독-7

Dok-7

독-7은 근육에서 구체적으로 발현되는 비촉성 세포질 적응 단백질로 신경근육 시냅스 형성에 필수적이다.또한 Dok-7은 Dok-7 기능에 중요한 PH(플록크스트린 호몰로지)와 PTB(인광염 바인딩) 도메인을 포함하고 있다.마지막으로 독-7의 돌연변이는 사지 기형 선천성 마이스테니아 환자에게서 흔히 발견된다.

Dok-7은 MuSK를 활성화하여 신경근 시냅스 형성을 조절한다.

신경근 시냅스의 형성은 근육별 수용체 티로신키나아제(MuSK)를 필요로 한다.마우스에서 MuSK용 유전 돌연변이 물질은 아세틸콜린 수용체(ACHRs)가 군집하지 못하고 운동 뉴런이 분화하지 못한다.독-7 돌연변이 생쥐는 무SK 돌연변이 생쥐와 구별할 수 없기 때문에 독-7이 무SK 활성화를 규제할 가능성이 있다는 관측이 나온다.실제로 Dok-7은 인산염화된 MuSK를 결합하고, 유전자이전 과다압박에 의해 정제된 단백질 제제와 근육인바이보에서 MuSK를 활성화한다.게다가, 신경에서 파생된 조직 요소 아그린은 Dok-7의 유전적으로 무효인 근육 세포의 MuSK 활성화를 자극하지 못한다.따라서, Dok-7은 MuSK의 활성화에 필요하면서도 충분하다.

독-7 신호

NMJ 형성에 있어서 MuSK의 요건은 마우스 "knockout" 연구에 의해 주로 입증되었다.아그린이나 무SK가 부족한 생쥐의 경우 신경근 접합부가 형성되지 않는다.

리간드 아그린에 의해 활성화되면, MuSK는 Dok-7과 Rapsyn이라는 단백질을 통해 신호를 보내 아세틸콜린 수용체(ACHR)의 "클러스터링"을 유도한다.무스크 하류의 세포신호에는 독-7이 필요하다.이 단백질이 부족한 생쥐는 내분균이 생기지 않는다.또한 Dok-7의 강제적인 표현은 티로신 인산화를 유도하여 무SK의 활성화를 유도한다.Dok-7은 "PTB 도메인"이라고 불리는 단백질 "도메인"을 통해 MuSK와 상호작용한다.

그리고 나서 AChR, MuSK, Dok-7 외에 다른 단백질들이 모여 신경근 접합부의 끝판을 형성한다.신경은 끝판 위로 종단되어 신경근접합부를 형성하는데, 이것은 신경 자극을 근육에 전달하는데 필요한 구조로서 근육수축을 일으킨다.

선천성마이스테니아증후군

독-7의 동질 돌연변이는 팔다리와 몸통의 근육에 영향을 미치지만 주로 입과 인두의 얼굴, 눈, 기능(치즈윙, 삼킴, 말소리)을 분비하기 때문에 이 범주의 장애 중 독특한 선천성 마이스테닉 증후군(CMS)의 한 형태를 담당한다.살부타몰은 도크-7 돌연변이로 인한 CMS 증상 완화에 효과적일 수 있다.

참조