포스템사비르
Fostemsavir | |
 | |
| 임상자료 | |
|---|---|
| 상명 | 루코비아 |
| 기타 이름 | BMS-663068, GSK3684934 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| 메드라인플러스 | a620046 |
| 라이센스 데이터 | |
| 임신 범주의 |
|
| 경로: 행정 | 입으로 |
| ATC 코드 | |
| 법적현황 | |
| 법적현황 | |
| 식별자 | |
| |
| CAS 번호 | |
| 펍켐 CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| CompTox 대시보드 (EPA) | |
| 화학 및 물리적 데이터 | |
| 공식 | C25H26N7O8P |
| 어금질량 | 583.498 g·190−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
| |
| |
루코비아라는 상표명으로 판매되는 포스탐사비어는 여러 에이즈(HIV/AIDS) 약을 먹어본 경험이 있고 저항성, 편협성 또는 안전성을 고려해 다른 치료법으로 HIV 감염을 성공적으로 치료할 수 없는 성인용 항레트로바이러스제다.[2][4]
가장 흔한 부작용은 메스꺼움이다.[2][4][5]심각한 부작용으로는 B형 간염이나 C형 간염 바이러스에 감염된 참가자 간 효소의 상승, 면역체계 변화(면역재건증후군) 등이 있었다.[4]
포스탐사비르는 HIV 침입 억제제로서 템사비르(BMS-626529)의 약이다.[6]포스템자비어는 인체면역결핍 바이러스 유형 1(HIV-1) gp120 유도 부착억제제제다.[7]
2020년 7월에는 미국에서,[4][5][7] 2021년 2월에는 유럽연합에서 의료용으로 승인되었다.[3]미국 식품의약국(FDA)은 이를 1급 의약품으로 보고 있다.[8]
의학적 용법
다른 항레트로바이러스(s)와 결합한 포스템살바이르는 다제 내성 HIV-1 감염을 가진 중환자 치료 경험이 많은 성인에서 HIV-1 감염의 치료를 위해 표시된다. HIV-1 감염은 저항성, 편협성 또는 안전성 고려로 인해 현재의 항레트로바이러스 치료법에 실패한다.[7]
역효과
포스템사비어는 HIV-1 감염의 치료를 위해 승인된 다른 약물과 유사하게 면역재건 증후군이라고 불리는 심각한 상태를 야기할 수 있다.[5]이러한 상태는 면역체계가 더 강해지고 오랫동안 몸 속에 숨겨져 있던 감염과 싸우기 시작할 때 HIV-1 치료의 시작에서 일어날 수 있다.[5]다른 심각한 부작용으로는 심장 전기적 활동(QT 연장)의 연장으로 인한 심장 박동 문제, B형 간염이나 C형 바이러스 공동감염 환자의 간 효소 증가 등이 있다.[5]
역사
그것은 VixV Healthcare / GlaxoSmithKline이 HIV 감염 치료에 사용하기 위해 개발하고 있었다.바이러스의 gp120 수용체를 차단해 숙주 CD4+T세포에 대한 초기 바이러스 부착과 숙주 면역세포 진입을 막는다.[9]바이러스 라이프사이클의 다른 단계를 목표로 하기 때문에, 그것은 다른 HIV 약물에 대한 내성이 강해진 바이러스를 가진 개인들에게 희망을 준다.[10]gp120은 바이러스의 보존율이 높은 지역이기 때문에, 이 약은 그 자체에 대한 저항력을 증진시킬 것 같지 않다.[11]조사관들은 엔푸브티드에 내성이 있고 이발리주맙에 내성이 있는 HIV 봉투가 포스탐사비르에 취약하다는 것을 발견했다.반대로, 포스템사비르 내성 HIV는 모든 진입 억제제에 취약했다.나아가 세포 입력을 위해 CD4 수용체를 필요로 하지 않는 HIV 격리제도 포스템사비르에 취약했고, CD4 독립체가 되어 부착억제제를 벗어나지 못했다.이전의 시험관내 연구는 포스탐사비어가 CCR5-트로픽과 CXCR4-트로픽 HIV를 모두 억제한다는 것을 보여주었다.[9]
포스탐사비르는 2020년 7월 미국에서 의료용 허가를 받았다.[4][5][7]
항레트로바이러스제를 복용하고 있음에도 불구하고 혈액 속에 고농도 바이러스(HIV-RNA)를 계속 가지고 있는 중환자 치료 경험이 많은 371명을 대상으로 한 임상시험에서 매일 두 차례 입으로 복용하는 포스템사브르의 안전성과 효능을 평가했다.[4]272명의 참가자가 본재판에서 치료를 받았고, 99명의 참가자가 재판의 다른 분야에서 조양사비를 추가로 받았다.[4][5]대부분의 참가자는 15년(71%) 이상 HIV 치료를 받았으며, 임상시험에 들어가기 전 5가지 이상의 HIV 치료 요법에 노출됐거나(85%) 에이즈 이력이 있었다(86%)는 것이다.[4]재판의 주요 코호트의 참가자들은 실패한 항레트로바이러스 섭식 외에 8일 동안 매일 두 번 양생 또는 위약을 받았다.[4][5]8일째 되는 날, 위약을 복용한 참가자들에 비해 혈액 내 HIV-RNA 수치가 현저히 감소하였다.[4]8일이 지난 후, 모든 참가자들은 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 포스엠세이브를 받았다.[4][5]24주 동안 배양된 후 다른 항레트로바이러스 약물과 함께, 참가자의 53%가 HIV RNA 억제를 달성했는데, HIV 수치는 검출할 수 없는 것으로 간주될 정도로 낮았다.[4]96주 후에도 참가자의 60%가 HIV RNA 억제를 계속 받았다.[4]
임상시험(NCT02362503)은 북미, 남미, 유럽, 호주, 대만, 남아프리카공화국 등 23개국 108개 현장에서 실시됐다.[5]
미국 식품의약국(FDA)은 육성 패스트트랙, 우선 검토, 획기적인 치료법 지정 신청을 허가했다.[4]FDA는 7V 헬스케어에게 루코비아의 승인을 허가했다.[4]
