느레굴린 1호

Neuregulin 1
"NRG1"은 여기서 리디렉션된다.NRG-1로 판매되는 약은 Naphyrone을 참조한다.
NRG1
Protein NRG1 PDB 1hae.png
사용 가능한 구조물
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭NRG1, ARIA, GGF, GGF2, HGL, HRG, HRG1, HRGA, MSTP131, NDF, NRG1-IT2, SMDF, Neuregulin 1
외부 IDOMIM: 142445 HomoloGene: 8509 GeneCard: NRG1
직교체
종인간마우스
엔트레스

3084

n/a

앙상블

ENSG00000157168

n/a

유니프로트

Q02297
Q7RTW3

n/a

RefSeq(mRNA)

n/a

RefSeq(단백질)

n/a

위치(UCSC)Chr 8: 31.64 – 32.86Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

Neuregulin 1 또는 NRG1은 인간에서 NRG1 유전자에 의해 인코딩되는 표피 성장 인자 계열의 유전자다.[3][4]NRG1은 EGFR 수용체군에 작용하는 네 가지 단백질 중 하나이다.네우르굴린 1호는 대체 스플라이싱에 의해 수많은 이소 형태로 생산되어 다양한 기능을 수행할 수 있다.신경계와 심장의 정상적인 발달을 위해 필수적이다.[5][6]

구조

네우르굴린 1(NRG1)은 원래 NEU/ERBB2 수용체 티로신 키나아제와 상호 작용하여 티로신 잔류물에 대한 인산화를 증가시키는 44-kD 당단백질로 식별되었다.대체 스플라이싱에 의해 NRG1 유전자로부터 매우 다양한 종류의 다른 이소폼이 만들어지는 것으로 알려져 있다.이 등소형에는 이굴린(HRG), 활성장인자(GGF), 감각 및 운동신경계 유래인자(SMDF)가 포함된다.그들은 조직마다 다르며 그들의 구조에서 현저하게 다르다.HRG 등식은 모두 면역글로불린(Ig)과 표피 성장 인자(EGF 유사) 도메인을 포함한다.GGF와 GGF2 이소폼은 링글 유사 시퀀스와 Ig 및 EGF 유사 도메인을 포함하고 SMDF 이소폼은 EGF 유사 도메인만 다른 이소폼과 공유한다.모든 NRG1 이소형식에 대한 수용체는 타이로신키나아제 트랜섬브레인 수용체의 ERB 계열이다.ERBB 수용체와의 상호작용을 통해 NRG1 이소형태는 상피, 신경, 활공 및 기타 유형의 세포의 성장과 분화를 유도한다.[7]

함수

시냅스 가소성

느레굴린 1호는 시냅스 가소성의 역할을 하는 것으로 생각된다.피질 투영 뉴런 내에서 네우르굴린 1이 상실되면 억제 연결부가 증가하고 시냅스 가소성이 감소하는 것으로 나타났다.[8]마찬가지로, 네우르굴린 1의 과다 압착은 흥분-억제적 연결을 방해하고 시냅스 가소성을 감소시키며 비정상적인 척추 성장을 초래한다.인간 L1 세포 접착 분자의 돌연변이는 많은 신경 질환을 유발하는 것으로 보고되었다.게다가, 최근의 드로필라 모델에 대한 연구는 또한 Nrg가 Rab5/ESCRT 매개 내포성 경로에서 ddaC 뉴런의 덴드리트 프리닝을 규제하는데 관여하는 것을 보여주었다.[9]따라서 중추신경계(CNS) 내에서 흥분성 연결과 억제성 연결 사이의 복잡한 균형을 보존하기 위해서는 네우르굴린 1의 양에 대한 세심한 규제가 유지되어야 한다.이 억제 시스템의 붕괴는 정신분열증 환자의 고유 증상인 시냅스성 가소성을 손상시키는 원인이 될 수 있다.

이소폼스

네우르굴린 1의 주요 종류(N종단기 다른 것)는 최소 6종(N종단기)[10]으로 알려져 있다.인간과 설치류에는 6가지 유형이 존재하며(타입 I, II, III NRG1은 아스트로사이테스뿐만 아니라 흥분성 및 억제성 뉴런으로 표현된다), 일부 유형(I, IV)은 뉴런 활동에 의해 조절될 수 있다.[11]

타자를 치다 가명
I 헤레굴린, NEH 분화 계수(NDF) 또는 아세틸콜린 수용체 유도 활성(ARIA)
II 글리알 성장 계수-2(GGF2)
III 감각 및 운동 뉴런 발생 인자(SMDF)
IV
V
VI

