에치노칸딘

Echinocandin
에치노칸딘 B

에치노칸딘(Echinocandins)은 효소 1,3-β 글루칸 신타제의 비경쟁적 억제를 통해 진균세포 벽에서 β-글루칸 합성을 억제하는 항응고제의[1] 일종이다.[2][3]이 수업은 관련 파풀라칸딘과 함께 박테리아 속의 페니실린과 유사한 작용 메커니즘으로 '항균의 페니실린'[4]으로 불린다.β-황산화물은 탄수화물 폴리머로 다른 곰팡이 세포벽 성분과 교차연계되어 박테리아 펩티도글리칸에 상당하는 곰팡이 성분이다.Caspofungin, micafungin, anidulafungin은 용해성, 항이풍 스펙트럼, 약동학적 특성 때문에 임상 사용이 제한된 반증성 에치노칸딘 유도체다.[5]null

의학적 용법

이 등급의 약물 및 약물 후보자들은 일부 효모에 대해 살균성이 있다(크립토코커스, 트리코스포론, 로도토룰라는 아니지만 대부분의 종류의 칸디다).에치노칸딘은 칸디다 바이오필름에 대한 활동도 보여주었는데, 특히 암포테리신 B와의 시너지 활동과 플루코나졸을 이용한 첨가 활동에서도 두드러졌다.에치노칸딘은 일부 곰팡이에 대해 곰팡이균(아스페르길루스, 그러나 후사륨과 리조푸스는 아니다)이며, 이형성 곰팡이균(블라스토미스와 히스토플라스마)에 대해서는 보통 또는 최소로 활성한다.그들은 이전에 폐렴구균 카리니로 알려진 진폐구균 지로베cci 균의 포자에 대항하여 약간의 활동을 한다.카스포풍긴은 열 중성미자 치료와 침습성 아스페르길루증 치료에 "살바지" 치료제로 사용된다.[6]미카펑신은 조혈모세포이식 환자에서 칸디다 감염에 대한 예방제로 사용된다.[6]null

부작용

세 가지 작용제는 모두 잘 단련되어 있으며, 가장 흔한 부작용으로는 투약 부위의 발열, 발진, 메스꺼움, 담낭염 등이 있다.그들은 또한 너무 빨리 주입되었을 때 히스타민 같은 반응을 일으킬 수 있다.[7]독성은 흔치 않다.그것의 사용은 높은 아미노트란스페라제 및 알칼리성 인산아제 수준과 관련이 있다.[8]null

화학

카스포풍긴

오늘날 임상적으로 사용되는 에치노칸딘은 반시스테틱 폐렴구균으로, 자연에서 화학적으로 지방흡수성이며, 큰 순환 육각형 인형으로 구성되어 있다.Caspofungin, micafungin, anidulafungin은 긴 변형 N-linked acyl 지방산 체인과 연결된 유사한 순환 육각형 항생제다.사슬은 항균 활동을 촉진하기 위해 곰팡이 세포막의 닻 역할을 한다.[9]경구 생체이용률이 제한적이기 때문에 에치노칸딘은 정맥주사를 통해 투여된다.[10]null

작용기전

에치노칸딘은 취약 균류의 베타-1,3-D-글루칸 신타아제 효소 복합체를 비경쟁적으로 억제하여 진균세포 글루칸 합성을 방해한다.[11]베타 글루칸 파괴는 삼투압력에 대한 저항을 막아 세포 투석을 유도한다.[12]그들은 아스페르길루스 종에 대해 곰팡이균 활동을 한다.대부분의 칸디다 spp에 대한 살균작용, 플루코나졸에 내성이 있는 변종 등.[6]시험관내와 마우스 모델은 에치노칸딘이 숙주 세포 인식과 염증 반응을 가속화할 수 있는 항원성 베타글루칸 상피들을 노출시킴으로써 숙주 면역 반응을 향상시킬 수 있다는 것을 보여준다.[13]null

저항

칸디다 spp 중 에치노칸딘 저항은 드물다.그러나 사례 연구에서는 C. 알비칸, C. 글라브라타, C. 루시타니아, C. 트로피컬리스, C. 파라피실루증에서 어느 정도 저항성을 보였다.저항 패턴에는 글루칸 신타아제(Fks1-Fks2 콤플렉스), 유출 펌프의 과다압박, 키틴 생산 증대에 의한 세포벽 강화, 응력-반응 경로의 상향조절,[14] 불일치 보수 경로의 부정확한 조절 등이 포함된다.그 외에도 칸디다 spp와 아스페르길루스 spp."황색 효과", 즉, 낮은 농도에 취약하지만 육수 미세희석 연구에서 높은 농도에 내성이 있다는 것을 보여준다.[15]null

몇 가지 비 캔디달 효모(예: 크립토코커스, 트리코스포론, 로도토룰라, 블라스토치조미스)와 후사륨, 지고미세테스, 스케도스포리움 같은 필라멘트성 곰팡이는 종종 에치노칸딘에 내성이 있다.[16]에치노칸딘은 체외 활성(높은 최소 억제 농도)이 약하며 히스토플라즈마, 발파균, 코키디오이드에 대한 임상 효능이 거의 없으며, 특히 효모가 형성된다.[17]null

