MAPK 인산염

MAPK phosphatase
그림은 세포질 영역과 핵 내에서 MEK, DUSP5 및 DUSP6/MKP-3의 상호작용과 협력을 보여준다.RAF는 MEK를 활성화시킨다.MEK 포소릴레이츠 ERK를 작동시켜 이제 트랜스포터로 세포막을 가로질러 운반할 수 있게 되었다.탈인산성 ERK는 핵을 떠날 수 없다.

MKP(MAPK Phosphatases)는 미토겐 활성 단백질 키나제(MAPK) 신호 감응에 관련된 가장 큰 종류의 인산염이다.[1][2]MAPK 신호 전달 경로는 개발 및 전생의 여러 특징을 규제한다.[3][4]이것은 유전자 조절, 세포 증식, 프로그램된 세포 죽음과 스트레스 반응을 포함할 수 있다.[5]그러므로 MAPK 인산염은 이러한 경로의 중요한 조절기 성분이다.

함수

활성화된 MAPK가 MKB에 바인딩될 때 이는 MKP와 활성화된 MKP 탈인산화 MAPK를 활성화하여 비활성화하는 DUSP 영역의 정합성 변화를 야기한다.

MAPK 인산염은 진핵생물에서만 발견되며 부정적인 피드백으로 작용하도록 MAP 키나아제를 부정적으로 규제한다.[5]MKP는 또한 Treonine과 MAPKs 활성화 사이트에 있는 Tyrosine 잔여물을 탈인산화하여 MAPK를 비활성화하기 때문에 이중특이성인산화효소(DUSP)[6]로도 알려져 있다.[7]MKP는 C-terminus에 촉매 영역이 있고 N-terminus에 규제 영역이 있다.[8]MAPK가 MKP에 바인딩되는 위치는 MKP의 N단자 근처에서 발견된다.이 결합은 MKP 결합 부분의 양전하 잔류물과 MAPK 결합 사이트의 음전하 잔류물의 정전기 상호작용에 기인한다.[9]

분류

3개의 하위 등급으로 세분될 수 있는 10개의 주요 MKP가[10] 있는데, 이것은 그들의 게놈 구조 또는 그들이 결합하는 기질 유형(MAPK)을 대표한다.[11]여기에는 부분군 1에 속하는 DUSP1, DUSP2, DUSP4 및 DUSP5가 포함된다. DUSP6, DUSP7, DUSP9 및 DUSP10은 부분군 2에 속한다.DUSP8과 DUSP16은 부분군 3에 속하며, 이러한 부분군은 MKP의 게놈 구조에 기초한다.[12]최신 MKP-8은 총 MKP를 11개로 늘리고, MKP-8은 p38키나제를 억제하는 역할을 한다.[13]

이중 특이성 인산염(DUSPEX)도 단백질 티로신 인산염 계열에 속한다.[14]MKP는 타입 I, II, III로 분류되는데, 타입 I MKP가 핵 지역에 위치하는 경우 타입 II는 세포질 영역에 위치하며 타입 III는 핵 및 세포질 영역에 위치한다.[15]이 세 가지 유형의 MKP의 서로 다른 위치 때문에 다른 유형의 신호를 발생시킬 수 있다.예를 들어 MKP-1(유형 I MKP)은 MAPKs의 하위 세포군을 비활성화하여 유전자 발현을 제어한다.[16]LXXLL 모티브(GFP-MKP-147-367)가 없으면 MKP-1은 핵 내부에서 국소화할 수 없으며 CH2A 도메인보다 먼저 나타난다.[17]최신 MKP, MKP-8은 세포의[18] 핵 영역에 위치하기 때문에 그룹 I에 속한다. 최근의 연구는 히스톤 디아세틸라제 이소성형(HDAC1, -2, -3) 디아세틸레이트 MKP-1과 이러한 변환 후 수정은 MAPK 신호와 선천적인 면역 신호를 증가시킨다는 것을 보여준다.[19]

N-단자 영역은 각 MKP 간에 상당히 구별되지만, 일반적으로 모두 CH2 도메인을 포함한다.[20]MKP-1에서 MAPK는 N-터미널에 위치한 CH2A와 CHB 도메인 사이에 있는 활성 사이트에 바인딩된다.[21][22]

타입 II MKP의 예로는 ERK2를 퇴적시켜 세포질 영역에 고정시킴으로써 ERK2의 활동을 조절하는 MKP-3가 있다.[23]MKP-3도 인광화 여부와 상관없이 ERK2에 바인딩한다.[24]MKP-4는 타입 I에 속하는 또 다른 MKP로, 태반, 신장, 배아 간세포에서만 발견되기 때문에 이 부분군의 다른 MKP와는 구별된다.[25]MKP-5는 p38과 SPK/JNK에 구체적으로 결합하는 타입 III MKP로 세포질 및 세포핵 영역에서 모두 발견된다.[26]MKP-5는 심장, 폐, 간, 신장, 골격근 세포에만 위치한다.[27]비정형 MKPs라는 그룹에 속하는 MKP도 있다.예를 들어 Pepina H1 관련(VHR)은 DUSP 영역만 가지고 있기 때문에 비정형 MKP이다.[28]VHR은 림프체와 조혈세포에서만 발견되며, T세포 수용체에서는 ERK1/2와 JNKs를 비활성화한다.[29]VHR은 또한 세포 주기 구속을 유도한다.[30][31]

이름 Alt. 이름 하위 그룹
DUSP1 MKP-1 I
DUSP2 I
DUSP4 MKP-2 I
DUSP5 I
도스프6 MKP-3 II
DUSP7 II
DUSP8 III
DUSP9 MKP-4 II
DUSP10 MKP-5 ?
DUSP14 MKP-6 ?
DUSP16 MKP-7 III
도스프26 MKP-8 I

참조

  1. ^ 미국 국립 의학 도서관의 MAPK+인산염 환자 표제(MesH)
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