아니둘라펑긴

Anidulafungin
아니둘라펑긴
Anidulafungin structure.svg
임상자료
발음/eɪˌnɪdjjlffndn/ Ay-NID-유우-ll-FUN-진
상명Eraxis, Ecalta
기타 이름(4R,5S)-4,5-Dihydroxy-N2-[[4''-(pentyloxy)-p-terphenyl-4-yl]carbonyl]-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-L-threonyl-(3S,4S)-3-hydroxy-4-methyl-L-proline cyclic (6→1)-peptide[1]
1-[(4R,5R)-4,5-디히드록시-N-2[4]-[4]-[4]-[1],1':4'-테르페닐]-1'-yl]-4-yl]-L-ornithine]echinocandin[2] B
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성100%(불편한 사용만)
단백질 결합광범한(>99%)
신진대사간 대사가 관찰되지 않음, CYP 시스템이 관여되지 않음
제거 반감기27시간; 40-50시간(시간)
배설대변(~30%), 소변(<1%)
식별자
  • N-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2R)-1,2-Dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-3,15-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-18-yl]- 4-{4-[4-(pentyloxy)phenyl]phenyl}benzamide
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.184.856 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C58H73N7O17
어금질량1140.254 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CCCCCO1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C@@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O)C(NC6=O)[C@@H](C)O][C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)c7cc(O)cc7)][C@H](C)o
  • InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12-14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47)58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76)42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54,66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)/t29-,30+,31+,39+,42+,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50+/m0/s1 checkY
  • 키:JHVAMHSQVIOT-QZNDWLFSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

아니둘라펑긴(INN)([1]: 42 무역명 Eraxis, Ecalta)은 항응고제로 사용되는 반신성 에치노칸딘이다.이전에는 LY303366으로 알려져 있었다.[3][4][5]또한 보리코나졸과 함께 사용할 경우 침습성 아스페르길루스 감염을 치료하는데 응용할 수 있다.[6]그것은 echinocandins로 알려진 항균제의 종류에 속한다; 그것의 작용 메커니즘은 곰팡이 세포벽의 합성에 중요한 효소인 (1→3)-β-D-글루칸 신타제를 억제함으로써 이루어진다.[7]

그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[8]

적응증

아니둘라풍긴은 칸디다로 인해 심내막염, 골수염, 뇌막염 등에서 연구되지 않았으며, 이 그룹에서 효능을 판단하기에 충분한 수의 중성미자 환자에서 연구되지 않았다.[2]

약역학 및 약동학

Anidulafungin은 몸의 pH와 온도에서 비활성 형태로 화학적으로 분해된다는 점에서 다른 항우울제와는 상당히 다르다.효소 분해나 간 또는 신장 배설에 의존하지 않기 때문에 이 약은 간 또는 신장 손상이 어느 정도 있는 환자에게도 안심하고 사용할 수 있다.[9]

분배량: 30-50 L.

아니둘라펑긴은 간에서 확실히 대사되는 것은 아니다.이 특정 약물은 항응고 활성이 없는 오픈링 펩타이드로 화학적 가수분해를 천천히 겪는다.그 약의 반감기는 27시간이다.약 30%가 대변에 배설된다(변동되지 않은 약으로 10%).1% 미만이 소변으로 배설된다.[10][11][12]

작용기전

아니둘라펑긴은 주요 곰팡이 세포벽 성분인 (1→3)-β-D-글루칸 형성에 중요한 효소인 글루칸 신타제를 억제한다.글루칸 신타아제는 포유류 세포에 존재하지 않기 때문에 항우울제 활동에는 매력적인 대상이다.[13]

반합성률

Anidulafungin은 반합성을 통해 제조된다.는 박테리아 Actinoplanes utahensis에서 아실 이탈 효소 효소의 작용으로 탈아실화(그linoleoyl 곁 사슬의 난할)을 겪게 되는 시작 물질은echinocandin B(아스 페르질 루스 니둘 란스의lipopeptide 발효 산물 또는 밀접하게 관련된 종들, A.rugulosus), 당장 화학 물질을 포함한 3명 후속 합성 단계에서[14].ica리실레이션, 항경련제 아니둘라펑닌이[13][15] 합성된다.

