PCP 사이트 2
PCP site 2
Pencylidine, PCP 사이트 2의 고선호도 리간드.
PCP 사이트 2는 주로 NMDA 수용체 길항제 역할을 하는 마취제 및 분산 환각제인 펜시클리딘(PCP)의 고선호도 대상으로 확인된 결합 사이트다.[1]이 부위는 NMDA 수용체(또는 PCP 사이트 1)의 PCP 결합 부위 및 모노아민 전달체(,SERT , [1])의 공통/주요 부위와는 구별된다.모노아민 재흡수 억제와 연관되어 있으며, 모노아민 전달체의 알로스테리/규제 사이트일 가능성이 제기되어 왔다.[1]
PCP 사이트 2에 대한 친화력이 높고 PCP 사이트 1에 대한 선택성이 높은 리간드인 RTI-479-14(HBMP)가 개발됐다.[2][3]PCP와 유사하게 RTI-479-1은 적당한 효력으로 모노아민 재흡수를 억제하지만 PCP와는 달리 NMDA 수용체 길항제로서 효력이 매우 낮다.[2]세로토닌-노레피네프린-도파민 재흡수 억제제(SNDRI)의 프로필을 보여준다.[2]비록 이것이 PCP 사이트 2에 대한 결합과 관련이 있다고 추론되었지만, 후속 연구에서는 RTI-479-14 또한 DAT에 상당한 친화력을 가지고 있다는 것을 발견했다; 그것은 SERT나 NET에서 특징지어지지 않았지만 유사하게 결합될 수 있다. 그리고 이러한 상호작용은 모노아민 재흡수 억제를 알테로서 잠재적으로 설명할 수 있다.PCP 사이트 2에 인접한다.[3]
활동 프로파일
| 화합물 | RTI-4793-14 | 펜시클리딘 | (+-MK801) | 인다트랄린 |
|---|---|---|---|---|
| PCP 사이트 2 | 37.9 | 92.4 | >10000 | 2529 |
| PCP 사이트 1(NMDAR) | >36000 | 117 | 4.58 | >20000 |
| [3H]5-HT 흡수 | 1024 | 1424 | >4700 | 4.49 |
| [3H]DA 인수 | 547 | 347 | >10000 | 3.23 |
| [3H]CFT 바인딩 | 850 | 1547 | >15000 | 4.32 |
| [3H]니소세틴 바인딩 | 609 | 16628 | 6576 | 2.27 |
| NMDA 유도 전류 | 768 | 2 | 0.020 | 95 |
| NMDA 유도 전류인 IC(μM50)를 제외한 모든 값은 IC50(nM)이다. | ||||
| 화합물 | PCP 사이트 1 (Ki, nM) | PCP 사이트 2 (Ki, nM) | 사이트 1 / 사이트 2 |
|---|---|---|---|
| (+-MK-801) | 8.9 | 11367 | 0.00078 |
| 테노시클리딘 | 19.8 | 197 | 0.10 |
| 펜시클리딘 | 43.8 | 154 | 0.28 |
| 덱소사드롤 | 92 | 1234 | 0.075 |
| 타일타민 | 93 | 17050 | 0.0055 |
| 케타민 | 831 | 59388 | 0.014 |
| 바녹세린 | 30925 | 6841 | 4.5 |
| BTCP | 46436 | 2102 | 22.1 |
| 벤츠트로핀 | 78179 | 2338 | 33.4 |
| 부프로피온 | 101239 | 37519 | 2.7 |
| 플루옥세틴 | 106402 | 1677 | 63.4 |
| (---코카인 | 26739 | 423055 | 0.063 |
| 화합물 | PCP 사이트 1 (Ki, nM) | PCP 사이트 2 (Ki, nM) | 사이트 1 / 사이트 2 |
|---|---|---|---|
| 파르기라인 | >1000000 | 3643 | >274 |
| D암페타민 | 80501 | 959 | 41.1 |
| 클로미프라민 | 63437 | 4684 | 13.5 |
| (---코카인 | 282362 | 6014 | 46.9 |
| (+-코카인) | >1000000 | 6383 | >157 |
| 플루옥세틴 | 264590 | 929 | 285 |
| 마진돌 | 218993 | 919 | 238 |
| 바녹세린 | 102118 | 3167 | 32 |
| 벤츠트로핀 | 156890 | 183 | 857 |
| 샤일라민 | >1000000 | 679 | >1473 |
| 데시프라민 | 11954 | 2137 | 5.6 |
| 노미펜신 | 139456 | 2604 | 54 |
| 부프로피온 | >1000000 | 704 | >1420 |
| BTCP | >1000000 | 1083 | >923 |
| 케타민 | 813 | 4702 | 0.17 |
| 타일타민 | 79.3 | 1394 | 0.057 |
| JMIII41C | 70 | 9298 | 0.0075 |
| JMII79B | 12.7 | 18557 | 0.00068 |
| PCA | 1262 | 1327 | 1.05 |
| PPA | 6463 | 3200 | 2.0 |
참조
- ^ a b c d e f Rothman RB (1994). "PCP site 2: a high affinity MK-801-insensitive phencyclidine binding site". Neurotoxicol Teratol. 16 (4): 343–53. doi:10.1016/0892-0362(94)90022-1. PMID 7968938.
- ^ a b c Goodman CB, Thomas DN, Pert A, Emilien B, Cadet JL, Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Rogawski MA, Subramaniam S (1994). "RTI-4793-14, a new ligand with high affinity and selectivity for the (+)-MK801-insensitive [3H]1-]1-(2-thienyl)cyclohexyl]piperidine binding site (PCP site 2) of guinea pig brain". Synapse. 16 (1): 59–65. doi:10.1002/syn.890160107. PMID 8134901.
- ^ a b Rothman RB, Silverthorn ML, Baumann MH, Goodman CB, Cadet JL, Matecka D, Rice KC, Carroll FI, Wang JB, Uhl GR (1995). "Studies of the biogenic amine transporters. VI. Characterization of a novel cocaine binding site, identified with [125I]RTI-55, in membranes prepared from whole rat brain minus caudate". J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (1): 385–95. PMID 7616423.
