플라즈마 셀

Plasma cell
혈장과 혼동하지 마세요
플라즈마 셀
Plasmacytoma ultramini1.jpg
악성 플라즈마 세포(플라즈마 세포)의 현미경 사진. 많은 경우 일반적인 플라즈마 세포에서도 볼 수 있는 특징적인 "클럭페이스 핵"을 나타낸다.H&E 염색.
Plasmacell.jpg
많은 골지체를 포함하는 세포질의 뚜렷한 핵 주변 영역을 가진 혈장 세포의 현미경 사진.
세부 사항
시스템.림프계
식별자
라틴어플라스모사이트스
메쉬D010950
THH2.00.03.01006
FMA70574
미세해부술의 해부학적 용어

혈장 B 세포 또는 이펙터 B 세포라고도 불리는 혈장 세포는 B 림프구로[1][2] 림프기관에서 유래하고 항원이라고 불리는 특정 물질에 반응하여 항체라고 불리는 많은 양의 단백질을 분비하는 백혈구이다.이러한 항체는 혈장 및 림프계에 의해 혈장 세포에서 표적 항원(이물질) 부위로 운반되어 중화 또는 파괴를 시작합니다.B세포는 전구체 [3]B세포의 수용체를 본뜬 항체 분자를 생성하는 플라즈마 세포로 분화한다.

구조.

Dutcher 및 Russell 바디 플라즈마 셀(H&E 염색, 100×, 오일)

플라즈마 세포는 풍부한 세포질과 빛 현미경 검사에서 특징적인 외관을 가진 큰 림프구이다.그들은 호염기성 세포질과 특징적인 수레바퀴 또는 시계면 배열에 헤테로크로마틴을 가진 편심핵을 가지고 있다.그들의 세포질은 또한 전자 현미경 검사에서 광범위한 골지 기기와 중심(EM 사진)을 포함하는 창백한 영역을 포함합니다.풍부한 조내소체망과 잘 발달된 골지장치를 조합하여 면역글로불린 [4]분비에 적합한 혈장세포를 만든다.혈장 세포 내의 다른 세포들은 리보솜, 리소좀, 미토콘드리아, 그리고 혈장막을 포함한다.

표면 항원

말단 분화 플라즈마 셀은 비교적 적은 표면 항원을 발현하며 CD19 및 CD20과 같은 일반적인 팬B 세포 마커를 발현하지 않는다.대신에, 혈장 세포는 CD138, CD78 및 Interleukin-6 수용체의 추가 발현에 의해 흐름 세포계를 통해 식별된다.사람에게 CD27은 혈장 세포의 좋은 지표이다. 순진한 B 세포는 CD27-, 메모리 B 세포는 CD27+, 혈장 세포는 CD27++[5]이다.

표면항원 CD138(syndecan-1)은 높은 [6]수준으로 발현된다.

또 다른 중요한 표면 항원은 CD319(SLAMF7)이다.이 항원은 정상적인 인간의 혈장 세포에서 높은 수준으로 발현된다.그것은 또한 다발성 골수종의 악성 혈장 세포에서 발현된다.CD319의 발현이 급속히 생체외로 사라지는 CD138에 비해 상당히 [7]안정적이다.

발전

B세포는 골수를 떠난 후 항원제시세포(APC)로 작용해 B세포가 수용체 매개성 엔도사이토시스(Endocytosis)를 통해 흡수해 처리한다.항원 조각은 MHC II 분자에 적재되어 세포 외 표면에 CD4+ T 세포(T 도우미 T 도우미 세포라고도 함)이러한 T세포는 MHC II-항원 분자에 결합하여 B세포의 활성화를 일으킨다.이것은 시스템에 대한 보호의 일종으로, 2 요소 인증 방식과 비슷합니다.먼저, B세포는 외래 항원을 만나야 하고, T조력세포에 의해 활성화 되어야 특정한 세포로 분화할 수 있다.

