알테플라제

Alteplase
알테플라제
임상자료
상명Activase, Actilyse, Cathflo Activase 등
기타 이름t-PA, rt-PA
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
드러그뱅크
켐스파이더
  • 없는
유니
케그
화학 및 물리적 데이터
공식C2569H3928N746O781S40
어금질량59042.52 g·1902−1
(iii)

알테플라제(t-PA)는 혈전성 혈전성 약물로서 급성 허혈성 뇌졸중, 급성 ST-이탈경색(심장충격의 일종), 저혈압과 관련된 폐색전증, 막힌 중앙 정맥 카테터 등을 치료하는 데 쓰인다.[5] 그것은 정맥이나 동맥에 주사하여 주어진다.[5] 알테플라제는 혈관 내피세포에서[6] 생산되는 일반 인간 플라스미노겐 활성제와 동일하며 중국 햄스터 난소세포(CHO)에서 재조합 DNA 기술을 통해 합성된다. 알테플라제는 섬유소해산을 유도하여 응괴의 파괴를 일으킨다.[7]

혈류는 알테플라제로 역전될 가능성이 있는 응고된 혈액에 의해 방해된다.

의학적 용법

알테플라제는 급성 허혈성 뇌졸중, 급성 심근경색, 급성 대량 폐색전증, 막힌 카테터 치료에 주로 쓰인다.[5][1][2] 알테플라제는 다른 혈전성 약물과 마찬가지로 응고를 녹여 조직 관류를 회복하는 데 쓰이지만 병리학에 따라 달라질 수 있다.[8][9][10] 일반적으로 알테플라제는 정맥으로 체내에 전달된다.[7] 막힌 카테터를 치료하기 위해 알테플라제를 카테터에 직접 투여한다.[7]

알테플라제는 또한 심맥 혈전증, 말초동맥질환, 소아 흉막유출, 보철판 혈전증, 동상, 복막염에도 오프라벨로 사용되어 왔다.[11][12]

허혈성 뇌졸중

급성 허혈성 뇌졸중 진단을 받은 성인의 경우 알테플라제를 사용한 혈전증 치료는 초기 관리(증상 발생 후 4.5시간 이내) 시 치료의 기준이 된다.[9] 기계적 혈전절제술을 사용할 수 없는 경우 증상 발생 후 최대 9시간까지 알테플라제를 고려할 수 있다.[13]

알테플라제 투여는 기능적 결과 개선 및 장애 발생 감소와 관련이 있다.[11] 기계 혈전 절제술과 함께 사용되는 알테플라제는 더 나은 결과와 관련이 있다.[14] 그러나 중대한 출혈의 위험이 있거나 뇌졸중 증상의 다른 원인이 있을 수 있는 경우에는 사용이 제한된다.[9][15] 비장애 스트로크가 있는 사람은 알테플라제를 사용하지 않는 것이 좋다.[13]

조기 재발 허혈성 뇌졸중 환자의 경우 알테플라제를 반복적으로 사용하는 것이 안전하고 효과적일 수 있다.[16]

성인용 지침서는 아직 표준화가 되어 있지 않지만, 알테플라제는 어린이들에게도 흔히 사용된다.[17][18]

심근경색

현재 ST-이탈 심근경색(STEMI)에 대해 선호하는 치료법은 경피적 관상동맥 중재(PCI)이다.[8] 그러나 PCI는 미국 내 25% 병원에서만 이용할 수 있다. PCI 기능이 없는 병원에 입원해 120분 이내에 PCI를 받기 위해 이송할 수 없는 경우 알테플라제를 권장한다.[8][19] 이동시간이 30분 이상일 것으로 예상되는 경우 병원에 도착하기 전에 알테플라제를 사용할 수도 있다.[20]

알테플라제는 아스피린과 헤파린과 함께 사용될 수 있다.[11] 알테플라아제 주입 가속은 비가속 주입에 비해 사망률을 현저히 감소시키는 것으로 밝혀졌지만, 주요 출혈 위험도 약간 증가시킨다.[21]