임상적 유의성

네우르굴린 1-ErbB4 상호작용은 정신분열증의 병리학적 메커니즘에서 역할을 하는 것으로 생각된다.[12][13]고위험 디코드(Iicelandic) happlotype은 2002년 유전자의 5'끝에서 발견되었다.[14]SNP8NRG243177은 2006년 조현병을 앓고 있는 사람들의 뇌에서 IV형 NRG1의 고조된 발현과 관련이 있다.[15][16]또한, NRG1-ErbB4 신호 전달 단지가 새로운 항정신병 치료의 잠재적 대상으로 부각되었다.[17][18]

또한 네우르굴린 1호는 불안과 같은 행동을 하는 것으로 밝혀졌다.내생성 네우르굴린 1은 기저측 편도체 내 GABAergic 뉴런에 표현되는 수용체 ErbB4와 결합할 수 있다.불안정한 생쥐의 근측 편도선 편도체에 외생성 네우르굴린 1을 투여하면 항불안제 효과가 발생했는데, 이는 GABAergic 신경전달의 증진에 기인하고 있다.[19]따라서 NRG1과 ERBB4의 돌연변이의 영향을 표적으로 하여 많은 정신분열증 환자의 정서적 불안정에 기여할 수 있는 불안감을 줄이기 위한 치료법은 정신분열증뿐만 아니라 불안장애로 고통받는 사람들에게 긍정적인 결과를 산출할 수 있다.

네우르굴린은 중추신경계(CNS) 차축의 몰리닝에 관여하는 것으로 밝혀졌다.[20]CNS 내에는 최소 두 가지 이상의 골수화 모드가 존재한다. 하나는 뉴런 활성과 독립된 것이고 다른 하나는 과두화합물에 대한 글루탐산술에 의한 NMDA 수용체 활성화에 의해 촉진되는 것이다.네우레굴린은 뉴런 활성과 독립적인 골수화 방식에서 NMDA 수용체에 대한 글루탐산염 결합에 의존하는 방식으로 과두정체의 "전환"에 관여한다.CNS 뉴런의 액손에서 발견된 네우르굴린 1은 그 수용체 ErbB4와 상호작용을 하여 액손의 몰리닝을 촉진한다고 생각되며, 이러한 신호의 붕괴는 몰리닝 감소에 기여한다.[21]네우르굴린 1호는 정신분열증 환자에게서 백질 결손을 경험한다는 발견과 함께 골수성을 촉진하고 정신분열증 환자에게서 감소되기 때문에 네우르굴린 1 내의 돌연변이는 특히 전두엽 연결에서 백질 무결성 저하와 관련된 인지결손의 원인이 될 수 있다.

이 단백질은 또한 뇌졸중에 의해 유발된 손상으로부터 뇌를 보호하는 투여 능력을 가지고 있다.[22]네우르굴린 1의 유전적 변종을 가진 사람들은 더 창의적인 경향이 있었다.[23]

NRG1이 종양 억제 유전자라는 증거가 있다.[24]

NRG1이 신경섬유화증 제2형(NF2)과 관련된 연구에서 중요한 [25]슈완 세포 성숙, 생존, 운동성에 중요한 역할을 한다는 강력한 증거도 있다.[citation needed]

하트

내피세포에서 방출되는 심근활성성장인자 느레굴린-1(NRG-1)은 심장의 발달과 구조적 유지, 기능적 무결성을 위해 필요하다.NRG-1과 그 수용체군 ErbB는 심장근구체의 생존을 촉진하고, 사체구조를 개선하며, Ca2+동방사능의 균형을 유지하며, 펌핑 기능을 강화함으로써 만성 심부전(CHF) 치료에 유익한 역할을 할 수 있다.NRG-1/ErbB의 다운스트림 이펙터에는 심장 고유의 미오신 라이트 체인 키나아제(cMLCK), 단백질 인산아제 1종(PP1), 사코플라스믹 레티쿨럼 Ca2+-ATPase 2(SERCA2) 및 초점 접착키나제(FAK)가 포함된다.네우르굴린-1의 유익한 효과는 인간 네우르굴린-1 재조합(rhNRG-1)을 CHF 치료의 잠재적 약물로 만든다.[26]

심장 구조 유지

NRG-1 성인 쥐 심실 균세포 치료는 ErbB2, FAK, p130(CAS) 사이의 다단백질 복합체의 형성을 자극하여 격리된 균세포 사이의 세포-세포 접촉의 복원을 변조하여 동기식 박동을 가능하게 한다.[27]게다가, FAK는 또한 성체 조직, 세포 생존, 그리고 근세포와 근세포 간의 상호작용의 유지에도 관여한다.[28]NRG-1의 성상 효과는 세포독성제를 포함한 스트레스 요인에 의해 유도된 구조적 혼란으로부터 근세포들을 보호한다.[29]

