에이프리시타빈

Apricitabine
에이프리시타빈
Apricitabine.svg
임상 데이터
루트
행정부.
오랄
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • 탐색적
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티65 ~ 80 %
단백질 결합4% 미만
대사에이프리시타빈 삼인산염에 대하여
반감기 제거6~7시간 (3인산)
배설물신장
식별자
  • 4-아미노-1-[(2R,4R)-2-(히드록시메틸)-1,3-옥사티올란-4-일]피리미딘-2(1H)-온
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C8H11N3O3S
몰 질량229.25 g·mol−1
3D모델(JSmol)
  • O=C1/N=Cᆩ\C=C[C@ H@]2S[C@ H@](OC2)CO
  • InChI=1S/C8H11N3O3S(8(13)10-5)6-4-14-7(3)15-6(H2,9,10,13)/t6-,7-/m1/s1 Y
  • Key:RYMCFYKJDVMSIR-RNFRBKRXSA-N Y
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HIV을 대항하여 Apricitabine(INN, codenamed AVX754과 SPD754, 때때로 ATC에 짧은 모양의)실험적 nucleoside 역 역전사 효소 억제제(NRTI).그것은 구조상으로나 emtricitabinelamivudine하고 같은 cytidine의 아날로그와 관련된.

역사

BioChem Pharma(BCH10618)에 의해 처음 개발되었습니다.그 후 바이오켐 파마는 샤이어 제약에 매각되었습니다(어프리시타빈은 SPD754라고 불렸습니다).샤이어는 그 후 이 약의 개발권을 호주의 제약회사인 아베사 제약회사에 [1]팔았다.2009년 현재, 에이프리시타빈은 3상 임상시험[2]종료했으며, 미국 [3]식품의약국으로부터 패스트 트랙 지위를 부여받았다.

Avexa는 2010년 5월에 Apricitabine에 대한 작업을 종료하기로 결정했다고 발표했습니다.Avexa는 Apricitabine 개발에 1억 호주달러(9,000만달러) 이상을 투자했으며, 미국 규제 승인에 통상 필요한 3단계 환자 연구의 최종 단계에 있었습니다.폐쇄의 근거에는 글로벌 라이선스를 위한 상업적 파트너를 찾을 수 없는 점, 미국 시장에서 의약품의 법적 보호에 대한 우려, 그리고 다른 레트로바이러스 약물이 주요 [4]지표들을 가린 환자들에게 의약품의 효과를 확인하는 데 어려움이 포함되었다.

2011년 3월, FDA는 승인 전에 약 300명의 환자를 포함한 새롭고 짧은 단일 단계 III 시험 설계가 필요하다는 데 동의했다고 호주 증권거래소에 발표했다.2012년 [5]3월에는 EMA와 유사한 합의가 발표되었습니다.

2011년 11월, 동사는, 에이프리치타빈에 대한 특허의 확장을 요구해, 유럽 규제 기관과 패스트 트랙의 승인을 위한 논의를 진행중이었습니다.회사는 또한 임상시험에서 다른 [6]NRTI인 라미부딘을 사용한 약물과 비교하여 시판된 두 개의 다른 약물과 함께 이 약물을 동시에 공급한 결과에서 기대 이상의 결과를 보였다고 지적했다.

2013년 Avexa의 최신 업데이트는 이 약이 아직 IIb 시험 단계에 있으며 아직 [7]3단계를 시작하지 않았다고 보고했다.

도오세쥐

단발성 요법으로, 10일간의 소규모 무작위 대조 [8]실험에서 하루 1200mg의 에이프리시타빈이 바이러스 부하를 최대 1.65로그(45배) 줄였다.하루에 두 번 800mg의 복용량이 이후의 연구에서 사용되고 있다.

불리한 영향

에이프리시타빈은 잘 내성이 있는 것으로 보인다.이것의 사용과 관련된 가장 흔한 부작용은 두통이었다. (비록 앞치마를 복용한 참가자들과 위약을 투여받은 참가자들 사이에 큰 차이는 없었지만), 코막힘,[8] 그리고 근육통이었다.6개월간의 실험에서, 일반적인 부작용은 메스꺼움, 설사, 트리글리세리드 혈중 수치 상승상부 호흡기 감염이었다. 이는 라미부딘의 경우와 유사하며, 에이프리시타빈은 비정상적인 리파아제 수치, 골수 억제 또는 간과 신장 [9]독성과 관련이 없었다.두 연구에서 어떤 환자도 부작용 때문에 에이프리시타빈 복용을 중단해야 했다.

약제 내성

시험관내에서는, Apricitabine은 M184V 및 다중 티미딘 유사 돌연변이(TAM)를 포함한 NRTI-(라미부딘 및 디도부딘) 내성 바이러스주에 효과적이다.

초기 연구에서는 약물 내성을 유발하는 돌연변이가 관찰되지 않았다.새로운 시험 결과, 에이프리시타빈이 K65R 돌연변이를 유도하여 디다노신 [1]테노포비어에 대한 내성을 유발할 수 있는 것으로 나타났다.

임상 연구에서, 에이프리시타빈은 명백히 선택 압력을 거의 생성하지 않으면서 바이러스 부하를 줄이는 데 탁월했으며, 그 결과 M184V, K65R 또는 TAMs(M41L, M184V, T215Y)[10]를 포함한 일반적인 기존 돌연변이를 가진 치료 경험이 있는 환자에게 더 이상의 돌연변이가 추가되지 않았다.

참조

  1. ^ a b AIDSmeds.com - 2008년 3월 21일 Wayback Machine에서 acpricitabine 아카이브 완료
  2. ^ Avexa, 데이터 평가를 위해 ATC의 3단계 시험 종료
  3. ^ "Apricitabine". AIDSinfo. U.S. National Institutes of Health. March 13, 2007. Archived from the original on June 5, 2011. Retrieved 2008-08-29.
  4. ^ Avexa Company의 발표:Avexa, ATC(Apricitabine) 프로그램 종료 2011년 8월 21일 Wayback Machine에서 보관
  5. ^ Avexa: Avexa와 FDA, 2012년 3월 20일 Wayback Machine에서 ATC 아카이브 완료에 합의
  6. ^ Avexa Company의 호주 증권거래소 발표:ATC 특허 수명 연장을 위한 Avexa 파일
  7. ^ "Update on apricitabine's Clinical Development" (PDF). 2013-09-14. Archived from the original (PDF) on 2014-02-25. Retrieved 2014-04-09.
  8. ^ a b Cahn P; Cassetti I; Wood R; et al. (June 2006). "Efficacy and tolerability of 10-day monotherapy with apricitabine in antiretroviral-naive, HIV-infected patients". AIDS. 20 (9): 1261–8. doi:10.1097/01.aids.0000232233.41877.63. PMID 16816554. S2CID 19607533.
  9. ^ Cox S, Moore S, Southby J, et al. (August 5, 2008). "Safety profile of apricitabine, a novel NRTI, during 24-week dosing in experienced HIV-1 infected patients". XVII International AIDS Conference (AIDS 2008). Mexico City. Abstract TUAB0106. Archived from the original on July 24, 2011. Retrieved 2008-08-29. 레이아웃 요약
  10. ^ Oliveira, M.; Moisi, D.; Spira, B.; Cox, S.; Brenner, B. G.; Wainberg, M. A. (2009). "Apricitabine Does Not Select Additional Drug Resistance Mutations in Tissue Culture in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Variants Containing K65R, M184V, or M184V plus Thymidine Analogue Mutations". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 53 (4): 1683–1685. doi:10.1128/AAC.01168-08. PMC 2663123. PMID 19223637.