RAPSN
RAPSN| RAPSN | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | RAPSN, RAPSIN, RNF205, CMS11, CMS4C, FADS, 시냅스 수용체 관련 단백질, FADS2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 601592 MGI: 99422 호몰로진: 3708 GeneCard: RAPSN | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 11: 47.44 – 47.45Mb | Chr 2: 90.87 – 90.88Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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시냅스(rapsyn)의 43kDa 수용체 관련 단백질은 인간에서 RAPSN 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]
함수
이 단백질은 시냅스의 수용체 관련 단백질인 단백질군에 속한다.보존된 cAMP 의존 단백질 키나아제 인산화 부지를 함유하고 있다.시냅스 현장에서 니코틴 아세틸콜린 수용체를 고정하거나 안정시키는 데 어느 정도 역할을 하는 것으로 생각된다.그것은 아마도 액틴이나 분광과의 직접적인 연관성에 의해 수용체를 시냅스 후 시토스켈레톤에 연결할 수 있다.이 유전자에 대해 두 개의 이음매가 변형된 것이 확인되었다.[6]
건강과 질병에서의 역할
신경근 접합부에는 시냅스 구조를 유지하고 시냅스 후 접힌 부위에 아세틸콜린 수용체(ACHR)가 집적 및 국산화되는 활력 경로가 있다.This pathway consists of agrin, muscle-specific tyrosine kinase (MuSK protein), AChRs and the AChR-clustering protein rapsyn, encoded by RAPSN. Genetic mutations of the proteins in the neuromuscular junction are associated with Congenital myasthenic syndrome (CMS). Postsynaptic defects are the most frequent cause of CMS and often result in abnorma아세틸콜린 수용체 내의 리츠CMS를 유발하는 대부분의 돌연변이는 AChR 하위유닛과 랩신 유전자에서 발견된다.[7]
랩신 단백질은 AChRs와 직접 상호작용하며 AChR의 아그린 유도 군집화에 중요한 역할을 한다.랩신 없이는 접힌 부분이 제대로 형성되지 않아 기능성 시냅스를 만들 수 없다.Rapsyn 단백질의 CMS 관련 돌연변이를 가진 환자들은 일반적으로 N88K의 경우 동질성이거나 N88K의 경우 이질성이며 두 번째 돌연변이가 있다.Rapsyn에서 돌연변이 N88K의 주요 영향은 AChR 군집의 안정성을 감소시키는 것이다.두 번째 돌연변이는 질병의 심각성에 결정적인 요인이 될 수 있다.[7]
연구는 랩신 돌연변이가 있는 CMS를 가진 대부분의 환자들이 적어도 하나의 알레르기에 공통된 돌연변이 N88K를 지니고 있다는 것을 보여주었다.그러나 연구결과 N88K 돌연변이를 두 개의 알레르기에 옮기지 않고, 대신 양쪽 알레르기에 다른 RAPSN 유전자 돌연변이를 가진 소수의 환자가 있는 것으로 밝혀졌다.발견된 두 가지 새로운 오감 돌연변이는 R164C와 L283P이며, 그 결과는 산신과 AChR의 공동 클로징이 감소하는 것이다.세 번째 돌연변이는 전자 기저변환 IVS1-15C>A이며 RAPSN RNA의 비정상적인 스플라이싱을 유발한다.이러한 결과는 RAPSN 유전자의 CMS 돌연변이에 대한 진단 심사가 N88K 돌연변이의[8] 검출에만 기초할 수 없음을 보여준다.
상호작용
RAPSN은 KHDRBS1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[9]
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000165917 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000002104 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Buckel A, Beeson D, James M, Vincent A (August 1996). "Cloning of cDNA encoding human rapsyn and mapping of the RAPSN gene locus to chromosome 11p11.2-p11.1". Genomics. 35 (3): 613–6. doi:10.1006/geno.1996.0409. PMID 8812503.
- ^ a b "Entrez Gene: RAPSN receptor-associated protein of the synapse".
- ^ a b Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (October 2006). "Diverse molecular mechanisms involved in AChR deficiency due to rapsyn mutations". Brain. 129 (Pt 10): 2773–83. doi:10.1093/brain/awl219. PMID 16945936.
- ^ Müller JS, Baumeister SK, Rasic VM, Krause S, Todorovic S, Kugler K, Müller-Felber W, Abicht A, Lochmüller H (October 2006). "Impaired receptor clustering in congenital myasthenic syndrome with novel RAPSN mutations". Neurology. 67 (7): 1159–64. doi:10.1212/01.wnl.0000233837.79459.40. PMID 16931511. S2CID 41593780.
- ^ Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (October 1998). "Identification of a Torpedo homolog of Sam68 that interacts with the synapse organizing protein rapsyn". FEBS Letters. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016/S0014-5793(98)01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.
추가 읽기
- Apel ED, Roberds SL, Campbell KP, Merlie JP (July 1995). "Rapsyn may function as a link between the acetylcholine receptor and the agrin-binding dystrophin-associated glycoprotein complex". Neuron. 15 (1): 115–26. doi:10.1016/0896-6273(95)90069-1. PMID 7619516. S2CID 589282.