스트레스를 받는 심근세포 생존

바이러스 감염, 세포독성제, 산화스트레스 등 스트레스 조건에서 NRG-1/ErbB 신호의 활성화는 심근세포를 사멸로부터 보호할 수 있다.[27]배아·신생아 심근세포와 대조적으로 성체 심근세포는 말기 분화돼 증식 능력을 상실했다.따라서 성인 심장 세포의 성장은 일반적으로 비대증과 수축성 단백질의 함량이 증가하는 것이 특징이다.[30]그러나 NRG-1은 과대증상을 통한 심근 재생을 촉진하고 경색 부위를 둘러싼 비대증을 예방한다는 연구결과가 나왔다.[31]

심근세포 복원

cMLCK 단백질은 미오신 규제 라이트 체인의 활성화를 통한 사르케르 어셈블리의 중요한 조절기일 뿐만 아니라 심장 수축에 대한 역할을 한다.[32][33]매끈하고 골격적인 근육 MLCK와는 대조적으로 cMLCK 표현은 심장 근세포로 제한된다.[33]cMLCK의 과도한 압박은 세포의 수축성을 증가시킨다.[32]rhNRG-1이 상당히 상향 조정된 cMLCK 표현 또는 활동을 사용한 심장 근세포 치료?? CHF 랫드 모델에서, 심근 세포 구조와 펌핑 기능의 개선과 함께.[26]따라서 cMLCK는 NRG-1/ErbB 신호에 의해 조절되는 다운스트림 단백질로 CHF의 rhNRG-1 매개 개선의 역할을 한다.

심장 효율 개선

변화된 칼슘 동점선은 심부전의 발달에 역할을 하는 것으로 제안되어 왔다.인광암반(PLB)에 의해 변조된 SERCA2는 Ca2+를 세포질에서 SR(Sarcoplasmic reticulum, SR)로 흡수하는 것을 조절하고 심장근육세포의 이완에 기여한다.[34]또한 이 프로세스는 이완 후 SR Ca2+ 부하를 결정하여 계약성에 영향을 미치는데 중요하다.[34][35]PP1은 PLB를 탈인산화하여 SERCA2 활동을 억제한다.[36]낙오된 심장에서는 PP1 표현이 상향 조정되어 PLB 탈인산화가 증가하고 SERCA2 활성도가 감소한다.[37]예비 연구에서는 rhNRG-SERCA 기능을 정상화하고 증가 억제를 통해 심근 수축성을 향상시킨다는 것이 밝혀졌다.PP1 식: PLB 인산화 증가 및 SERCA2 활성화로 이어진다.

상호작용

네우르굴린 1호는 ERBB3[38][39][40] 및 LIMK1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[41]네우르굴린 1에서 발생한 정신분열증 관련 미스 돌연변이는 이질항체 캐리어의 림프성형 세포를 이용한 사이토카인 발현 변화 대 동질 야생형 개인과 관련이 있는 것으로 나타났다.

구체적으로, 오감 돌연변이는 발린을 제3형 느레굴린 1의 투과 영역 내에 있는 류신으로 단일 뉴클레오티드 변화를 포함한다.이 단일한 뉴클레오티드 변화는 네우레글린 1의 타입 3 이소형태의 세포내 영역(ICD)을 세분화하는 --시크레타아제의 능력에 영향을 미친다고 생각된다.[43]즉, 제3종 느레굴린 1의 투과영역 내 발린-루신 돌연변이는 γ-시크레타아제가 분리가 가능한 ICD의 양을 감소시킨다.타입 3 느레굴린 1의 ICD는 IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8, IL12-p70, TNF-α 등 염증성 사이토카인의 전사를 억제하는 것으로 나타났다.제3형 느레굴린 1의 수용체인 제3형 느레굴린 1의 세포내 영역의 갈라짐을 자극하기 위해 재조합제 ErbB4를 사용했을 때, 마르발리 외 연구진은 ICD의 증가된 수준이 IL-6 수준의 감소를 초래한다는 것을 보여주었다.네우르굴린 1호의 조현병 관련성과 쥐에서 발린 투 루신 변이가 작업 기억력 결손을 일으킨다는 사실을 고려하면 NRG1은 조현병 발병에 민감성을 감출 수 있는 유전적 후보자로 보인다.[44]

참조

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외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.