아포콜라네르

Afoxolaner
아포콜라네르
Afoxolaner structure.svg
임상자료
발음/ˌfɒksˈlænər/ Ay-FOK-soh-LAN-lan-lan-lan-lan-lan-
상명넥스가드, 프런트프로
기타 이름4-[(5RS)-5-(5-Chloro-α,α,α-trifluoro-m-tolyl)-4,5-dihydro-5-(trifluoromethyl)-1,2-oxazol-3-yl]-N-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]naphthalene-1-carboxamide
라이센스 데이터
경로:
행정
으로(치즈)
ATCvet 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성74%(Tmax = 2~4시간)[1]
제거 반감기14시간[1]
배설담즙관(주요경로)
식별자
  • 4-{5-[3-Chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl}-N-{2-oxo-2-[(2,2,2- trifluoroethyl)amino]ethyl}naphthalene-1-carboxamide
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.267.822 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C26H17CLF9N3O3
어금질량625.88 g·migration−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • FC(F)CNC(=O)CNC(=O)C1cc(C2=NOC(C2)(c3cc(C3)C(F)F)C(F)C(F)C4ccc14
  • InChI=1S/C26H17ClF9N3O3/c27-15-8-13(7-14(9-15)25(31,32)33)23(26(34,35)36)10-20(39-42-23)18-5-6-19(17-4-2-1-3-16(17)18)22(41)37-11-21(40)38-12-24(28,29)30/h1-9H,10-12H2,(H,37,41)(H,38,40)
  • 키:OXDDDHGGRFRLE-UHFFFAOYSA-N

아포콜라네르(INN)[2]이소카졸린 화학 화합물 그룹에 속하는 살충제·아카리아제다.

특히 신경전달물질 감마-아미노부티르산(GABA-receptors)에 의해 게이트된 염화 리간드 채널에서 길항제 역할을 한다. 이소사졸린은 염화 채널 변조기 중 곤충 GABA-gated solidate channel 내의 독특하고 독특한 표적지에 결합하여 세포막을 가로질러 염화 이온의 사전 및 사후 시냅스 전달을 차단한다. 아포콜라네르 유도 과대확산술은 중추신경계의 통제되지 않은 활동과 곤충아카린의 죽음을 초래한다.[3]

마케팅

아포콜라너는 수의약품인 넥스가드(혼자), 프런트프로(혼자), 넥스가드 스펙트럼(밀배미신 옥소임과 결합)의 활성원리다.[4][5][6] 벼룩의 치료와 예방, 강아지(생후 8주 이상, 몸무게 4파운드(약 1.8kg) 이상)의 진드기 충혈 치료와 통제를 위해 1개월간 처방된다.[7] 이 제품들은 일단 먹이를 주기 시작하면 구강으로 투여되고 독성 플라이가 먹이를 먹기 시작한다.

2014년 2월 유럽 의약품청(European Medicine Agency, European Medicine Agency), 넥스가드 스펙트럼(NexGard Spectrum)에 대해 CVMP([10]Committee for Phariatic Products for Pharious Use, CVMP)에서 실시한 품질, 안전성 및 유효성 평가 결과 14개월에[8][9] 그쳐졌다. 따라서 장기적인 효과는 알 수 없다.

입원 환자 목록

NexGard[11] 및 NexGard 스펙트럼의 경우:[3]

추가적으로 NexGard 스펙트럼:

  • 구연산단수화물(E330)
  • 부틸화 하이드록시톨루엔(E321)

안전

복용량

아포콜라너는 개의 몸무게 2.7~7mg/kg으로 투여하는 것이 좋다.[11]

포유류 독성

사전 마케팅을 수행한 임상 연구에 따르면:

시판 후 안전 경험에 따라:

포유류보다 곤충의 선택성

아포콜라나제(foxolaner-derivative) 약품을 생산하는 회사인 MERIAL이 제공한 생체내 연구(실험용 동물의 반복 독성학, 표적 동물 안전성, 현장 연구)는 포유류에서 GABA 매개 동요를 암시하는 신경학적 또는 행동적 효과의 증거를 보여주지 않았다. 따라서 수의약물위원회(CVMP)는 , 랫드 또는 인간 GABA 수용체에 대한 결합이 아포콜라너에 대해 낮을 것으로 예상된다고 결론지었다.[9]