STEMI 이외의 급성 관상동맥증후군의 경우에는 알테플라제를 사용하지 않아야 한다.[20]

폐색전증

2019년 현재 폐색전증(PE) 치료에 가장 많이 쓰이는 약은 알테플라제다.[22] 알테플라제는 투약시간이 2시간 반으로 짧고 4~6분이다.[22] 알테플라제는 FDA의 승인을 받았으며 전신 혈전분해 또는 카테터 유도 혈전분해술을 통해 치료가 가능하다.[22][23]

전신 혈전분해는 급성 PE 환자의 우심실 기능, 심박수, 혈압을 빠르게 회복시킬 수 있다.[24] 그러나 전신 혈전분해에 사용되는 알테플라제의 표준 복용량은 특히 노년층 환자에게서 뇌내출혈과 같은 대규모 출혈로 이어질 수 있다.[22] 체계적 검토를 통해 저선량 알테플라제가 기준량보다 안전하고 효과적이라는 사실이 입증됐다.[25]

알테플라제가 폐색 부위에 국소적으로 투여되고 다른 혈관에 대한 약물 세척이 최소화되기 때문에 카테터 유도 혈전분해보다 더 효율적일 수 있다.[24] 이 절차에는 혈전 안에 다방면 카테터를 넣는 것이 포함된다.[24]

다음과 같은 합병증 위험이 높은 환자가 PE 치료에 알테플라제를 사용할 수 있다.[26]

막힌 카테터

알테플라제는 카테터를 방해하는 혈전을 제거하기 위해 적은 양으로 사용할 수 있으며 카테터를 다시 열어 카테터를 계속 사용할 수 있도록 한다.[2][11] 카테터 장애는 일반적으로 중앙 정맥 카테터를 통해 관찰된다.[29] 현재 미국에서 카테터 장애에 대한 표준 치료법은 알테플라제 투여다.[6] 알테플라제는 성인과 어린이의 막힌 카테터를 치료하는 데 효과적이고 위험성이 낮다.[6][29] 전반적으로 혈전 정화에 대한 알테플라제의 부작용은 드물다.[30] 테넥테플라제, 리트플라제, 재조합유로키나제 등 카테터 폐색을 치료할 수 있는 새로운 대안은 알테플라제보다 체류시간이 짧다는 장점을 제공한다.[29]

콘트라인커뮤니케이션

검사 결과 급성 허혈성 뇌졸중을 앓고 있지 않거나 치료의 위험이 발생 가능한 편익을 초과하는 경우에는 연금술라아제 치료를 받아서는 안 된다.[9] 알테플라제는 사람의 출혈 경향을 증가시키는 출혈 장애를 가진 사람과 혈소판 수치가 비정상적으로 낮은 사람에게 억제된다.[15] 활성 내출혈과 고혈압은 알테플라제를 위한 추가적인 억제책이다.[15] 소아과 인구에서 알테플라제의 안전성은 확실히 결정되지 않았다.[15] 급성 허혈성 뇌졸중에 특별히 사용될 때 알테플라제를 위한 추가적인 억제에는 현재 뇌내출혈과 뇌하수막하출혈이 포함된다.[31] STEMI를 가진 사람들에게 알테플라아제 사용을 금지하는 것은 급성 허혈성 뇌졸중의 그것과 유사하다.[8] 급성 허혈성 뇌졸중을 앓고 있는 사람들은 기계 혈전 절제술을 포함한 다른 치료법도 받을 수 있다.[9]

역효과

알테플라제가 혈전증 치료제라는 점에서 공통적으로 나타나는 부작용은 출혈로 생명을 위협할 수 있다.[32] 알테플라제의 부작용으로는 증상성 뇌내출혈과 치명적인 뇌내출혈이 있다.[32]

혈관부종은 기도가 막히면 생명을 위협할 수 있는 알테플라제의 또 다른 부작용이다.[1] 다른 부작용은 알레르기 반응을 거의 포함하지 않을 수 있다.[5] 알테플라제는 임신 범주 C 약물이다.[4]

작용기전

알테플라제(t-PA)가 혈전(피브린)의 저하를 촉진하기 위해 사용하는 경로 묘사.

