카나마이신 A

Kanamycin A
카나마이신 B와 혼동하지 말 것.
카나마이신 A
Kanamycin A.svg
임상 데이터
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • D
루트
행정부.		구강, 정맥주사, 근육내
ATC 코드
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티경구 분만 후 매우 낮다
대사알 수 없는
반감기 제거2시간 30분
배설물소변(변화되지 않은 약물)
식별자
  • 2-(아미노메틸)-6-[4,6-디아미노-3-[4-아미노-3,5-디히드록시-6-(히드록시메틸)테트라히드로피란-2-히드록시]-테트라히드로피란-3,4,5-트리올
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
체비
첸블
PDB배위자
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.374 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C18H36N4O11
몰 질량484.499 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • O([C@H]2)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@H]1)O[C@H](CN)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C@H)1O)[C@H](N)C[C@H]2N)[C@H]3]O[C@@H]([C@H](O)[C@H](N)[C@H]3O)CO
  • InChI=1S/C18H36N4O11/c19-2-6-10(25)12(27)13(28)18(30-6)33-16-5(21)1-4(20)15(14)15(14)32-17-11(26)(24)-3-331
  • 키: SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISA-N checkY
(표준)

흔히 간단히 카나마이신이라고 불리는 카나마이신 [1]A는 심각한 세균 감염과 [2]결핵을 치료하는데 사용되는 항생제이다.그것은 첫 번째 [2]치료가 아니다.구강주사, 정맥주사,[2] 근육주사로 사용된다.카나마이신은 보통 7일에서 10일 [2]정도의 단기 사용에만 권장된다.대부분의 항생제와 마찬가지로 바이러스 [2]감염에는 효과가 없습니다.

일반적인 부작용으로는 청력과 균형 문제가 [2]있다.신장 문제도 발생할 [2]수 있다.카나마이신은 [2]아기에게 해를 끼칠 수 있기 때문에 임신 중에는 권장되지 않는다.모유 [3]수유 중에는 안전할 것 같다.카나마이신은 아미노글리코시드 계열의 [2]약물이다.그것은 박테리아 [2]생존에 필요한 단백질의 생성을 차단함으로써 작용한다.

Kanamycin은 1957년 Hamao Umezawa에 의해 Streptomyces Kanamyceticus [2][4]박테리아로부터 처음 분리되었다.2019년 [5][6]세계보건기구의 필수 의약품 목록에서 삭제되었다.그것은 [2]더 이상 미국에서 판매되지 않는다.

의료 용도

활동 범위

카나마이신은 대장균, 프로테우스 종(인돌 양성 및 인돌 음성 모두), 엔테로박터 에어로겐, 클렙시엘라 폐렴, 세라티아 마르세센 및 아시네토박터 종 중 하나 이상의 병원균에 의한 세균 감염의 단기 치료에 사용된다.원인균이 불분명한 심각한 감염의 경우 감수성 시험 결과를 얻기 전에 페니실린 또는 세팔로스포린 타입의 약물과 함께 카나마이신 주사를 먼저 투여할 수 있다.

카나마이신은 바이러스 [7]감염을 치료하지 않는다.

임신 및 모유 수유

카나마이신은 미국의 [7]임신 범주 D이다.

카나마이신은 소량 모유에 들어간다.따라서 제조사는 사람들이 모유 수유나 카나마이신을 중단해야 한다고 조언한다.미국 소아과 학회는 카나마이신을 모유 [8]수유에 문제가 없다고 보고 있다.

아이들.

카나마이신은 신장 기능의 [7]미숙으로 인한 약물 농도 상승의 위험이 있으므로 신생아의 경우 주의하여 사용해야 합니다.

부작용

심각한 부작용으로는 귀가 울리거나 청력 상실, 신장에 대한 독성, [9]약물에 대한 알레르기 반응이 있다.