포유류 GABA 수용체보다 곤충에 대한 선택성은 다른 이소사졸린에 대해 입증되었다.[15] 선택성은 곤충척추동물의 GABA 게이트 염화물 통로 사이에 존재하는 약리학적 차이 수로 설명될 수 있다.[16]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c "Frontline NexGard (afoxolaner) for the Treatment and Prophylaxis of Ectoparasitic Diseases in Dogs. Full Prescribing Information" (PDF) (in Russian). Sanofi Russia. Retrieved 14 November 2016.
  2. ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 70" (PDF). World Health Organization. pp. 276–7. Retrieved 14 November 2016.
  3. ^ a b c d "NexGard Spectra product information - Annex I "Summary of product characteristics"" (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 13 November 2019.
  4. ^ Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR, Waddell ME, McDowell RG, Kinney JB, et al. (April 2014). "Discovery and mode of action of afoxolaner, a new isoxazoline parasiticide for dogs". Veterinary Parasitology. 201 (3–4): 179–89. doi:10.1016/j.vetpar.2014.02.020. PMID 24631502.
  5. ^ Beugnet F, deVos C, Liebenberg J, Halos L, Fourie J (25 August 2014). "Afoxolaner against fleas: immediate efficacy and resultant mortality after short exposure on dogs". Parasite. 21: 42. doi:10.1051/parasite/2014045. PMC 4141545. PMID 25148564.
  6. ^ Beugnet F, Crafford D, de Vos C, Kok D, Larsen D, Fourie J (August 2016). "Evaluation of the efficacy of monthly oral administration of afoxolaner plus milbemycin oxime (NexGard Spectra, Merial) in the prevention of adult Spirocerca lupi establishment in experimentally infected dogs". Veterinary Parasitology. 226: 150–61. doi:10.1016/j.vetpar.2016.07.002. PMID 27514901.
  7. ^ "Boehringer-Ingelheim companion-animals-product NexGard (afoxolaner)". Boehringer Ingelheim International GmbH. Retrieved 13 November 2019.
  8. ^ "CVMP Assessment Report for NEXGARD SPECTRA(EMEA/V/C/003842/0000)" (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 14 November 2019.
  9. ^ a b c d "CVMP assessment report for NexGard (EMEA/V/C/002729/0000)" (PDF). European Medicines Agency. Retrieved 14 November 2019.
  10. ^ "Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) - Section "Role of the CVMP"". European Medicines Agency. Retrieved 14 November 2019.
  11. ^ a b c "NexGard product information - Annex I "Summary of product characteristics"" (PDF). European Medicines Angency. Retrieved 14 November 2019.
  12. ^ Medicine, Center for Veterinary. "CVM Updates - Animal Drug Safety Communication: FDA Alerts Pet Owners and Veterinarians About Potential for Neurologic Adverse Events Associated with Certain Flea and Tick Products". www.fda.gov. Retrieved 2018-09-22.
  13. ^ Smith, Joe S.; Berger, Darren J.; Hoff, Sarah E.; Jesudoss Chelladurai, Jeba R. J.; Martin, Katy A.; Brewer, Matthew T. (2020). "Afoxolaner as a Treatment for a Novel Sarcoptes scabiei Infestation in a Juvenile Potbelly Pig". Frontiers in Veterinary Science. 7: 473. doi:10.3389/fvets.2020.00473. PMC 7505946. PMID 33102538.
  14. ^ Bernigaud, C.; Fang, F.; Fischer, K.; Lespine, A.; Aho, L. S.; Mullins, A. J.; Tecle, B.; Kelly, A.; Sutra, J. F.; Moreau, F.; Lilin, T.; Beugnet, F.; Botterel, F.; Chosidow, O.; Guillot, J. (2018). "Efficacy and Pharmacokinetics Evaluation of a Single Oral Dose of Afoxolaner against Sarcoptes scabiei in the Porcine Scabies Model for Human Infestation". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (9). doi:10.1128/AAC.02334-17. PMC 6125498. PMID 29914951.
  15. ^ Casida JE (April 2015). "Golden age of RyR and GABA-R diamide and isoxazoline insecticides: common genesis, serendipity, surprises, selectivity, and safety". Chemical Research in Toxicology. 28 (4): 560–6. doi:10.1021/tx500520w. PMID 25688713.
  16. ^ Hosie AM, Aronstein K, Sattelle DB, ffrench-Constant RH (December 1997). "Molecular biology of insect neuronal GABA receptors". Trends in Neurosciences. 20 (12): 578–83. doi:10.1016/S0166-2236(97)01127-2. PMID 9416671. S2CID 5028039.