페닐부타존

Phenylbutazone
페닐부타존
Skeletal formula
Ball-and-stick model
임상 데이터
상호부타졸리딘
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
식별자
  • 4-부틸-1, 2-디페닐-피라졸리딘-3,5-디온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.000.027 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C19H20N2O2
몰 질량308.381 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C2N(c1cc1)N(C(=O)C2CCC)c3cc3
  • InChI=1S/C19H20N2O2/c1-2-3-14-17-18(22)20(15-10-6-4-7-11-15)21(17)16-12-8-9-13-13-13-13,17H,2-3-14H2 checkY,
  • 키: VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

종종 "부테"[1]라고 불리는 페닐부타존은 동물의 통증과 발열을 단기적으로 치료하기 위한 비스테로이드성 항염증제이다.

미국과 영국에서는 백혈구 생산 억제 및 재생불량성 빈혈과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있기 때문에 더 이상 인체용으로 승인되지 않는다(강직성 척추염에 대한 영국 제외).이 약은 2013년 육류 간통 스캔들에 연루되었다.그러나 [2]말고기 양성 페닐부타존 검사는 영국에서 흔치 않았다.

사용하다

인간에게는

페닐부타존은 원래 1949년에 류마티스 관절염과 통풍 치료에 사람에게 사용 가능하게 되었다.그러나 미국에서는 [3]더 이상 사람이 사용할 수 있도록 승인되지 않으며 따라서 시판되지 않습니다.영국에서는 강직성 척추염을 치료하는데 쓰이지만 다른 치료법이 적합하지 [4]않을 때만 사용된다.

말에서

페닐부타존은 미국에서 [5]말에게 가장 일반적으로 사용되는 NSAID이다.이것은 다음과 같은 목적으로 사용됩니다.

레이싱에서의 페닐부타존의 역사

1968년 켄터키 더비에서 우승자인 댄서즈 이미지는 경기 후 소변 검사에서 페닐부타존의 흔적이 발견돼 실격 처리됐다.매사추세츠의 저명한 사업가 피터 D가 소유하고 있다. 기수 바비 유세리에 의해 가득 차서 말을 탄 댄서스 이미지는 켄터키 더비에서 우승하고 실격당한 첫 번째 말이었습니다.페닐부타존은 1968년 미국 전역의 대부분의 트랙에서 합법화되었지만 처칠 다운스에 의해 아직 승인되지 않았다.

여전히 논란과 추측이 그 사건을 둘러싸고 있다.경기 몇 주 전, 풀러는 시민권 운동가 마틴 루터 킹 주니어의 미망인인 코레타 스콧 킹에게 이전 승리를 안겨주었는데, 이는 칭찬과 비난을 동시에 가져왔다.그 전 해, 킹은 더비 주간을 방해한 주택 차별에 반대하는 농성을 벌였다.40년이 지난 지금도 풀러는 댄서즈 이미지가 이러한 행사들로 [6][7]인해 자격을 박탈당했다고 믿고 있다.

비록 Forward Pass가 우승자로 선정되었지만, Kentucky Derby 공식 웹사이트에는 Dancer's Image와 Forward Pass가 모두 우승자로 나열되어 있습니다.이 웹사이트의 레이스 비디오 해설에는 처칠 다운스의 우승자 명판에 댄서스 이미지와 포워드 패스가 1968년 켄터키 [8]더비 우승자로 기재되어 있다.

개에서

페닐부타존은 특히 골관절염으로 인해 만성 통증을 장기간 관리하기 위해 개에게 가끔 사용된다.성견의 약 20%가 골관절염에 감염되어 근골격계통 관리가 반려동물 실천의 주요 요소이다.모든 NSAID에 대한 안전 범위는 개에서 좁으며, 다른 NSAID가 더 일반적으로 사용된다(에토돌락, 카프로펜).미소프로스톨, 시메티딘, 오메프라졸, 라니티딘 또는 수크랄페이트와 같은 위장 보호제는 NSAID의 치료의 일부로 자주 포함된다.만성 페닐부타존 치료를 받는 개는 정기적인 혈액 검사와 신장 [9]감시를 따라야 한다.

개의 페닐부타존의 부작용은 위장 궤양, 골수 우울증, 발진, 불쾌감, 혈액 이상증, 그리고 신장 혈류 감소를 포함한다.

말의 용량 및 투여

페닐부타존은 혈장 제거 반감기가 4-8시간이지만 [10]염증성 삼출액 반감기는 24시간이므로 하루에 [5]두 번 사용되더라도 하루에 한 번 투여하면 충분하다.이 약은 반복 [11]사용 시에도 적절한 용량(2.2-4.4mg/kg/일)으로 투여하면 상당히 독성이 없는 것으로 간주된다.이 용량은 층염과 같이 심각한 통증을 유발하는 질환의 경우 두 배가 되었지만 장기간 반복되면 독성이 있으며, 예외적으로 높은 용량(15mg/kg/d 이상)은 1주일 [12]이내에 동물을 죽일 수 있다.

페닐부타존은 경구 투여(페이스트, 분말 또는 피드인) 또는 정맥주사로 투여할 수 있습니다.조직에 손상을 줄 수 있으므로 근육 내 투여나 정맥 이외의 곳에 주사해서는 안 된다.동일한 정맥에 반복적으로 약물을 주입하면 조직 손상과 부종이 발생할 수 있습니다.

