로피나비르/리토나비르

Lopinavir/ritonavir
로피나비르/리토나비르
Lopinavir and ritonavir.svg
Lopinavir-ritonavir-Mercury-3D-balls.png
의 조합
로피나비르프로테아제 억제제
리토나비르프로테아제 억제제(파마코키네틱 부스터)
임상자료
상명칼레트라, 알루비아
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a602015년
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
펍켐 CID
케그
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

그중에서도 칼레트라라는 브랜드명으로 판매되는 로피나비르/리토나비르(LPV/r)는 에이즈 치료 및 예방을 위한 고정 약물 복합 항레트로바이러스제다.[2]로피나비르와 저용량의 리토나비르를 결합한 것이다.[2]일반적으로 다른 항레트로비럴과 함께 사용할 것을 권장한다.[2]이것은 바늘에 찔리는 부상이나 기타 잠재적 노출 후 예방에 사용될 수 있다.[2]그것은 타블렛, 캡슐 또는 용액으로 입으로 가져간다.[2]

일반적인 부작용으로는 설사, 구토, 피로감, 두통, 근육통 등이 있다.[2]심각한 부작용으로는 췌장염, 간 질환, 고혈당 등이 있을 수 있다.[2]그것은 임신에 흔히 사용되며 안전한 것으로 보인다.[2]두 약 모두 HIV 프로테아제 억제제다.[2]리토나비르는 로피나비르의 붕괴를 늦추면서 기능을 한다.[2]

로피나비르/리토나비르 단일 의약품은 2000년 미국에서 사용이 승인되었다.[2]그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[3]

의학적 용법

로피나비르/리토나비르는 한때 미국에서 HIV 1차 치료의 선호 조합이었다.[4]그러나 다른 프로테아제 억제제 기반 요법에 비해 알약 부담이 높고 위장장애가 증가해 치료감호 환자에게는 더 이상 권장하지 않는다.[5]

역효과

로피나비르/리토나비르로 관찰되는 가장 흔한 부작용은 설사와 메스꺼움이다.주요 임상시험에서 중간 또는 심한 설사가 환자의 최대 27%, 중간/중증 메스꺼움이 최대 16%[6] 발생했다.다른 일반적인 부작용으로는 복통, 아스테니아, 두통, 구토, 그리고 특히 어린이들의 두드러기가 있다.[6]

상승된 간 효소와 고지혈증(고지질혈증, 고콜로네스테롤리증)도 로피나비르/리토나비르 치료 중에 흔히 관찰된다.[citation needed]

로피나비르/리토나비르 역시 CYP3A 및/또는 P-gp 기판인 다른 의약품과의 상호작용 정도가 다를 것으로 예상된다.[7]

구조적인 심장병, 기존 전도의 이상, 이염성 심장병 또는 심장근종증을 앓고 있는 사람은 주의하여 로피나비르/리토나비르를 사용해야 한다.[8]

미국 식품의약국(FDA)은 2011년 3월 8일 프로필렌 글리콜 함량 때문에 로피나비르/리토나비르 경구용액을 공급받는 미숙아에서 보고된 심각한 건강 문제를 의료 전문가들에게 통보했다.그들은 미숙아에게는 사용을 피해야 한다고 권고한다.[9]

역사

아보트 연구소(현재 스핀오프(spinoff, Abbvie)는 아르곤느 국립 연구소의 국가 싱크로트론-방사 광원(Advanced Photon Source)의 초기 사용자 중 한 명이었다.APS에서 시행된 초기 연구 프로젝트 중 하나는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)의 단백질에 초점을 맞췄다.연구자들은 X선 결정학을 위해 APS 빔 라인을 사용하여 바이러스 단백질 구조를 결정했는데, 이 구조를 통해 HIV 다단백질을 감염 후 처리하는 주요 효소 표적인 HIV 단백질 분해효소 억제제 개발에 대한 접근법을 결정할 수 있었다.Argonne APS를 이용한 이러한 구조 기반 약물 설계 접근의 결과, 아보트는 프로테아제를 억제하는 새로운 제품을 개발할 수 있었고, 따라서 바이러스 복제를 막을 수 있었다.[10][11]

로피나비르는 특히 혈청 단백질 결합 특성(프로테아제 효소 억제에 대한 혈청의 간섭 감소)과 HIV 저항성 프로필(바이러스의 약물에 대한 내성 진화 능력 감소)과 관련하여 회사의 초기 프로테아제 억제제인 리토나비르를 개선하기 위한 시도로 Abbott에 의해 개발되었다.[11]단독으로 투여되는 로피나비르는 생체이용률이 불충분하지만, 여러 HIV 프로테아제 억제제와 마찬가지로, 혈액 수치는 장과 간 사이토크롬 P450 3A4의 강력한 억제제인 리토나비르 저선량에 의해 크게 증가하며, 그렇지 않으면 투약증을 통해 약물 수치를 감소시킬 수 있다.[11]따라서, Abbott는 HIV 억제와 관련하여 리토나비르 하위 테라퓨틱을 투여하는 전략을 추구하였고, 따라서 로피나비르는 리토나비르와 고정 약물 결합 약물로만 공식화하여 판매되었다.[citation needed]

로피나비르/리토나비르는 2000년 9월 15일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았고,[12][13] 2001년 3월 19일 유럽에서는 승인을 받았다.[14]특허는 2016년 6월 26일 미국에서 만료될 예정이었다.[citation needed][needs update]

COVID-19 대유행 당시인 2020년 3월, 이스라엘 정부는 압비에게 로피나비르/리토나비르에 대한 특허권을 강제로 허가할 것이라고 발표했다.이에 대해, 애브비는 이 약물에 대한 특허권 집행을 전면 중단할 것이라고 발표했다.[15][16][17]