알테플라제는 혈액 응고에서 피브린에 결합하고 응고 결합 플라시미노겐을 활성화시킨다.[7] 알테플라제는 아르고561-Val562 펩타이드 결합 부위에서 플라스미노겐을 분쇄하여 플라시민을 형성한다.[7] 플라스민은 중합된 피브린 분자 사이의 교차연계를 갈라 혈액 응고를 분해하고 용해시키는 섬유소성 효소로, 피브리노리시스라고 불리는 과정이다.[7]

규제 및 억제

플라스미노겐 활성제 1은 알테플라제 활동을 결합하여 비활동 콤플렉스를 형성하여 간에서 혈류에서 제거함으로써 알테플라제 활동을 정지시킨다.[7] 플라스민에 의한 섬유리노해소는 플라스민 억제제로 인해 극도로 수명이 짧아서 플라스민 활동을 불활성화, 조절한다.[7]

사회와 문화

알테플라제는 허혈성 뇌졸중으로 사용하기 위해 2019년 세계보건기구(WHO)의 필수 의약품 목록에 추가됐다.[33][34]

허혈성 뇌졸중에는 알테플라제를 조기에 사용하는 것이 중요한 만큼 치료 지연이 심각한 고민이다.[35] 의료에 대한 접근성 부족, 늦은 발표, 늦은 평가, 오진, 그리고 합병증 관리 등 많은 지연 이유가 존재한다.[35]

알테플라제는 저소득층과 중산층 국가들에서 극도로 덜 사용된다.[36] 이는 비용이 많이 들고 건강보험이 적용되지 않는 경우가 많기 때문일 것이다.[36]

조직 플라스미노겐 활성제의 양성 결과를 보고하는 연구가 음성 또는 중립 결과를 보고하는 연구보다 다음 연구에서 인용될 가능성이 높기 때문에 허혈성 뇌졸중 알테플라아제에 대한 문헌에는 인용 편향이 있을 수 있다.[37]

급성 허혈성 뇌졸중을 앓고 있는 여성에게 남성보다 적게 사용되기 때문에 정맥내 조직 플라스미노겐 활성제의 사용에는 성적인 차이가 있다.[38] 하지만 이 차이는 2008년부터 개선되고 있다.[38]

경제학

다른 처방약들의 비용 증가가 비례하지 않았음에도 불구하고 미국의 알테플라제 비용은 2005년과 2014년 사이에 111%나 증가했다.[39] 그러나 알테플라제는 계속 비용 효율적이다.[39]

브랜드명

Alteplase는 Actilyse, Activase, Cathflo 또는 Cathflo Activase로 시판된다.[40][41]

역사

FDA 승인 및 패러다임 전환

알테플라제는 1987년 11월 미국에서 심근경색 치료를 위해 의료용으로 승인되었다.[5][1][42][43] 이는 재조합형 t-PA를 생산하기 위한 첫 노력이 이루어진 지 불과 7년 만으로, 역사상 가장 빠른 마약 개발 중 하나가 되었다.[43]

1995년, 국립 신경 장애 및 뇌졸중 연구소의 연구는 허혈성 뇌졸중을 치료하기 위해 정맥 알테플라제를 투여하는 효과를 보여주었다.[44] 이는 허혈성 뇌졸중 환자에 대한 시기적절한 평가와 치료가 가능하도록 응급부서에서 뇌졸중 치료를 재설계하면서 의료 패러다임 전환에 불을 붙였다.[44]

상용화

인간 t-PA의 상용화와 대규모 제조는 재조합 DNA 기술을 이용해 알테플라제(재조합형 인간 t-PA)를 생산할 수 있는 중국 햄스터 난소 세포의 생성을 통해 가능해졌다.[40] 브랜드로는 미국 제넨텍이 판매하는 Activase와 Cathflo Activase, 독일 보링거인겔하임이 판매하는 Actilyse 등이 있다.[2][40]

참조

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추가 읽기

외부 링크

  • "Alteplase". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.