2020년 12월 10일, 유럽 의약품청(EMA)의 인간 사용을 위한 의약품 위원회(CHMP)는 다약 내성 HIV-1 감염의 치료를 목적으로 하는 약품 루코비아에 대한 시판 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.[12]이 약품의 지원자는 ViroV Healthcare B.V.포스탐사비르는 2021년 2월 유럽연합(EU)에서 의료용 허가를 받았다.[3]
참조
- ^ a b "Rukobia". Therapeutic Goods Administration (TGA). 23 July 2021. Retrieved 5 September 2021.
- ^ a b c "Rukobia- fostemsavir tromethamine tablet, film coated, extended release". DailyMed. 2 July 2020. Retrieved 14 July 2020.
- ^ a b c "Rukobia EPAR". European Medicines Agency (EMA). 9 December 2020. Retrieved 12 February 2021.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "FDA Approves New HIV Treatment for Patients With Limited Treatment Options". U.S. Food and Drug Administration (Press release). 2 July 2020. Retrieved 2 July 2020.
이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다.. - ^ a b c d e f g h i j "Drug Trials Snapshots: Rukobia". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2 July 2020. Retrieved 14 July 2020. 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
- ^ Lai, Yen-Ting; Wang, Tao; O'Dell, Sijy; Louder, Mark K.; Schön, Arne; Cheung, Crystal S. F.; Chuang, Gwo-Yu; Druz, Aliaksandr; Lin, Bob; McKee, Krisha; Peng, Dongjun (3 January 2019). "Lattice engineering enables definition of molecular features allowing for potent small-molecule inhibition of HIV-1 entry". Nature Communications. 10 (1): 47. Bibcode:2019NatCo..10...47L. doi:10.1038/s41467-018-07851-1. ISSN 2041-1723. PMC 6318274. PMID 30604750.
- ^ a b c d "ViiV Healthcare Announces US FDA Approval for Rukobia (fostemsavir), a First-in-Class Treatment for HIV in Adults With Few Treatment Options Available" (Press release). ViiV Healthcare. 2 July 2020. Retrieved 2 July 2020 – via Business Wire.
- ^ "New Drug Therapy Approvals 2020". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 December 2020. Retrieved 17 January 2021. 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
- ^ a b 초기 연구에서 HIV 부착 억제제 BMS-663068이 좋아 보인다.
- ^ HIV 부착 억제제 BMS-663068은 2b상 연구에서 양호한 안전성과 유효성을 보여준다.
- ^ CD4 독립 바이러스 및 기타 진입 억제제에 내성이 있는 HIV-1 봉투에 대해 프로드마약 BMS-663068의 활성 성분인 HIV-1 부착 억제제 BMS-626529의 활동
- ^ "Rukobia: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 11 December 2020. Retrieved 11 December 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
추가 읽기
- Kozal M, Aberg J, Pialoux G, Cahn P, Thompson M, Molina JM, et al. (March 2020). "Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection". N. Engl. J. Med. 382 (13): 1232–1243. doi:10.1056/NEJMoa1902493. PMID 32212519.
외부 링크
- "Fostemsavir". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Fostemsavir tromethamine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- ClinicalTrials.gov의 "중증 치료 경험이 있는 환자의 부착 억제제 비교" 임상 시험 번호 NCT02362503
