테르페나딘
Terfenadine | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 상호 | 셀단, 트릴수단, 텔단 |
| AHFS/Drugs.com | 멀티텀 컨슈머 정보 |
| Medline Plus | 34파운드 |
| 루트 행정부. | 입으로 |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 |
|
| 약동학 데이터 | |
| 단백질 결합 | 70% |
| 대사 | 간(CYP3A4) |
| 대사물 | 펙소페나딘 |
| 반감기 제거 | 3.5시간 |
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.051.537 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C32H41NO2 |
| 몰 질량 | 471.685 g/g−1/g |
| 3D 모델(JSmol) | |
| 키라리티 | 라세미 혼합물 |
| |
| |
  (이게 뭐죠?) (표준) | |
테르페나딘은 이전에 알레르기 질환 치료에 사용되었던 항히스타민제이다.이것은 Hoechst Marion Rousel(현재의 Sanofi-Aventis)에 의해 시장에 출시되었고, 미국의 Seldane, 영국의 Triludan, 호주의 [1]Teldane 등 다양한 브랜드 이름으로 판매되었다.1990년대에 심장의 전기적 리듬(특히 QT 간격 연장으로 인한 심장 부정맥)의 특정 유형의 교란 위험으로 인해 펙소페나딘으로 대체되었고 [2]: 53 전 세계 시장에서 철수되었다.
약리학
테르페나딘은 말초 선택성 항히스타민제 또는 히스타민1 H [3]수용체의 길항제 역할을 한다.시토크롬 P450 3A4 효소에 의해 일반적으로 간에서 활성 형태의 펙소페나딘으로 완전히 대사되는 프로드러그이다.테르페나딘은 장을 떠난 직후에 간에서 거의 완전한 신진대사를 하기 때문에 일반적으로 혈장에서 측정할 수 없다.그러나 테르페나딘 자체는 높은 용량에서 심장독성이 있는 반면 주요 활성 대사물은 그렇지 않다.테르페나딘은 항히스타민 효과 외에도 칼륨 채널 차단제(유전자v hERG에 의해 코드된 K11.1)로도 작용한다.활성 대사물은 칼륨 채널 차단제가 아니기 때문에 펙소페나딘에는 [4]심장독성이 없다.에리트로마이신과 같은 다른 약물이나 자몽과 같은 식품과의 상호작용으로 인해 수년 동안 문제 없이 사용해도 갑작스러운 독성이 발생할 수 있습니다.이러한 CYP3A4 억제제의 첨가 또는 용량 증가는 인체가 테르페나딘을 대사 및 제거하는 것을 더 어렵게 만든다.혈장 농도가 높을 경우 심장 박동에 독성 영향을 미칠 수 있습니다(예: 심실 빈박 및 비틀림).
역사
터페나딘은 1973년 리처드슨-머렐의 화학자들에 의해 잠재적 신경안정제로 [3]합성되었다.그러나 혈액-뇌 장벽을 넘지 않거나 중추신경계로 [3]진입하지 않았기 때문에 그러한 목적으로는 비활성화된 것으로 밝혀졌다.리처드 킨솔빙으로 알려진 약리학자는 테르페나딘이 항히스타민 디펜히드라민과 구조적으로 유사함을 보여서 테르페나딘을 항히스타민제로 [3]테스트했습니다.그것은 진정되지 않는 항히스타민제로 밝혀졌으며 그러한 약물이 [3]발견된 것은 처음이다.
미국에서는 1985년 알레르기 비염 [1][5]치료를 위한 최초의 비진정성 항히스타민제로 셀단인 테르페나딘이 시장에 나왔다.1990년 6월 셀던을 복용한 사람들 사이에 심각한 심실 부정맥이 있다는 증거가 있어 FDA는 마크로라이드 항생제와 케토코나졸과 [1]함께 약물을 사용하는 것과 관련된 위험 인자에 대한 보고서를 발행했다.두달 후에 FDA는 제조 업체 모든 의사에게, 문제는 신고 전화 편지를 보내는데;1992년 7월, 기존의 예방책은 블랙 박스 warning[1]권을 둘러싼 이슈 보고서에서 간 질환 또는 사람들 데리고 왔던 케토코나졸, 항매제, 또는 항생제를 e. 대중 매체 관심을 끌고 높은 투자로ry셀단도 [5]복용하면 심장 부정맥에 걸릴 수 있어요
1997년 1월, 미국 식품의약국(FDA)이 마이애미의 IVAX Corporation이 만든 셀던의 제네릭 버전을 승인한 같은 달, FDA는 테르페나딘이 함유된 약을 시장에서 제거하고 그들의 [5]환자들을 위한 대체 의약품을 고려할 것을 권고했다.셀단(및 셀단-D, 테르페나딘과 디콘게스탄트 사이비 에페드린)은 1997년 말 Allegra-D(펙소페나딘/pseudoephedrine)[6]의 FDA 승인 후 제조사에 의해 미국 시장에서 제거되었다.테르페나딘 함유 의약품은 1999년 [7]캐나다 시장에서 퇴출되어 영국에서는 [8]더 이상 처방을 받을 수 없다.
레퍼런스
- ^ a b c d Thompson D, Oster G (May 1996). "Use of terfenadine and contraindicated drugs". JAMA. American Medical Association. 275 (17): 1339–41. doi:10.1001/jama.275.17.1339. PMID 8614120.
- ^ Horak F (2010). "Antialergic and Vasoactive Drugs for Allergic Rhinitis Chapter 4". In Pawankar R, Holgate ST, Rosenwasser LJ (eds.). Allergy Frontiers:Therapy and Prevention. Allergy Frontiers. Vol. 5. Springer Science & Business Media. ISBN 978-4-431-99362-9.
- ^ a b c d e Walter Sneader (31 October 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. pp. 406–. ISBN 978-0-470-01552-0.
- ^ Roy M, Dumaine R, Brown AM (August 1996). "HERG, a primary human ventricular target of the nonsedating antihistamine terfenadine". Circulation. American Heart Association. 94 (4): 817–23. doi:10.1161/01.cir.94.4.817. PMID 8772706.
- ^ a b c Rosenthal (January 14, 1997). "FDA May Pull Plug on Seldane". Los Angeles Daily News. TheFreeLibrary.com. Retrieved 2010-11-11 – via AP.
- ^ "FDA Approves Allegra-D, Manufacturer To Withdraw Seldane From Marketplace". Food and Drug Administration. Archived from the original on 2008-02-23. Retrieved 2010-11-11.
- ^ "Status of Terfenadine-Containing Drugs in Canada". Health Canada. 23 April 2004. Archived from the original on 13 July 2006.
- ^ "Terfenadine - General Practice notebook". GPnotebook.co.uk. Oxbridge Solutions Lt.
