 receptor antagonist genes". Genomics. 19 (2): 382–384. doi:10.1006/geno.1994.1076. PMID 8188271.
- Nothwang HG, Strahm B, Denich D, Kübler M, Schwabe J, Gingrich JC, et al. (May 1997). "Molecular cloning of the interleukin-1 gene cluster: construction of an integrated YAC/PAC contig and a partial transcriptional map in the region of chromosome 2q13". Genomics. 41 (3): 370–378. doi:10.1006/geno.1997.4654. PMID 9169134.
- Kumar S, McDonnell PC, Lehr R, Tierney L, Tzimas MN, Griswold DE, et al. (April 2000). "Identification and initial characterization of four novel members of the interleukin-1 family". The Journal of Biological Chemistry. 275 (14): 10308–10314. doi:10.1074/jbc.275.14.10308. PMID 10744718.
- Busfield SJ, Comrack CA, Yu G, Chickering TW, Smutko JS, Zhou H, et al. (June 2000). "Identification and gene organization of three novel members of the IL-1 family on human chromosome 2". Genomics. 66 (2): 213–216. doi:10.1006/geno.2000.6184. PMID 10860666.
- Barton JL, Herbst R, Bosisio D, Higgins L, Nicklin MJ (November 2000). "A tissue specific IL-1 receptor antagonist homolog from the IL-1 cluster lacks IL-1, IL-1ra, IL-18 and IL-18 antagonist activities". European Journal of Immunology. 30 (11): 3299–3308. doi:10.1002/1521-4141(200011)30:11<3299::AID-IMMU3299>3.0.CO;2-S. PMID 11093146.
- Pan G, Risser P, Mao W, Baldwin DT, Zhong AW, Filvaroff E, et al. (January 2001). "IL-1H, an interleukin 1-related protein that binds IL-18 receptor/IL-1Rrp". Cytokine. 13 (1): 1–7. doi:10.1006/cyto.2000.0799. PMID 11145836.
- Lin H, Ho AS, Haley-Vicente D, Zhang J, Bernal-Fussell J, Pace AM, et al. (June 2001). "Cloning and characterization of IL-1HY2, a novel interleukin-1 family member". The Journal of Biological Chemistry. 276 (23): 20597–20602. doi:10.1074/jbc.M010095200. PMID 11278614.
- Debets R, Timans JC, Homey B, Zurawski S, Sana TR, Lo S, et al. (August 2001). "Two novel IL-1 family members, IL-1 delta and IL-1 epsilon, function as an antagonist and agonist of NF-kappa B activation through the orphan IL-1 receptor-related protein 2". Journal of Immunology. 167 (3): 1440–1446. doi:10.4049/jimmunol.167.3.1440. PMID 11466363.
- Sims JE, Nicklin MJ, Bazan JF, Barton JL, Busfield SJ, Ford JE, et al. (October 2001). "A new nomenclature for IL-1-family genes". Trends in Immunology. 22 (10): 536–537. doi:10.1016/S1471-4906(01)02040-3. PMID 11574262.
- Nicklin MJ, Barton JL, Nguyen M, FitzGerald MG, Duff GW, Kornman K (May 2002). "A sequence-based map of the nine genes of the human interleukin-1 cluster". Genomics. 79 (5): 718–725. doi:10.1006/geno.2002.6751. PMID 11991722.
- Taylor SL, Renshaw BR, Garka KE, Smith DE, Sims JE (May 2002). "Genomic organization of the interleukin-1 locus". Genomics. 79 (5): 726–733. doi:10.1006/geno.2002.6752. PMID 11991723.
- Kumar S, Hanning CR, Brigham-Burke MR, Rieman DJ, Lehr R, Khandekar S, et al. (April 2002). "Interleukin-1F7B (IL-1H4/IL-1F7) is processed by caspase-1 and mature IL-1F7B binds to the IL-18 receptor but does not induce IFN-gamma production". Cytokine. 18 (2): 61–71. doi:10.1006/cyto.2002.0873. PMID 12096920.
- Bufler P, Azam T, Gamboni-Robertson F, Reznikov LL, Kumar S, Dinarello CA, Kim SH (October 2002). "A complex of the IL-1 homologue IL-1F7b and IL-18-binding protein reduces IL-18 activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (21): 13723–13728. Bibcode:2002PNAS...9913723B. doi:10.1073/pnas.212519099. PMC 129755. PMID 12381835.
- Grimsby S, Jaensson H, Dubrovska A, Lomnytska M, Hellman U, Souchelnytskyi S (November 2004). "Proteomics-based identification of proteins interacting with Smad3: SREBP-2 forms a complex with Smad3 and inhibits its transcriptional activity". FEBS Letters. 577 (1–2): 93–100. doi:10.1016/j.febslet.2004.09.069. PMID 15527767. S2CID 82568.