- Apel ED, Glass DJ, Moscoso LM, Yancopoulos GD, Sanes JR (April 1997). "Rapsyn is required for MuSK signaling and recruits synaptic components to a MuSK-containing scaffold". Neuron. 18 (4): 623–35. doi:10.1016/S0896-6273(00)80303-7. PMID 9136771. S2CID 18020725.
- Yang SH, Armson PF, Cha J, Phillips WD (1997). "Clustering of GABAA receptors by rapsyn/43kD protein in vitro". Molecular and Cellular Neurosciences. 8 (6): 430–8. doi:10.1006/mcne.1997.0597. PMID 9143560. S2CID 140208903.
- Ramarao MK, Cohen JB (March 1998). "Mechanism of nicotinic acetylcholine receptor cluster formation by rapsyn". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (7): 4007–12. Bibcode:1998PNAS...95.4007R. doi:10.1073/pnas.95.7.4007. PMC 19953. PMID 9520483.
- Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (October 1998). "Identification of a Torpedo homolog of Sam68 that interacts with the synapse organizing protein rapsyn". FEBS Letters. 437 (1–2): 29–33. doi:10.1016/S0014-5793(98)01151-X. PMID 9804166. S2CID 7842971.
- Qian X, Riccio A, Zhang Y, Ginty DD (November 1998). "Identification and characterization of novel substrates of Trk receptors in developing neurons". Neuron. 21 (5): 1017–29. doi:10.1016/S0896-6273(00)80620-0. PMID 9856458. S2CID 12354383.
- Zhou H, Glass DJ, Yancopoulos GD, Sanes JR (September 1999). "Distinct domains of MuSK mediate its abilities to induce and to associate with postsynaptic specializations". The Journal of Cell Biology. 146 (5): 1133–46. doi:10.1083/jcb.146.5.1133. PMC 2169478. PMID 10477765.
- Han H, Noakes PG, Phillips WD (September 1999). "Overexpression of rapsyn inhibits agrin-induced acetylcholine receptor clustering in muscle cells". Journal of Neurocytology. 28 (9): 763–75. doi:10.1023/A:1007098406748. PMID 10859577. S2CID 36518335.
- Ramarao MK, Bianchetta MJ, Lanken J, Cohen JB (March 2001). "Role of rapsyn tetratricopeptide repeat and coiled-coil domains in self-association and nicotinic acetylcholine receptor clustering". The Journal of Biological Chemistry. 276 (10): 7475–83. doi:10.1074/jbc.M009888200. PMID 11087759.
- Lin W, Burgess RW, Dominguez B, Pfaff SL, Sanes JR, Lee KF (April 2001). "Distinct roles of nerve and muscle in postsynaptic differentiation of the neuromuscular synapse". Nature. 410 (6832): 1057–64. Bibcode:2001Natur.410.1057L. doi:10.1038/35074025. PMID 11323662. S2CID 4372222.
- Bartoli M, Ramarao MK, Cohen JB (July 2001). "Interactions of the rapsyn RING-H2 domain with dystroglycan". The Journal of Biological Chemistry. 276 (27): 24911–7. doi:10.1074/jbc.M103258200. PMID 11342559.
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- Marchand S, Devillers-Thiéry A, Pons S, Changeux JP, Cartaud J (October 2002). "Rapsyn escorts the nicotinic acetylcholine receptor along the exocytic pathway via association with lipid rafts". The Journal of Neuroscience. 22 (20): 8891–901. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-20-08891.2002. PMC 6757681. PMID 12388596.
- Huebsch KA, Maimone MM (February 2003). "Rapsyn-mediated clustering of acetylcholine receptor subunits requires the major cytoplasmic loop of the receptor subunits". Journal of Neurobiology. 54 (3): 486–501. doi:10.1002/neu.10177. PMID 12532399.
- Ohno K, Sadeh M, Blatt I, Brengman JM, Engel AG (April 2003). "E-box mutations in the RAPSN promoter region in eight cases with congenital myasthenic syndrome". Human Molecular Genetics. 12 (7): 739–48. doi:10.1093/hmg/ddg089. PMID 12651869.
- Dunne V, Maselli RA (2003). "Identification of pathogenic mutations in the human rapsyn gene". Journal of Human Genetics. 48 (4): 204–7. doi:10.1007/s10038-003-0005-7. PMID 12730725.
- Müller JS, Mildner G, Müller-Felber W, Schara U, Krampfl K, Petersen B, Petrova S, Stucka R, Mortier W, Bufler J, Kurlemann G, Huebner A, Merlini L, Lochmüller H, Abicht A (June 2003). "Rapsyn N88K is a frequent cause of congenital myasthenic syndromes in European patients". Neurology. 60 (11): 1805–10. doi:10.1212/01.wnl.0000072262.14931.80. PMID 12796535. S2CID 30030861.
- Richard P, Gaudon K, Andreux F, Yasaki E, Prioleau C, Bauché S, Barois A, Ioos C, Mayer M, Routon MC, Mokhtari M, Leroy JP, Fournier E, Hainque B, Koenig J, Fardeau M, Eymard B, Hantaï D (June 2003). "Possible founder effect of rapsyn N88K mutation and identification of novel rapsyn mutations in congenital myasthenic syndromes". Journal of Medical Genetics. 40 (6): 81e–81. doi:10.1136/jmg.40.6.e81. PMC 1735489. PMID 12807980.
