프로트롬빈 G20210A

Prothrombin G20210A
프로트롬빈 G20210A
기타 이름프로트롬빈 혈전증,[1] 인자 II 돌연변이, 프로트롬빈 돌연변이, rs1799963, 인자 II G20210A
증상핏덩어리지다[1]
빈도수.2%(카카시안)[1]

프로트롬빈 G20210A는 심정맥 혈전증 [1]및 폐색전증을 포함한 혈전의 위험을 높이는 유전적 질환이다.돌연변이의 한 복사본은 혈전의 위험을 연간 1,000분의 1에서 [1]1,000분의 2.5로 증가시킨다.2개의 복사본은 [1]연간 1,000개당 최대 20개까지 위험을 증가시킵니다.대부분의 사람들은 평생 [1]혈전이 생기지 않는다.

프로트롬빈 유전자의 DNA 위치 20210에서 구아닌(G)이 아데닌(A)으로 바뀌는 특이 유전자 돌연변이에 의한 것이다.응고 위험을 증가시키는 다른 혈액 응고 경로 돌연변이에는 V 레이든 인자가 포함된다.

프로트롬빈 G20210A는 1990년대에 [2]확인되었다.백인의 약 2%가 이 변종을 가지고 있는 반면, 다른 [1]집단에서는 덜 흔하다.그것은 약 2만년 전 [3][better source needed]백인에게서 유래된 것으로 추정된다.

징후 및 증상

이 변종은 혈장 프로트롬빈 수치(고프로트롬빈혈증)[4]를 증가시키는데, 이는 아마도 mRNA [5]전 안정성 증가에 기인할 수 있다.프로트롬빈은 혈액을 응고시키는 데 중요한 역할을 하는 트롬빈의 전구체이다.따라서 G20210A는 고응고성 상태에 기여할 수 있지만 동맥혈전증의 [4]경우에는 특히 그렇지 않습니다.2006년 메타분석 결과 관상동맥질환 [6]위험이 1.3배 증가하는 데 그쳤다.항응고제인 단백질 C와 단백질 S의 결핍은 위험을 5배에서 10배 [2]더 증가시킨다.O형이 아닌 혈액형과[7] V인자 라이덴 뒤에 있는 프로트롬빈 G20210A는 [4]VTE의 가장 일반적인 유전적 위험인자 중 하나이다.프로트롬빈의 생산 증가는 혈액 응고의 위험을 높인다.게다가, 돌연변이를 옮기는 개인들은 그들의 [8]자손들에게 그것을 물려줄 수 있다.

이 돌연변이는 통증과 붓기를 일으킬 수 있는 심부정맥혈전증(DVT)[9]의 발병 위험을 증가시키고 때로는 혈전 후 증후군, 궤양 또는 폐색전증을 [10]일으킨다.대부분의 개인은 치료가 필요하지 않지만, 임신 중, 수술 후 또는 장거리 비행 중과 같이 혈액 응고 가능성이 증가하는 기간에는 주의해야 합니다.때때로 혈액 희석 약물이 [11]응고 위험을 감소시키는 것을 지시할 수 있다.

복합 피임약을 복용하는 헤테로 접합 보균자는 [12]VTE 위험이 15배 증가하며, 레이든 인자와 헤테로 접합 보균자 또한 약 20배 [2]더 높습니다.VTE에 대한 권고문에서, 이유 없는 VTE가[a] 발생한 성인의 G20210A에 대한 유전자 테스트는 VTE를 [13]개발한 G20210A 운반체와 관련된 무증상 가족 구성원의 테스트와 마찬가지로 바람직하지 않았다.VTE가 발병하는 경우 혈전성애 테스트 결과(변종에서 검출될 수 있음)는 치료 기간에 [14]거의 영향을 미치지 않습니다.

원인

전형적인 혈액 응고 경로
SNP: 프로트롬빈 G20210A
진F2
염색체11
외부 데이터베이스
앙상블인간 SNPView
dbSNP1799963
햅맵1799963
SNPedia1799963

다형성은 프로트롬빈 유전자의 비코드 영역(3' 미번역 영역 뉴클레오티드 20210[b])에 위치하여 구아닌을 아데닌으로 [4][5]대체한다.위치는 pre-mRNA가 poly-A tail을 [5]부착하는 위치 또는 그 근처입니다.

진단.

프로트롬빈 G20210A 돌연변이는 유전자 테스트에 의해 검출될 수 있는 단일 염기 변화(점 돌연변이)를 수반하기 때문에 진단은 간단하며, 이는 간전류 질환이나 항응고제 [citation needed]사용에 영향을 받지 않는다.

혈장 프로트롬빈 수치 상승 측정은 프로트롬빈 G20210A 돌연변이를 스크리닝하는 데 사용할 수 없습니다. 이는 정상의 상한과 영향을 받는 [16]환자의 수치 사이에 중첩이 너무 크기 때문입니다.

치료

프로트롬빈 돌연변이를 가진 환자는 다른 유형의 혈전성애증 환자들과 비슷하게 취급되며 항응고제를 최소 3~6개월 동안 투여한다.3~6개월 이상 항응고 상태를 지속하는 것은 혈전증 주변 상황에 따라 달라집니다. 예를 들어, 환자가 이유 없이 혈전 색전 증상을 경험하는 경우 항응고 상태를 지속하는 것이 좋습니다.항응고제(와파린 대 직접 경구 항응고제)의 선택은 여러 가지 다른 요인(혈전증의 심각도, 환자 선호도, 치료에 대한 집착, 잠재적 약물 및 식사 상호작용)[17]에 기초한다.

