PTPRN

PTPRN
PTPRN
Protein PTPRN PDB 2i1y.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PTPRN, IA-2, IA-2/PTP, IA2, ICA512, R-PTP-N, 단백질 티로신인산효소, 수용체 유형 N, 단백질 티로신인산효소 수용체 유형 N
외부 IDOMIM: 601773 MGI: 102765 HomoloGene: 48142 GeneCard: PTPRN
직교체
종인간마우스
엔트레스

5798

19275

앙상블

ENSG00000054356

ENSMUSG00000026204

유니프로트

Q16849

Q60673

RefSeq(mRNA)

NM_001199763
NM_001199764
NM_002846

NM_008985
NM_001359281

RefSeq(단백질)

NP_001186692
NP_001186693
NP_002837

n/a

위치(UCSC)Chr 2: 219.29 – 219.31MbCr 1: 75.22 – 75.24Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

수용체형 타이로신-단백질인산화효소 유사 N은 'IA-2'라고도 불리며 인간에서 PTPRN 유전자에 의해 암호화된 효소다.[5][6]

개요

PTPRN 유전자에 의해 인코딩된 IA-2 단백질은 Tyrosine phosphatase(PTP) 계열과 PTPRN 하위 계열의 일원이다.PTP는 세포 성장, 분화, 미토틱 주기, 종양성 변환 등 다양한 세포 과정을 조절하는 분자를 신호화하는 것으로 알려져 있다.이 PTP는 세포외 영역, 단일 투과성 영역, 단일 촉매영역을 가지므로 수용체형 PTP를 나타낸다.이 PTP는 인슐린 의존성 당뇨병 환자 세라(IDDM)에 반응하는 자가항생유전체로 당뇨병 숙성에서 자가면역성의 잠재적 표적이 될 수 있는 것으로 밝혀졌다.[6]

구조

IA-2와 IA-2b는 PTP(Tyrosine Phosphatase-like) 단백질 분자군에 속한다.IA-2는 인간 염색체 2q35에 유전자에 의해 인코딩된 979개의 아미노산을 가진 트랜섬브레인 단백질이다.마찬가지로 IA-2b는 986개의 아미노산을 가지고 있으며, 인간 염색체 7q36에 위치한다.IA-2는 110 kDa의 친단백질로 합성되며, 변환 후 수정하여 130 kDa 단백질로 변환된다.

IA-2와 IA-2b는 세포내 도메인 내에서 74%의 정체성을 공유하지만 세포외 도메인에서는 27%에 불과하다.

IA-2 단백질은 주로 췌장 섬이나 뇌와 같은 신경내분비에서 유래한 세포에서 발현된다.IA-2 단백질은 췌장 β-세포의 분비물 과립 막에서 국소화된다.[7][8]

함수

IA-2/b는 다른 PTP와 유사한 구조를 가지고 있지만, 효소 활동에 필요한 위치 911(Asp for Ala)[9]에 중요한 아미노산 교체가 있다.따라서 이 단백질들은 효소 활성을 보여주지 못하고 그 기능은 여전히 불명확하다.[7]그들은 단백질을 분류하거나 다른 PTP를 조절하면서 인슐린 분비물 경로에 역할을 할 수 있다.[10]

제1형 당뇨병의 자가항생제

IA-2는 제1형 당뇨병의 두 번째 주요 자가 항원이다.IA-2 자동항암제는 진단 당시 78% 타입 1 당뇨병 환자에게서 발견된다.[11]자동항체들은 axtamembrane이라고도 불리는 세포내 영역과 독점적으로 반응하지만 IA-2/b의 세포외 영역에는 반응하지 않는 것으로 나타났다.[7]

IA-2b가 아니라 IA-2b가 제1형 당뇨병에서 1차 PTP 유사 자가항생제라고 제안한다.IA-2의 헥스타엠브레인 부위는 아마도 초기 항체 대상일 것이다.그 후, 질병의 초기발육에서 일어나는 것으로 여겨지는 복수의 비문이 퍼졌다.[12]

제1형 당뇨병의 자가 항정신병

췌장 섬세포를 대상으로 하는 자가항암제는 고혈당혈증이 생기기 수년 전에 발생할 수 있으므로, 이러한 자가항암제는 제1형 당뇨병을 예측하는 데 사용된다.