기타 부작용은 다음과 같습니다.[7]

위장 효과

  • 메스꺼움, 구토, 설사

근골격계 효과

  • 미스테니아 중력증

신경학적 영향

  • 두통.
  • 프레슈티아스
  • 시야가 흐릿하다
  • 신경근 차단

대사 효과

  • 흡수 불량 증후군

메커니즘

카나마이신은 단백질 합성을 방해함으로써 작용한다.그것은 박테리아 리보솜의 30S 서브유닛에 결합한다.이로 인해 mRNA와의 정렬이 잘못되고 결국 잘못된 아미노산이 펩타이드로 배치되는 오독이 발생합니다.이것은 기능하지 않는 펩타이드 [10]체인으로 이어진다.

구성.

카나마이신은 세 가지 주요 성분인 카나마이신 A, B, C의 혼합물이다.카나마이신 [11]A는 카나마이신의 주요 성분이다.이러한 성분들의 효과는 원핵세포와 진핵세포에 대해 사용될 때 개별 화합물로서 널리 연구되지 않는 것으로 보인다.

생합성

Streptomyces kanamyceticus가 제조하는 주요 제품은 카나마이신 A이며, 카나마이신 B, 카나마이신 C, 카나마이신 D, 카나마이신 X 등의 추가 제품도 제조된다.

카나마이신 생합성 경로는 두 부분으로 나눌 수 있다.첫 번째 부분은 부티로신과 네오마이신과 같은 몇몇 아미노글리코시드 항생제에 공통적이다.D-글루코피라노스 6-인산으로부터 4단계로 생합성되는 독특한 아미노시클로톨 2-디옥시스트렙타민.이 시점에서 카나마이신 경로는 다음 효소의 문란성으로 인해 두 갈래로 나뉘며, UDP-N-아세틸-α-D-글루코사민과 UDP-α-D-글루코스를 사용할 수 있다.한쪽 가지는 카나마이신 C와 카나마이신 B를 형성하고, 다른 한쪽 가지는 카나마이신 D와 카나마이신 X를 형성한다.단, 카나마이신 B와 카나마이신 D는 모두 카나마이신 A로 변환될 수 있으므로 경로의 양 갈래는 카나마이신 [12]A로 수렴된다.

연구에 사용

카나마이신은 분자생물학에서 카나마이신 내성을 코드하는 유전자(주로 네오마이신 포스포트랜스퍼라아제 II[NPT II/Neo])와 결합된 유전자(예를 들어 플라스미드의 유전자)를 분리하기 위해 가장 일반적으로 선택약으로 사용된다.카나마이신 내성 유전자를 포함한 플라스미드로 형질전환한 세균을 한천판을 포함한 카나마이신(50~100ug/ml) 위에 도금하거나 카나마이신(50~100ug/ml)을 포함한 배지에서 배양한다.카나마이신 내성 유전자를 성공적으로 받아들인 박테리아만이 내성을 갖게 되고 이러한 조건에서 자라게 된다.분말로서 카나마이신은 흰색에서 오프 화이트로 물(50mg/ml)에 용해된다.

이러한 유전자 중 적어도 1종인[13] Atwbc19는 비교적 큰 크기의 식물종이 원산지이며, 그 코드화된 단백질은 식물에서 박테리아로의 수평적 유전자 이행 가능성을 낮추도록 작용한다.유전자 이행이 일어나도 세균에 내성을 부여할 수 없을 수 있다.

항생제 복합 나노 입자 합성

항생제 내성 또는 다제내성 박테리아 균주의 개발은 세균 감염 치료에 있어 중요한 과제이다.새로운 항생제를 설계하고 개발하기 위해 제한된 연구가 수행되면서 내성균주를 치료하기 위해 항생제를 금속 나노입자 표면에 기능화하는 것과 같은 새로운 접근법이 연구되었다.Kan-GNPs(Kan-GNPs)를 합성하여 그램 양성 및 그램 음성 균주에 대한 항균 활성을 테스트하였다.용량 의존성 항균 [14]활성은 유리 카나마이신과 비교하여 Kan-GNPs에 대해 확인되었다.

KanMX 마커

선택 마커 kanMX는 Ashbya gossypii의 [15][16]강력한 TEF 프로모터에 의해 제어되는 박테리아 아미노글리코시드 포스포트랜스퍼라아제(트랜스포존 Tn903의 kan)로r 구성된 하이브리드 유전자이다.