부작용과 단점

페닐부타존의 부작용은 다른 NSAID의 부작용과 유사하다.과다 복용 또는 장기 복용은 위장 궤양, 혈액 이형, 신장 손상(주로 용량 의존성 신유두 괴사), 구강 병변 및 내부 [12]출혈을 일으킬 수 있습니다.이것은 특히 [13]약물의 대사 능력이 떨어지는 젊고, 아프거나, 스트레스를 받은 말들에게서 두드러집니다.위장 손상의 영향으로는 혈액 단백질이 장으로 유출되는 2차적인 다리와 배의 부종이 있으며, 이로 인해 식욕 저하, 과도한 갈증, 체중 감소, 쇠약, 그리고 진행 단계인 신장 기능 상실과 사망을 초래한다.페닐부타존은 또한 무과립구증을 일으킬 수 있다.

페닐부타존은 와파린이나 펜프로쿠몬 등의 비타민K 길항제 항응고 효과를 증폭시킨다.페닐부타존은 혈장 결합 부위에서 와파린을 대체하고 출혈을 일으키는 독성 혈액 수치가 발생할 수 있다.그것은 신장이나 간 문제를 악화시킬 수 있다.

페닐부타존은 태아에 독성이 있을 수 있으며 탯줄과 모유를 통해 전달될 수 있다.

페닐부타존은 망아지에 사용될 수 있다.조기 망아지, 패혈성 망아지, 신장이나 간 기능이 의심스러운 망아지, 설사를 하는 망아지는 세심한 관찰이 필요하다.페닐부타존에는 오메프라졸, 시메티딘, 수크랄페이트 등 GI 기관을 보호하는 약물이 자주 사용된다.

일부 승마 조직에서는 페닐부타존의 고용량이 규정 위반으로 간주될 수 있는데, 이는 투여 후 4-5일이 지나도 혈류에 잔류할 수 있기 때문이다.

국제암연구기구(International Agency for Research on Cancer)는 이를 그룹 3으로 분류한다. 즉, "인간의 발암성에 대해서는 분류할 수 없다."

말에서 사용하는 것은 식용이 아닌 것으로 한정됩니다.페닐부타존의 대사물은 사람에게 [14][15]재생불량성 빈혈을 일으킬 수 있다.

잠재적 발암성 조사

동물에서 페닐부타존의 발암성에 대한 의견은 상충된다; 페닐부타존이 치료용량으로 사람에게 암을 유발한다는 증거는 없다.마에카와 외 연구진(1987)은 [16]2년 동안 페닐부타존을 0.125% 또는 0.25% 함유한 식단을 섭취한 돈류 랫드에서 암 발병률이 증가하지 않았다는 것을 발견했다.한편, 카리 외 연구진(1995년)은 랫드에서 희귀한 유형의 신장암(100마리 중 13마리)을 발견했으며, 수컷 랫드에서 2년 [17]동안 페닐부타존 체중을 150mg과 300mg/kg으로 섭취한 간암 비율을 증가시켰다.테네트(1993)는 페닐부타존을 비변성 발암물질로 [18]열거했다.커클랜드와 파울러(2010)는 [19]페닐부타존이 DNA와의 화학적 상호작용을 시뮬레이션하는 컴퓨터 소프트웨어에 의해 돌연변이 유발 물질로 예측되지 않지만, 한 실험실 연구는 페닐부타존이 [20]생쥐 골수 세포의 염색체 구조를 미묘하게 변화시켰다는 것을 보여주었다.커클랜드와 파울러(2010)는 또한 약물을 처방한 환자에게는 어떠한 효과도 명백해질 수 있는 수준(<1mM)[19]보다 훨씬 낮은 선량이 투여되었기 때문에 사람에 대한 페닐부타존의 이론적 발암 효과를 연구할 수 없다고 설명했다.세계보건기구(WHO)의 국제암연구기구(IARC)는 1987년 인간에게 [21]발암 효과가 있다는 증거가 불충분하다고 밝혔다.

상호 작용

코르티코스테로이드와 다른 NSAID와 같이 GI 궤양을 일으키는 경향이 있는 다른 항염증제는 출혈 위험을 강화시킬 수 있습니다.항응고제, 특히 쿠마린 유도체와 조합하는 것도 출혈의 위험을 증가시킨다.다른 간독성 약물과의 결합을 피한다.

페닐부타존은 페니트인, 발프로산, 술폰아미드, 술포닐레아 항당뇨제, 바르비투르산염, 프로메타진, 리팜피신, 클로페닐라민, 디펜히드라민 및 페니실린 [22]G의 혈중 농도 및 작용 기간에 영향을 미칠 수 있다.

과다 복용

페닐부타존의 과다 복용은 신부전, 간 손상, 골수 억제, 위궤양이나 천공을 일으킬 수 있다.독성의 초기 징후로는 식욕부진과 [22]우울증이 있다.

화학

페닐부타존은 결정성 물질이다.디에틸n-부틸말론산염과 히드라조벤젠을 염기의 존재 하에서 축합하여 얻는다.사실상 단순 락타민화에 의한 복소환계 형성을 나타낸다.

  • Hydrazobenzene

    히드라조벤젠

  • Diethyl n-butylmalonate

    디에틸n-부틸말로네이트

페닐부타존의 주요 대사물인 옥시펜부타존은 페닐기 중 하나의 파라 위치만 다르며 수소 원자는 수산기(4-부틸-1-(4-히드록시페닐)-2-페닐-3,5-피라졸리디온)로 치환된다.

레퍼런스

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