역사

Anidulafungin은 원래 Turner와 Debono에 의해 Lilly 실험실에서 발견되었고, 그것을 FDA에 제출한 Vicuron Pharmethics에 허가되었다.[16] Pfizer는 2005년 가을에 Vicuron을 인수하면서 이 약을 인수했다.[17]화이저는 2006년 2월 21일 식품의약국(FDA)의 승인을 얻었다.[18]

참조

  1. ^ a b "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary names: List 43" (PDF). World Health Organization. 2000. Retrieved 11 November 2016.
  2. ^ a b "Eraxis (anidulafungin) for Injection, for Intravenous Use. Full Prescribing Information". Roerig (Division of Pfizer, Inc.), New York, NY 10017. Retrieved 11 November 2016.
  3. ^ Krause DS, Reinhardt J, Vazquez JA, Reboli A, Goldstein BP, Wible M, Henkel T (2004). "Phase 2, randomized, dose-ranging study evaluating the safety and efficacy of anidulafungin in invasive candidiasis and candidemia". Antimicrob Agents Chemother. 48 (6): 2021–4. doi:10.1128/AAC.48.6.2021-2024.2004. PMC 415613. PMID 15155194.
  4. ^ Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ (2005). "In Vitro Activities of Anidulafungin against More than 2,500 Clinical Isolates of Candida spp., Including 315 Isolates Resistant to Fluconazole". J Clin Microbiol. 43 (11): 5425–7. doi:10.1128/JCM.43.11.5425-5427.2005. PMC 1287823. PMID 16272464.
  5. ^ Pfaller MA, Diekema DJ, Boyken L, Messer SA, Tendolkar S, Hollis RJ, Goldstein BP (2005). "Effectiveness of anidulafungin in eradicating Candida species in invasive candidiasis". Antimicrob Agents Chemother. 49 (11): 4795–7. doi:10.1128/AAC.49.11.4795-4797.2005. PMC 1280139. PMID 16251335.
  6. ^ Grau, Santiago; Azanza, Jose Ramon; Ruiz, Isabel; Vallejo, Carlos; Mensa, Josep; Maertens, Johan; Heinz, Werner J.; Barrueta, Jon Andoni; Peral, Carmen (2017-01-01). "Cost-effectiveness analysis of combination antifungal therapy with voriconazole and anidulafungin versus voriconazole monotherapy for primary treatment of invasive aspergillosis in Spain". ClinicoEconomics and Outcomes Research. 9: 39–47. doi:10.2147/CEOR.S122177. PMC 5221484. PMID 28115858.
  7. ^ Zida, A.; Bamba, S.; Yacouba, A.; Ouedraogo-Traore, R.; Guiguemdé, R. T. (2017-03-01). "Anti-Candida albicans natural products, sources of new antifungal drugs: A review". Journal de Mycologie Médicale. 27 (1): 1–19. doi:10.1016/j.mycmed.2016.10.002. ISSN 1773-0449. PMID 27842800.
  8. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  9. ^ "Eraxis at RxList". 2009-06-24. Retrieved 2009-08-01.
  10. ^ Trissel LA와 Ogundele AB, "Anidulafungin과 시뮬레이션 Y-Site 관리 중 다른 약물의 호환,"Am J Health-Sys Pharm, 2005, 62:834-7.
  11. ^ 바스케즈 JA, "아니둘라펑긴:새로운 프로파일이 있는 새로운 에치노칸딘," Clin Thher, 2005, 27:657-73.
  12. ^ 월시 TJ, 아나시 EJ, 데닝 DW 등 "아스퍼길로스 치료:미국감염병학회 임상실무지침, 2008, 46:327-60
  13. ^ a b Denning DW (1997). "Echinocandins and pneumocandins - a new antifungal class with a novel mode of action". J Antimicrob Chemother. 40 (5): 611–614. doi:10.1093/jac/dkf045. PMID 9421307.
  14. ^ Lei Shao; Jian Li; Aijuan Liu; Qing Chang; Huimin Lin; Daijie Chen (2013). "Efficient Bioconversion of Echinocandin B to Its Nucleus by Overexpression of Deacylase Genes in Different Host Strains". Applied and Environmental Microbiology. 79 (4): 1126–1133. Bibcode:2013ApEnM..79.1126S. doi:10.1128/AEM.02792-12. PMC 3568618. PMID 23220968.
  15. ^ "Anidulafungin EMA Europa" (PDF).
  16. ^ 프루즈와이어.Vicuron Pharmaceuticals 2012년 5월 16일 웨이백 머신 08-18-2005에서 Anidulafungin의 침습적 칸디다스/캔디디아스 치료용 신약 응용 프로그램(NDA)을 제출한다.
  17. ^ 프루즈와이어.바이큐론 제약 주주, 2012년 5월 16일 웨이백 머신 08-15-2005에서 Pfizer와 합병 승인
  18. ^ "FDA Approves New Treatment for Fungal Infections". FDA News Release. Food and Drug Administration. 2006-02-21. Archived from the original on 10 July 2009. Retrieved 2009-08-01.