보통 비장이나 림프절과 같은 2차 림프기관의 발아중추에서 발생하는 T세포에 의한 자극에 의해 활성화된 B세포는 보다 전문화된 세포로 분화되기 시작한다.배아중심 B세포는 기억 B세포 또는 혈장세포로 분화할 수 있다.이 B세포의 대부분은 플라스마블라스트(혹은 "영원한 플라즈마 세포")가 되고 결국 플라즈마 세포가 되어 대량의 항체를 생성하기 시작할 것입니다.몇몇 B 세포들은 친화성 [8]성숙이라고 알려진 과정을 거친다.이 과정은 더 높은 친화력으로 항원을 결합하는 능력을 선택함으로써 항원에 더 높은 친화력을 가진 항체를 분비할 수 있는 B 세포 클론의 활성화와 성장에 유리하다.

미성숙한 플라즈마 셀

혈장 세포 계통의 가장 미성숙한 혈구는 플라스마 [9]세포이다.플라스마블라스트는 B세포보다 더 많은 항체를 분비하지만 [10]혈장세포보다는 적다.그들은 빠르게 분열하고 여전히 항원을 내부화하여 T세포에 [10]제시할 수 있다.세포는 며칠 동안 이 상태로 있다가 죽거나 완전히 분화된 성숙한 플라즈마 [10]세포로 되돌릴 수 없게 분화할 수 있다.성숙한 B세포의 플라즈마 세포로의 분화는 전사인자 Blimp-1/PRDM1 및 IRF4에 의해 결정된다.

기능.

전구체와는 달리 혈장 세포는 항체 클래스를 바꿀 수 없고, 더 이상 MHC-II를 나타내지 않기 때문에 항원 제시 세포 역할을 할 수 없으며, 세포 [10]표면에 더 이상 유의한 양의 면역 글로불린을 나타내지 않기 때문에 항원을 섭취하지 않는다.그러나, 낮은 수준의 면역 글로불린을 통한 항원에 대한 지속적인 노출은 세포의 [10]수명을 부분적으로 결정짓기 때문에 중요하다.

생성된 항체의 수명, 등급, 그리고 플라즈마 세포가 이동하는 위치는 또한 [11]분화 중에 T 세포로부터 받은 사이토카인과 같은 신호에 따라 달라집니다.T세포 비의존 항원 자극(T세포가 관여하지 않는 B세포의 자극)을 통한 분화는 신체 어느[8] 곳에서나 일어날 수 있으며 IgM [11]항체를 분비하는 단수명 세포를 낳는다.T세포의존성 과정은 1차 반응과 2차 반응으로 세분된다: 1차 반응(항원과 B세포가 처음 접촉할 때 T세포가 존재함을 의미함)은 림프절의 골수외 영역에 남아 있는 단수 세포를 생성한다; 2차 반응은 더 긴 수명을 가진 세포를 생성한다.IgG와 IgA, 그리고 골수로 [11]자주 이동합니다.예를 들어, 플라즈마 세포는 사이토카인 간섭체-감마의 존재 하에서 성숙하면 IgG3 항체를 분비할 가능성이 있다.B세포의 성숙은 또한 체세포의 과변성(플라즈마 세포로 분화되기 전에 완료된 과정)을 수반하기 때문에, 이러한 항체는 항원에 대해 매우 높은 친화력을 가진다.

혈장 세포는 면역글로불린의 한 종류에서만 항체를 생산할 수 있다.다시 말해, 모든 B세포는 단일 항원에 특이하지만,[12] 각각의 세포는 초당 수천 개의 일치하는 항체를 생산할 수 있다.이 다량의 항체 생산은 체액 면역 반응의 필수적인 부분이다.

