실턱시맙

Siltuximab
실턱시맙
단클론 항체
유형전항체
출처치메릭(쥐/인간)
대상IL-6
임상자료
상명실반트
기타 이름신토로328번길
라이센스 데이터
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C6450H9932N1688O2016S50
어금질량144983.21 g·162−1
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실투시맙(INN, 상표명 실반트, CNTO 328, 반IL-6 치메릭 단핵항체 또는 CCLB8)은 치메릭(인간과 생쥐 단백질로 만든) 단핵항체다.인터루킨-6에 묶인다.[1][2]실룩시맙은 전이성 신장세포암,[4] 전립선암,[5] 캐슬먼병 [3]등 신소성 질환의 치료법을 연구해 왔다.[6][7][8]

2014년 4월 23일 실반트라는 상표명으로 인체면역결핍바이러스(HIV)나 헤르페스바이러스-8(HHV-8)이 없는 특발성 다원성 캐슬먼병(iMCD)[10][11] 환자들의 치료를 위해 실반트라는 이름으로 FDA 승인을 받았다[9].

의학적 용법

특발성 다원성 캐슬먼병(iMCD) 치료에 사용된다.[12]

임상시험

실룩시맙은 특발성 다원성 캐슬맨병 환자에게서 상당한 효능과 안전성을 입증했다.[13][14]B세포 비호지킨 림프종에서 실룩시맙을 이용한 치료 결과는 다원성 캐슬먼병에서 얻은 것보다 못하다.[15]실룩시맙은 난소암 치료에서도 평가되었지만, 이 암의 효능은 논쟁의 여지가 있다.[16]또 실룩시맙은 다발성 골수종에 대한 평가를 받았으나 응답률 상승이 미미했다.[17]

부작용

실룩시맙은 감염에 대한 내성을 낮출 수 있으므로 중증 감염 환자에게 투여해서는 안 된다.실투시맵은 주입 관련 반응이 심하거나 아나필락시스, 알레르기 반응이 심하거나 사이토카인 방출 증후군이 있는 환자에서 중단해야 한다.IL-6 억제제는 새로운 항원에 대한 정상적인 면역 반응을 방해할 수 있으므로 실룩시맙을 투여하는 환자에게 살아있는 백신을 투여해서는 안 된다.[12]

공통 임상시험 중 실룩시맙을 이용한 다원적 성만병 치료(위약 대비>10%)에서는 다음과 같은 현상이 나타난 바 있다.[12]

장기노출

약물 상호작용

실투시맙은 CYP450 활동을 증가시켜 CYP450 기질인 약물의 신진대사를 증가시킬 수 있다.와파린, 시클로스포린 또는 테오필린과 같은 좁은 치료 지수를 가진 실투시맵과 CYP450 기판의 공동 관리는 면밀하게 감시되어야 한다.[12]

작용기전

실룩시맙은 치메릭 단핵항체로 인터루킨-6(IL-6)에 결합해 수용성 및 막결합 인터루킨-6 수용체에 결합하는 것을 방지한다.실투시맙은 B-림프세포와 혈장세포의 IL-6 매개 성장, 혈관 내피성장인자(VEGF)의 분비, 자가면역현상에 지장을 준다.[12]

참조

  1. ^ 국제 비수용 약물 이름(INN, 사전 공개 사본), 세계보건기구.
  2. ^ "Siltuximab mechanism of action". HemOnc.org - A Free Hematology/Oncology Reference.
  3. ^ Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA (January 2017). "TLR-signaling and proinflammatory cytokines as drivers of tumorigenesis". Cytokine. 89: 127–135. doi:10.1016/j.cyto.2016.01.021. PMID 26854213.
  4. ^ Rossi JF, Négrier S, James ND, Kocak I, Hawkins R, Davis H, et al. (October 2010). "A phase I/II study of siltuximab (CNTO 328), an anti-interleukin-6 monoclonal antibody, in metastatic renal cell cancer". British Journal of Cancer. 103 (8): 1154–62. doi:10.1038/sj.bjc.6605872. PMC 2967052. PMID 20808314.
  5. ^ Karkera J, Steiner H, Li W, Skradski V, Moser PL, Riethdorf S, et al. (September 2011). "The anti-interleukin-6 antibody siltuximab down-regulates genes implicated in tumorigenesis in prostate cancer patients from a phase I study". The Prostate. 71 (13): 1455–65. doi:10.1002/pros.21362. PMID 21321981. S2CID 32034042.
  6. ^ van Rhee F, Fayad L, Voorhees P, Furman R, Lonial S, Borghaei H, et al. (August 2010). "Siltuximab, a novel anti-interleukin-6 monoclonal antibody, for Castleman's disease". Journal of Clinical Oncology. 28 (23): 3701–8. doi:10.1200/JCO.2009.27.2377. PMID 20625121.
  7. ^ Williams SC (October 2013). "First IL-6-blocking drug nears approval for rare blood disorder". Nature Medicine. 19 (10): 1193. doi:10.1038/nm1013-1193. PMID 24100967. S2CID 29140516.
  8. ^ "Siltuximab". ClinicalTrials.gov.
  9. ^ "Sylvant official website".
  10. ^ "Siltuximab approval". Food and Drug Administration. 23 April 2014. Archived from the original on 3 June 2014.
  11. ^ "Castleman disease: Siltuximab cancer regimen & references". HemOnc.org - A Free Hematology/Oncology Reference.
  12. ^ a b c d e "Sylvant Prescribing Information" (PDF). janssenmd. Retrieved 3 November 2014.
  13. ^ Fajgenbaum DC, Kurzrock R (2016). "Siltuximab: a targeted therapy for idiopathic multicentric Castleman disease". Immunotherapy. 8 (1): 17–26. doi:10.2217/imt.15.95. PMID 26634298.
  14. ^ Sarosiek S, Shah R, Munshi NC (December 2016). "Review of siltuximab in the treatment of multicentric Castleman's disease". Therapeutic Advances in Hematology. 7 (6): 360–366. doi:10.1177/2040620716653745. PMC 5089324. PMID 27904739.
  15. ^ Ferrario A, Merli M, Basilico C, Maffioli M, Passamonti F (March 2017). "Siltuximab and hematologic malignancies. A focus in non Hodgkin lymphoma". Expert Opinion on Investigational Drugs. 26 (3): 367–373. doi:10.1080/13543784.2017.1288213. PMID 28140696. S2CID 40363229.
  16. ^ Kampan NC, Xiang SD, McNally OM, Stephens AN, Quinn MA, Plebanski M (2018). "Immunotherapeutic Interleukin-6 or Interleukin-6 Receptor Blockade in Cancer: Challenges and Opportunities". Current Medicinal Chemistry. 25 (36): 4785–4806. doi:10.2174/0929867324666170712160621. PMID 28707587. S2CID 30691176.
  17. ^ Naymagon L, Abdul-Hay M (June 2016). "Novel agents in the treatment of multiple myeloma: a review about the future". Journal of Hematology & Oncology. 9 (1): 52. doi:10.1186/s13045-016-0282-1. PMC 4929712. PMID 27363832.