포유류의 세포, 효모 및 기타 진핵생물은 kanMX 마커로 변형될 때 제네티닌(= G418, 카나마이신과 유사한 아미노글리코시드 항생제)에 대한 내성을 획득한다.효모에서 kanMX 마커는 보조영양 마커의 필요성을 회피한다.또한 canMX 마커는 대장균을 카나마이신에 내성을 갖게 한다.셔틀 벡터에서는 KanMX 카세트가 추가 세균 프로모터와 함께 사용됩니다.kanMX1-kanMX6 등 여러 버전의 kanMX 카세트가 사용되고 있습니다.이러한 변경은 주로 실제 열린 판독 [15][17]프레임 주변의 추가 제한 부위 및 기타 작은 변경에 따라 달라집니다.

레퍼런스

  1. ^ J. Elks; C. R. Ganellin (1990). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 717–. doi:10.1007/BF00171763. S2CID 122125855.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l "Kanamycin Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 10 September 2017. Retrieved 6 December 2016.
  3. ^ "Kanamycin (Kantrex) Use During Pregnancy". www.drugs.com. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 7 December 2016.
  4. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. p. 302. ISBN 9780471899792.
  5. ^ World Health Organization (2019). Executive summary: the selection and use of essential medicines 2019: report of the 22nd WHO Expert Committee on the selection and use of essential medicines. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325773. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ World Health Organization (2019). The selection and use of essential medicines: report of the WHO Expert Committee on Selection and Use of Essential Medicines, 2019 (including the 21st WHO Model List of Essential Medicines and the 7th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/330668. ISBN 9789241210300. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;1021.
  7. ^ a b c d "Kanamycin (By injection)". Archived from the original on 10 September 2017.
  8. ^ Briggs G (2011). Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Lippincott Williams & Wilkins. p. 787.
  9. ^ Consumer Drug Information: Kanamycin, 2 April 2008, archived from the original on 3 May 2008, retrieved 4 May 2008
  10. ^ "Kanamycin". DrugBank. 17 August 2016.
  11. ^ "Kanamycin". PubChem. U.S. National Library of Medicine.
  12. ^ "kanamycin biosynthesis pathway". MetaCyc. Retrieved 30 September 2014.
  13. ^ "Horizontal Gene Transfer: Plant vs. Bacterial Genes for Antibiotic Resistance Scenario's—What's the Difference?". Isb.vt.edu. Archived from the original on 6 June 2013. Retrieved 24 June 2013.
  14. ^ Payne NJ, Waghwani HK, Connor MG, Hamilton W, Tockstein S, Moolani H, Chavda F, Badwaik VD, Lawrenz MB, Dakshinamurthy R (May 2016). "Novel Synthesis of Kanamycin Conjugated Gold Nanoparticles with Potent Antibacterial Activity". Frontiers in Microbiology. 7. 607. doi:10.3389/fmicb.2016.00607. PMID 27330535.
  15. ^ a b Wach A, Brachat A, Pöhlmann R, Philippsen P (December 1994). "New heterologous modules for classical or PCR-based gene disruptions in Saccharomyces cerevisiae". Yeast. 10 (13): 1793–808. doi:10.1002/yea.320101310. PMID 7747518. S2CID 25158247.
  16. ^ Steiner S, Philippsen P (February 1994). "Sequence and promoter analysis of the highly expressed TEF gene of the filamentous fungus Ashbya gossypii". Molecular & General Genetics. 242 (3): 263–71. doi:10.1007/BF00280415. PMID 8107673. S2CID 19928246.
  17. ^ Wach A (March 1996). "PCR-synthesis of marker cassettes with long flanking homology regions for gene disruptions in S. cerevisiae". Yeast. 12 (3): 259–65. doi:10.1002/(SICI)1097-0061(19960315)12:3<259::AID-YEA901>3.0.CO;2-C. PMID 8904338.

외부 링크

  • "Kanamycin A". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.