약동학

에치노칸딘의 분자량이 크기 때문에 구강 생체이용성이 떨어지고 정맥주사로 투여된다.게다가, 그들의 큰 구조는 뇌척수액, 소변, 그리고 눈에 침투하는 것을 제한한다.플라즈마에서 에치노칸딘은 혈청 단백질과 친화력이 높다.Echinocandins는 CYP450 또는 P-glycoprotein 펌프와 일차적으로 상호작용하지 않는다.카스포풍긴은 3강 비선형 약동학을 가지고 있으며, 미카풍긴(아릴설파타아제, 카테콜 O-메틸전달효소, 히드록실화에 의해 히드록실화)과 아니둘라풍긴(계통에서 자연 분해되어 대부분 소변에서 대사물로 배설됨)은 선형 소실된다.[8][18][19]젊은 환자들은 미카펑신과 카스포펑신의 제거율이 더 빠르다.[20]null

간섭

카스포풍긴은 시클로스포린 신진대사에 어느 정도 간섭이 있고, 미카풍긴은 시로리무스(라파마이신)에 어느 정도 간섭이 있지만, 아니둘라풍긴은 시클로스포린, 타크로리무스, 보리오코나졸과 함께 투여했을 때 선량 조정이 필요하지 않다.[21]null

이점

에치노칸딘의 장점:

  • 따라서 광범위한 범위(특히 모든 칸디다에 대해), 열 중성미자와 줄기세포 이식에서 경험적으로 부여될 수 있다.
  • 아졸 내성 칸디다인 경우 사용 가능 또는 내화성 아스페르길루시스 제2선제로 사용 가능
  • 긴 반감기(다중력 제거: 알파 단계 1~2시간 + 베타 단계 9~11시간 + 감마 단계 40~50시간)
  • 저독성: 히스타민 배출(3%), 발열(2.9%), 메스꺼움과 구토(2.9%), 주사부위 골비티(2.9%), 매우 드물게 알레르기와 아나필락시스(anaphylaxis)만 있다.
  • 시토크롬 P450 시스템 또는 P-글리코프로틴의 억제제, 유도제 또는 기질이 아니므로 약물 상호작용이 최소화됨
  • 신부전 및 혈액투석으로 인한 간섭 부족
  • 연령, 성별, 인종에 따라 선량 조정이 필요하지 않음
  • 효모에 대한 암포테리신 B 및 플루코나졸(주로 이모형의 효모 형태가 아닌 칸디다) 감염보다 더 효과적(또는 더 덜 효과적)

단점들

에치노칸딘의 단점:

  • 크립토코커스, 트리코스포론, 지고미세테스는 흔히 에치노칸딘에 내성이 있으며 히스토플라즈마, 블라스토미세스, 코키디오이드의 효모 형태에 대해 약한 활성을 보인다.[17]
  • 따라서 동물 연구[4](카테고리)에서의 발생독성은 임신에서 가능한 한 피해야 한다.
  • 일부는 간질환 환자에 대한 투약 조절이 필요하다.
  • 곰팡이 내막염의 구강 침투 불량

예

에치노칸딘 목록:[23]

  • 폐렴구균(긴 사슬 지방산과 연결된 순환 육각화합물
  • 임상적으로 사용되지 않는 에치노칸딘 B, 용혈 위험
  • 용제 독성으로 인해 실험에서 철회된 실로풍긴
  • 카스포풍긴(무역명 칸시다스, Merck)
  • Micafungin (FK463) (무역명 Mycamine, Astellas Pharma).
  • Anidulafungin (VER-002, V-echinocandin, LY303366) (무역명 Eraxis, Pfizer by)
  • 레자풍긴은 이전의 CD101 IV, 레자풍긴은 또한 가장 오래 작용하는 가장 안전한 에치노칸딘으로 여겨진다.그것은 시다라 테라피틱스에 의해 개발되었다.TOLOG Trial(2단계)은 레자풍긴과의 주간 치료가 안전하고 칸디다증 및/또는 침습성 칸디다증 치료에 효과적이라는 것을 보여주었다.[24]

역사

아니둘라펑긴

에치노칸딘의 발견은 파풀라칸딘의 변종으로부터 격리된 파풀라칸딘에 대한 연구에서 비롯되었다. 파풀라칸딘은 같은 대상인 1,3-β 글루칸 신타제를 차단하고 칸디다 spp에만 작용하는 이당류의 지방산 유도체였다.1970년대 진균 발효의 천연물 선별은 칸디다 spp에 대항하는 광범위한 활동을 하는 새로운 항정신병 집단인 에치노칸딘을 발견하게 했다.1974년에 발견된 폐렴구균형의 첫 번째 에치노칸딘 중 하나인 에치노칸딘 B는 높은 수준의 용혈 위험 때문에 임상적으로 사용할 수 없었다.에치노칸딘의 반신성 아날로그 검사에 의해 1980년 임상시험에 들어간 최초의 에치노붕인 아날로그인 실로풍긴이 발생했는데, 이는 전신 투여에 필요한 용제 시스템으로 인해 나중에 독성을 위해 철회된 것으로 추정된다.에치노칸딘의 반신성 폐렴안딘 아날로그는 나중에 같은 종류의 항응고 활성이지만 독성은 낮은 것으로 밝혀졌다.미국 식품의약국(FDA)이 승인한 이 새로운 에치노칸딘 중 첫 번째 것은 카스포풍뎅이었으며, 이후 미카펑신과 아니둘라펑닌도 승인되었다.이 모든 준비물은 구강 생체이용률이 매우 낮기 때문에 유용하게 쓰려면 정맥 주사를 놓아야 한다.에치노칸딘은 종족이 확인되기 전 칸디다에 대한 1차 치료법 중 하나로, 조혈모세포이식 환자의 항이풍 예방제로서도 각광을 받고 있다.[citation needed]null

참고 항목

참조

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