TRIM5알파
TRIM5alpha| 트림5 | |||||||||||||||||||||||||
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| 별칭 | TRIM5, RNF88, TRIM5알파, 5가 포함된 3중 모티브 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 608487 MGI: 4821183 호몰로진: 75345 GeneCard: TRIM5 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 11: 5.66 – 5.94Mb | Chr 7: 103.99 – 104Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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RING 핑거 단백질 88로도 알려진 3중 모티브 함유 단백질 5는 인간에게 TRIM5 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]이 단백질의 알파 이소성형인 TRIM5α는 레트로바이러스 제한인자로, 종별별, 초기 차단부터 레트로바이러스 감염까지 매개한다.
TRIM5α는 대부분의 영장류의 세포에서 발견되는 493개의 아미노산으로 구성되어 있다.TRIM5α는 단백질,[6][7] 테더린, TRIM22의 APOBEC 계열과 함께 레트로바이러스에 대한 선천적인 면역 방어에 중요한 내적 면역 인자다.
구조
TRIM5α는 TRIM 단백질 계열(TRIPartite Motives를 의미한다)에 속하며, 이 계열은 1992년 REDDY에 의해 B-box 아연 결합 도메인인 RING 핑거 아연 결합 도메인을 포함하는 단백질, 그 다음에 코일 코일 영역을 포함하는 단백질로 처음 확인되었다.[8]TRIM5α는 다른 도메인 외에 C-단자 PRI-SPRY 또는 B30.2 도메인을 포함한다.
함수
레트로바이러스가 숙주세포의 세포질에 들어가면 숙주핵 안에서 캡시드 언코팅과 역전사를 거쳐 딸 바이러스를 만들어낸다.TRIM5는 세포질 내에 존재하며, 코팅을 하지 않는 과정을 방해하는 캡시드 단백질 내의 모티브를 인식하여 성공적인 역전사를 방지하고 바이러스 게놈의 핵으로 운반한다.[9][10]정확한 작용기전은 단정적으로 드러나지 않았지만, 프로테아솜 의존성 저하로 제한된 바이러스의 캡시드 단백질이 제거된다.[11]
TRIM5α에 의해 매개되는 억제에서 다른 세포 단백질의 관여가 의심되지만 아직 증명되지는 않았다.그러나 사이클로필린 A는 구세계 원숭이 종에서 TRIM5α에 의한 HIV-1 억제에는 중요하다.[12]
제한의"특이성"지정된 레트로 TRIM5α의 대상이 될 수 있지만, 그것은 전적으로 단백질의 C말단 도메인의 아미노산 순서에 의해, B30.2/PRY-SPRY 도메인이라 불리는 결정된다.[13]이 도메인 내에 발생할 아미노산 332, 종양 바이러스 제재가 예상 밖의 특이성 결정에 중요한 역할을 하는 것 같다.[14][15]
는 레트로 PtERV1 현대의 침팬지의 조상을 감염시키었다 TRIM5α은 인간의 면역 방어 체계에 약 400만년 전에, 중요한 역할을 했다고.[15]반면 PtERV1의 흔적이 아직 인간 게놈에서 발견되었다고 PtERV1 DNA의 약 130개의 추적 현대의 침팬지의 게놈에서 발견되고 있습니다.그 PtERV1 종양 바이러스의 일부를 재창조한 후에, TRIM5α을 시험관에서 인간 체세포로 들어갈 바이러스 예방에 보도되었다. 때 PtERV1 전염병에 직면하고 이 세포 방어 메커니즘은 4백만년 전에 유용할 수 있었던, 세포 더 HIV-1 종양 바이러스에게 공격에 대한 감수성을 떠나고 부작용이 있습니다.최근, 불확실한 이 결론들에 캐스팅되었다.높아져titer 바이러스 유사 입자를 생산하는 PtERV1 캡시드, 사용함으로써 Perez-Caballero(알. 그 PtERV1 또는 연장 TRIM5α.[16]인간에 의해 제한되지 않다고 보고했다.
임상적 유의성
레소스 짧은 꼬리 원숭이, 구세계 원숭이 종은 거의 완전히 HIV-1는 것이 인간에게 에이즈를 일으키는 바이러스 저항성이 있다고 나타났다.[17]TRIM5α의 히말라야 macaques 버전으로 새 HIV캡슐이 고정시키고 바이러스는 중화되었다 빨리 떨어뜨릴 바인딩 할 수 있는 높은 만큼 친밀감을 갖고 있지 않는다.
사람은 또한, 그치만 잘 있을 정도로 충분한 반응을 해결하려고 동조되지 않은 TRIM5α다.그러나 TRIM5α의 인간 버전은murine 백혈병 바이러스(야전 이동 연구실 차량)[18][19]의 선율뿐만 아니라 말 전염성 빈혈 바이러스(EIAV) 될 수 있다.[20][21]
이전에 TRIM5α의 항바이러스성 단백질로 발견하기 억제력을 표현형과 Ref1(인간 세포에서)과 Lv1(원숭이의 세포 속)coined 묘사되어 왔다.이 용어는 지금 많이 버려져 있어
TRIMCyp(또는 TRIM5-CypA)라는 이름의 관련 단백질은 신세계원숭이의 한 종인 올빼미원숭이에서 격리되어 HIV-1에 의한 감염을 강력하게 억제하는 것으로 나타났다.[22]구세계원숭이에서도 유사한 단백질이 독립적으로 발생하여 여러 종의 마카크에서 확인되었다.[23][24]
최근에는 면역항암제의 인터페론-α 매개 자극이 인체 TRIM5α를 HIV-1 DNA 합성 및 감염의 효과적인 캡시드 의존 억제를 가능하게 한다고 기술되었다.[25]
참고 및 참조
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외부 링크
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- PDB에서 UniProt: Q9C035(Tripartite 모티브 함유 단백질 5)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.