사회와 문화

비용

높은 가격과 HIV 감염의 확산으로 태국 정부는 2007년 1월 29일 로피나비르와 리토나비르의 일반 버전을 생산 및/또는 수입할 수 있는 강제 면허를 발급했다.[18]이에 아보트 연구소는 태국 정부의 특허 존중 부족을 이유로 로피나비르 등 7개 신약 등록을 철회했다.[19]애보트의 태도는 Act-Up-Paris에 의해 시작된 그물 스트라이크, 프랑스 NGO RESS에 의한 애보트의 모든 의약품에 대한 불매운동을 포함한 전세계 몇몇 NGO들로부터 비난을 받아왔다.[20]

사용 가능한 양식

입으로 가져갈 수 있는 열안정제 알갱이가 어린이들을 위해 개발되었다.[21]

리서치

참고 항목:코로나바이러스병 2019 § Research, COVID-19 약물 용도 변경 연구

SARS-CoV-1에 대한 데이터가 유망해 보였지만, 2020년 3월 23일 현재 COVID-19의 이점은 불분명하다.[22]2020년에 시각장애인이 아닌 무작위 임상시험에서 로피나비르/리토나비르는 심각한 COVID-19를 치료하는데 유용하지 않다는 것을 발견했다.[23][22]이 실험에서는 일반적으로 증상이 시작된 지 13일 후에 약물이 시작되었다.[22]

참조

  1. ^ "Kaletra Product information". Health Canada. 19 March 2019. Retrieved 18 March 2020.
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Lopinavir and Ritonavir". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 28 November 2016.
  3. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ "Adult and Adolescent Guidelines". AIDSinfo. 4 May 2006. Archived from the original on 6 May 2006. Retrieved 6 May 2006.
  5. ^ "What to Start: Initial Combination Regimens for the Antiretroviral-Naive Patient". AIDSinfo. 18 December 2019. p. Table 10. Antiretroviral Components or Regimens Not Recommended as Initial Therapy. Retrieved 26 August 2020.
  6. ^ a b "Kaletra- lopinavir and ritonavir tablet, film coated Kaletra- lopinavir and ritonavir solution". DailyMed. 26 December 2019. Retrieved 18 March 2020.
  7. ^ Zhang L, Zhang Y, Huang SM (19 October 2009). "Scientific and regulatory perspectives on metabolizing enzyme-transporter interplay and its role in drug interactions: challenges in predicting drug interactions". Molecular Pharmaceutics. 6 (6): 1766–74. doi:10.1021/mp900132e. PMID 19839641.
  8. ^ "FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra". Medscape. 10 April 2009. Archived from the original on 10 September 2017. Retrieved 18 March 2020.
  9. ^ "Kaletra (lopinavir/ritonavir): Label Change - Serious Health Problems in Premature Babies". Drugs.com. Archived from the original on 11 March 2011.
  10. ^ Foster C. "Research at Argonne helps Abbott Labs develop anti-HIV drug". Archived from the original on 22 October 2006. Retrieved 4 September 2006.
  11. ^ a b c Sham HL, Kempf DJ, Molla A, Marsh KC, Kumar GN, Chen CM, et al. (December 1998). "ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 42 (12): 3218–24. doi:10.1128/AAC.42.12.3218. PMC 106025. PMID 9835517.
  12. ^ "Drug Approval Package: Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) NDA #21-226 & 21-251". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 November 2001. Retrieved 18 March 2020.
  13. ^ "Generic Kaletra Availability". Drugs.com. Retrieved 18 February 2020.
  14. ^ "Kaletra EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 18 February 2020.
  15. ^ Bonadio, Enrico; Baldini, Andrea (1 April 2020). "Drug companies should drop their patents and collaborate to fight coronavirus". The Conversation.
  16. ^ "Inoculating the world may mean reviving old curbs on patents". Pittsburgh Post-Gazette. Bloomberg. 14 April 2020. Retrieved 16 April 2020.
  17. ^ Scheer, Steven (19 March 2020). "Israel approves generic HIV drug to treat COVID-19 despite doubts". Reuters. Retrieved 16 April 2020.
  18. ^ "Decree of Department of Disease Control, Ministry of Public Health, regarding exploitation of patent on drugs & medical supplies by the government on combination drug between lopinavir & ritonavir" (PDF). Archived from the original (PDF) on 17 July 2011.
  19. ^ '애보트가 태국 특허에서 에이즈 약물을 빼먹는다' 파이낸셜타임스(2007년 3월 14일)
  20. ^ "People Living with HIV: Let's change the rules imposed by the pharmaceutical industry!" (PDF). 1 July 2007. Archived from the original (PDF) on 20 October 2007.
  21. ^ Pasipanodya B, Kuwengwa R, Prust ML, Stewart B, Chakanyuka C, Murimwa T, et al. (December 2018). "Assessing the adoption of lopinavir/ritonavir oral pellets for HIV-positive children in Zimbabwe". Journal of the International AIDS Society. 21 (12): e25214. doi:10.1002/jia2.25214. PMC 6293134. PMID 30549217.
  22. ^ a b c McCreary, Erin K; Pogue, Jason M (23 March 2020). "COVID-19 Treatment: A Review of Early and Emerging Options". Open Forum Infectious Diseases. 7 (4): ofaa105. doi:10.1093/ofid/ofaa105. PMC 7144823. PMID 32284951.
  23. ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (March 2020). "A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19". New England Journal of Medicine. 382 (19): 1787–1799. doi:10.1056/NEJMoa2001282. PMC 7121492. PMID 32187464. This randomized trial found that lopinavir–ritonavir treatment added to standard supportive care was not associated with clinical improvement or mortality in seriously ill patients with Covid-19 different from that associated with standard care alone.

외부 링크