이슬라트라비르

Islatravir
이슬라트라비르
Islatravir.svg
이름
IUPAC 이름
2′-Deoxy-4′-ethynyl-2-fluoroadenosine
선호 IUPAC 이름
(2R,3S,5R)-5-(6-아미노-2-플루오로-9H-purin-9-yl)-2-ethyl-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
기타 이름
EFDA; MK-8591; 4′-Ethyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosine
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C12H12FN5O3/c1-2-12(4-19)6(20)3-7(21-12)18-5-15-8-9(14)16-11(13)17-10(8)18/h1,5-7,19-20H,3-4H2,(H2,14,16,17)/t6-,7+,12+/m0/s1
    키: IKKXOSBHLYMWAE-QRPMWFLTSA-N
  • C#C[C@]1([C@H])(C[C@@H](O1)n2cnc3c2nc(nc3N)F)O)CO
특성.
C12H12FN5O3
어금질량 293.258 g·1998−1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
Infobox 참조 자료

Islatravir(44-ethyl-2-fluoro-2--deoxyadenosine, EFDA, MK-8591)은 HIV 감염 치료를 위한 조사 약물이다.[1]뉴클레오사이드 역반사효소 변환억제제(NRTI)로 분류된다.[2]Merck는 이슬라라비르를 투여할 수 있는 피하 약물을 녹이는 임플란트를 개발하고 있다.[3][4]

생물학적 활동

Islatravir는 동물 모델에서 HIV에 대항하는 활동을 하고 있으며,[5] HIV 치료와 예방을 위해 임상적으로 연구되고 있다.[6]Islatravir는 뉴클레오사이드 아날로그 역반사효소 변환억제제로 다른 억제제와 달리 여러 메커니즘을 통해 HIV를 억제해 [5]맥카키와 생쥐에서 테스트했을 때 바이러스의 신속한 억제를 제공한다.[7]그럼에도 불구하고, Islatravir에 내성이 있는 HIV 변종이 있고 연구는 진행 중이다.[8][9]

참조

  1. ^ Kawamoto, A; Kodama, E; Sarafianos, SG; Sakagami, Y; Kohgo, S; Kitano, K; Ashida, N; Iwai, Y; Hayakawa, H; Nakata, H; Mitsuya, H; Arnold, E; Matsuoka, M (2008). "2'-deoxy-4'-C-ethynyl-2-halo-adenosines active against drug-resistant human immunodeficiency virus type 1 variants". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 40 (11): 2410–20. doi:10.1016/j.biocel.2008.04.007. PMID 18487070.
  2. ^ Roy M. Gulick (2018). "Investigational Antiretroviral Drugs: What is Coming Down the Pipeline". Top Antivir Med. 25 (4): 127–132. PMC 5935216. PMID 29689540.
  3. ^ "Someday, an Arm Implant May Prevent H.I.V. Infection for a Year". New York Times. July 23, 2019.
  4. ^ "Merck Presents Early Evidence on Extended Delivery of Investigational Anti-HIV-1 Agent Islatravir (MK-8591) via Subdermal Implant" (Press release). July 23, 2019.
  5. ^ a b Michailidis, Eleftherios; Huber, Andrew D.; Ryan, Emily M.; Ong, Yee T.; Leslie, Maxwell D.; Matzek, Kayla B.; Singh, Kamalendra; Marchand, Bruno; Hagedorn, Ariel N.; Kirby, Karen A.; Rohan, Lisa C.; Kodama, Eiichi N.; Mitsuya, Hiroaki; Parniak, Michael A.; Sarafianos, Stefan G. (2014). "4'-Ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine (EFdA) Inhibits HIV-1 Reverse Transcriptase with Multiple Mechanisms". Journal of Biological Chemistry. 289 (35): 24533–48. doi:10.1074/jbc.M114.562694. PMC 4148878. PMID 24970894.
  6. ^ Grobler, Jay (February 22–25, 2016). Long-Acting Oral and Parenteral Dosing of MK-8591 for HIV Treatment or Prophylaxis. Boston, Massachusetts. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. 98.
  7. ^ Stoddart, Cheryl A.; Galkina, Sofiya A.; Joshi, Pheroze; Kosikova, Galina; Moreno, Mary E.; Rivera, Jose M.; Sloan, Barbara; Reeve, Aaron B.; Sarafianos, Stefan G.; Murphey-Corb, Michael; Parniak, Michael A. (2015). "Oral Administration of the Nucleoside EFdA (4′-Ethynyl-2-Fluoro-2′-Deoxyadenosine) Provides Rapid Suppression of HIV Viremia in Humanized Mice and Favorable Pharmacokinetic Properties in Mice and the Rhesus Macaque". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 59 (7): 4190–8. doi:10.1128/AAC.05036-14. PMC 4468726. PMID 25941222.
  8. ^ Bruno Marchand. "The Crystal Structure of EFdA‐Resistant HIV‐1 Reverse Transcriptase Reveals Structural Changes in the Polymerase Active Site" (PDF).
  9. ^ Salie, Zhe Li; Kirby, Karen A.; Michailidis, Eleftherios; Marchand, Bruno; Singh, Kamalendra; Rohan, Lisa C.; Kodama, Eiichi N.; Mitsuya, Hiroaki; Parniak, Michael A.; Sarafianos, Stefan G. (16 August 2016). "Structural basis of HIV inhibition by translocation-defective RT inhibitor 4′-ethynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosine (EFdA)". Proceedings of the National Academy of Sciences. 113 (33): 9274–9279. doi:10.1073/pnas.1605223113. PMC 4995989. PMID 27489345.