혈청에는 ICA(이슬릿세포 세포플라즈마 자동항체), IAA(인슐린 자동항체), GAD(글루타민산 데카르복실라제), IA-2(인슐리노마 관련 단백질 2), ZnT8(이슬릿 베타세포의 인크 트랜스포터) 등 섬세포 자동항체들이 검출된다.[13]

그러나 1차 자가 항원이 존재하는지, 다른 분자에 대한 면역 반응이 2차 항원이 확산되어 발생하는지, 아니면 복수의 분자가 1차 표적을 나타내는지는 명확하지 않다.[14]

첫 번째 자가면역 대상자는 대개 인슐린이나 GAD를 대상으로 하며, IA-2나 ZnT8을 최초의 자가면역체로 관찰하는 것이 특이하다.무엇이 오토앤티바디를 목표로 하는 첫 번째 β-세포의 출현을 촉발시켰는지는 불분명하다.[15]

IAA 항체는 보통 초기에 나타나며, 중위연령은 1.49이다.최초의 자동 항정신병(Autoantibody)으로서의 GAD의 존재는 평균 연령 4.04로 더 널리 퍼져 있다.IA-2를 1차 자동 항정신병, 평균 연령 3.03으로 보는 것은 비교적 드물다.흥미롭게도, 2차 자동 항균제는 둘 다 결합될 경우 1차 자동 항균을 가리기 위해 다른 패턴을 따른다.만약 1차 자동 항전기가 IAA라면, GAD는 2세 정점으로 활발히 나타난다.2차 IAA는 일반적으로 연령 분포가 광범위한 GAD 이후에 발생한다.[14]

자동항체체의 등장이 췌장의 절개염 과정과 일치하는지, 만약 그렇다면 자동항체들의 조합은 무엇인지 알 수 없다.[13]

상호작용

PTPRN은 SPTBN4와 상호작용하는 것으로 나타났다.[16]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000054356 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000026204 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Lan MS, Lu J, Goto Y, Notkins AL (May 1994). "Molecular cloning and identification of a receptor-type protein tyrosine phosphatase, IA-2, from human insulinoma". DNA and Cell Biology. 13 (5): 505–514. doi:10.1089/dna.1994.13.505. PMID 8024693.
  6. ^ a b "Entrez Gene: PTPRN protein tyrosine phosphatase, receptor type, N".
  7. ^ a b c Notkins AL, Lan MS, Leslie RD (March 1998). "IA-2 and IA-2beta: the immune response in IDDM". Diabetes/Metabolism Reviews. 14 (1): 85–93. doi:10.1002/(SICI)1099-0895(199803)14:1<85::AID-DMR205>3.0.CO;2-I. PMID 9605631.
  8. ^ Lan MS, Lu J, Goto Y, Notkins AL (May 1994). "Molecular cloning and identification of a receptor-type protein tyrosine phosphatase, IA-2, from human insulinoma". DNA and Cell Biology. 13 (5): 505–514. doi:10.1089/dna.1994.13.505. PMID 8024693.
  9. ^ Notkins AL (November 2002). "Immunologic and genetic factors in type 1 diabetes". The Journal of Biological Chemistry. 277 (46): 43545–43548. doi:10.1074/jbc.R200012200. PMID 12270944.
  10. ^ Torii S (2009). "Expression and function of IA-2 family proteins, unique neuroendocrine-specific protein-tyrosine phosphatases". Endocrine Journal. 56 (5): 639–648. doi:10.1507/endocrj.K09E-157. PMID 19550073.
  11. ^ Belhiba O, Aadam Z, Jeddane L, Saile R, Salih Alj H, Bousfiha AA, Jennane F (September 2020). "Research of anti-GAD and anti-IA2 autoantibodies by ELISA test in a series of Moroccan pediatric patients with diabetes type 1". African Health Sciences. 20 (3): 1337–1343. doi:10.4314/ahs.v20i3.40. PMC 7751543. PMID 33402983.
  12. ^ Naserke HE, Ziegler AG, Lampasona V, Bonifacio E (December 1998). "Early development and spreading of autoantibodies to epitopes of IA-2 and their association with progression to type 1 diabetes". Journal of Immunology. 161 (12): 6963–6969. PMID 9862731.
  13. ^ a b In't Veld P, Lievens D, De Grijse J, Ling Z, Van der Auwera B, Pipeleers-Marichal M, et al. (September 2007). "Screening for insulitis in adult autoantibody-positive organ donors". Diabetes. 56 (9): 2400–2404. doi:10.2337/db07-0416. PMID 17563060. S2CID 2572529.
  14. ^ a b Ilonen J, Hammais A, Laine AP, Lempainen J, Vaarala O, Veijola R, et al. (October 2013). "Patterns of β-cell autoantibody appearance and genetic associations during the first years of life". Diabetes. 62 (10): 3636–3640. doi:10.2337/db13-0300. PMC 3781470. PMID 23835325.
  15. ^ Katsarou A, Gudbjörnsdottir S, Rawshani A, Dabelea D, Bonifacio E, Anderson BJ, et al. (March 2017). "Type 1 diabetes mellitus". Nature Reviews. Disease Primers. 3 (1): 17016. doi:10.1038/nrdp.2017.16. PMID 28358037. S2CID 23127616.
  16. ^ Berghs S, Aggujaro D, Dirkx R, Maksimova E, Stabach P, Hermel JM, et al. (November 2000). "betaIV spectrin, a new spectrin localized at axon initial segments and nodes of ranvier in the central and peripheral nervous system". The Journal of Cell Biology. 151 (5): 985–1002. doi:10.1083/jcb.151.5.985. PMC 2174349. PMID 11086001.

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