장수명 플라즈마 셀

현재의 연구결과는 생식기 중심에서 친화력이 성숙하는 과정을 거친 후 혈장 세포는 단수명 혈장 세포(SLPC) 또는 장기수명 혈장 세포(LLC)의 두 가지 세포 중 하나로 발달한다는 것을 시사한다.LLPC는 주로 골수에 장기간 상주하며 항체를 분비하여 장기적인 보호를 제공합니다.LLPC는 수십 년 또는 개인의 평생 동안 [13][14]항체 생산을 유지할 수 있으며, B세포와 달리 항체를 생성하기 위해 항원 재자극이 필요하지 않다.인간의 LLPC 집단은 CD19CD38CD138–hi+ [15]세포로 식별될 수 있다.

LLPC의 장기 생존은 골수 내 특정 환경, 즉 혈장 세포 생존 [16]틈새에 의존합니다.LLPC를 생존 틈새에서 제거하면 LLPC는 빠르게 사망합니다.생존 틈새시장에서는 한정된 수의 LLPC만 지원할 수 있으므로 틈새시장 환경은 LLPC 셀을 보호하면서도 신규 [17][18]유입에 적응할 수 있어야 합니다.이 플라즈마 세포 생존 틈새와 분자 세포 요인의 조합에 의해 IL-5, IL-6, TNF-α, 기질 줄 것 factor-1α, CD44을 통해 신호 같은 LLPC의 생존을 지지하지만 아직 제대로 정의할 것이 분자 확인된 정의된다.[19]LLPC 또한 작은 정도의에서 찾을 수 있다.IgA 항체를 생산하고 점막 면역에 기여하는 GALT(내장 관련 림프 조직)입니다.최근의 연구 결과에 따르면 장내 혈장 세포는 반드시 활성 B 세포에서 새로 생성될 필요는 없지만 골수에서와 [20]유사한 생존 틈새를 보이는 장수 PC도 있다.LLPC의 생존을 가능하게 하는 조직 고유의 틈새도 비강 관련 림프조직(NALT), 인간 편도선 림프조직 및 인간 점막 또는 점막 관련 림프조직(MALT)[21][22][23][24]에서 설명되었다.

원래 항체의 지속적인 생산은 메모리 B 세포 재자극에 의한 단수명 플라즈마 세포의 지속적인 보충의 결과라고 생각되었다.그러나 최근 조사 결과에 따르면 일부 PC는 실제로 수명이 긴 것으로 나타났습니다.연구에 따르면 항원의 부존재와 B세포의 고갈은 LLPC에 의한 고친화성 항체 생성에 영향을 미치지 않았다.(B세포에 영향을 미치지만 PC에는 영향을 미치지 않는 항CD20 모노클로널 항체 처리로) B세포의 고갈을 연장하는 것도 항체 [25][26][27]적정에 영향을 미치지 않았다.LLPC는 B셀과는 독립적으로 높은 수준의 IgG를 비밀리에 제공합니다.골수의 LLPC는 사람의 [28]IgG를 순환시키는 주요 원천이다.IgA 생성은 전통적으로 점막 부위와 관련이 있지만, 골수의 일부 혈장 세포도 IgA를 [29]생성한다.IgM을 [30]생성하는 골수에서도 LLPC를 찾을 수 있습니다.

임상적 의의

플라스마 세포종, 다발성 골수종, 발덴스트롬 매크로글로불린혈증, 중쇄질환, 혈장세포 백혈병은 혈장세포의 [31]악성 종양이다.악성 플라즈마 세포가 파라프로틴으로 검출될 수 있는 항체를 계속 생성하기 때문에 다발성 골수종이 자주 확인된다.

일반적인 가변 면역 결핍은 림프구에서 플라즈마 세포로의 분화 문제에 기인하는 것으로 생각된다.그 결과 혈청 항체 수치가 낮아지고 감염 위험이 있습니다.

원발성 아밀로이드증(AL)은 혈장세포에서 분비되는 과잉 면역글로불린 경쇄의 퇴적에 의해 발생한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

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외부 링크