혈전 색전 이벤트가 발생하지 않은 프로트롬빈 G20210A 돌연변이 환자는 통상적인 항응고 치료하지 않는다.그러나 혈전 위험이 높은 상황(임신, 수술, 급성 질환)에서는 환자에게 상담하는 것이 좋습니다.경구 피임약은 혈전 위험을 [18]증가시키기 때문에 돌연변이를 가진 여성들에게서 일반적으로 피해야 한다.

용어.

프로트롬빈은 인자 II로도 알려져 있기 때문에, 돌연변이는 인자 II 돌연변이 또는 단순 프로트롬빈 돌연변이라고 불리기도 한다. 어느 경우든, 이러한 이름은 부수되는 G20210A 위치 지정자를 포함하거나 포함하지 않고 나타날 수 있다(G20210A 이외의 프로트롬빈 돌연변이가 알려져 있기 때문에 도움이 되지 않는다).

메모들

  1. ^ 자극성 VTE는 수술, 외상, 암 또는 움직일 수 없는 상황에 의해 유발됩니다.
  2. ^ 구체적으로는 위치 20210은 시작 코돈(ATG, 위치 1~3)[15]을 코드하는 DNA로부터의 하류 센스 스트랜드상의 뉴클레오티드를 말한다.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g h "Prothrombin thrombophilia". Genetics Home Reference. Retrieved 12 March 2018.
  2. ^ a b c Rosendaal FR, Reitsma PH (July 2009). "Genetics of Venous Thrombosis". J. Thromb. Haemost. 7 Suppl 1: 301–304. doi:10.1111/j.1538-7836.2009.03394.x. PMID 19630821. S2CID 27104496.
  3. ^ Kniffin, Cassandra L. & McKusick, Victor A. (2012-06-20)응고인자 II; F2: .0009 혈전증, OMIM에 대한 민감성. 2012년 [better source needed]1월 23일 접근.
  4. ^ a b c d Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM (2010). "Thrombotic risk factors: basic pathophysiology". Crit Care Med. 38 (2 Suppl): S3–9. doi:10.1097/CCM.0b013e3181c9cbd9. PMID 20083911. S2CID 34486553.
  5. ^ a b c Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (1996). "A common genetic variation in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis". Blood. 88 (10): 3698–703. doi:10.1182/blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698. PMID 8916933.
  6. ^ Ye Z, Liu EH, Higgins JP, Keavney BD, Lowe GD, Collins R, et al. (2006). "Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls". Lancet. 367 (9511): 651–8. doi:10.1016/S0140-6736(06)68263-9. PMID 16503463. S2CID 22806065.
  7. ^ Reitsma PH, Versteeg HH, Middeldorp S (2012). "Mechanistic view of risk factors for venous thromboembolism". Arterioscler Thromb Vasc Biol. 32 (3): 563–8. doi:10.1161/ATVBAHA.111.242818. PMID 22345594. S2CID 2624599.
  8. ^ Varga, E. A. (2004). "Prothrombin 20210 mutation". Circulation. 110 (3): e15–8. doi:10.1161/01.CIR.0000135582.53444.87. PMID 15262854.
  9. ^ Zakai, NA; McClure, LA (October 2011). "Racial differences in venous thromboembolism". Journal of Thrombosis and Haemostasis (Review). 9 (10): 1877–82. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04443.x. PMID 21797965. S2CID 41043925.
  10. ^ Stubbs, M J; Mouyis, Maria; Thomas, Mari (February 2018). "Deep vein thrombosis". BMJ. 360: k351. doi:10.1136/bmj.k351. ISSN 0959-8138. PMID 29472180. S2CID 3454404.
  11. ^ Phillippe, Haley M.; Hornsby, Lori B.; Treadway, Sarah; Armstrong, Emily M.; Bellone, Jessica M. (June 2014). "Inherited Thrombophilia". Journal of Pharmacy Practice. 27 (3): 227–233. doi:10.1177/0897190014530390. ISSN 0897-1900. PMID 24739277. S2CID 2538482.
  12. ^ Rosendaal FR (2005). "Venous thrombosis: the role of genes, environment, and behavior". Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2005 (1): 1–12. doi:10.1182/asheducation-2005.1.1. PMID 16304352.
  13. ^ Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group (2011). "Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothrombin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic venous thromboembolism and their adult family members". Genetics in Medicine. 13 (1): 67–76. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fbe46f (inactive 31 July 2022). PMID 21150787. Archived from the original on 31 October 2021. Retrieved 27 February 2020.{{cite journal}}: CS1 유지 : 2022년 7월 현재 DOI 비활성화 (링크)
  14. ^ Baglin T (2012). "Inherited and acquired risk factors for venous thromboembolism". Semin Respir Crit Care Med. 33 (2): 127–37. doi:10.1055/s-0032-1311791. PMID 22648484.
  15. ^ Degen SJ, Davie EW (1987). "Nucleotide sequence of the gene for human prothrombin". Biochemistry. 26 (19): 6165–77. doi:10.1021/bi00393a033. PMID 2825773.
  16. ^ "UpToDate".
  17. ^ Kearon C, Akl EA, Ornelas J 등VTE 질환에 대한 항혈전 치료: 흉부 가이드라인 및 전문가 패널 보고서.2016년 흉부 149:315
  18. ^ 바우어, K.A. (2018년)프로트롬빈 G20210A 돌연변이.T.W. P. Rutgeerts & S. Grover (Eds.) 최신판https://www.uptodate.com/contents/prothrombin-g20210a-mutation?search=prothrombin%20gene%20mutation&source=search_result&selectedTitle=1~103&usage_type=default&display_rank=1#H3703116740에서 구할 수 있습니다.

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