PTPRU

PTPRU
PTPRU
식별자
에일리어스PTPRU, FMI, PCP-2, PTP, PTP-J, PTP-PI, PTP-RO, PTPPSI, PTPU2, R-PTP-PSI, R-PTP-U, HTP 단백질
외부 IDOMIM : 602454 MGI : 1321151 HomoloGene : 4168 GenCard : PTPRU
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

10076

19273

앙상블

ENSG000060656

ENSMUSG000028909

유니프로트

문제 92729

B1AUH1

RefSeq(mRNA)

NM_001195001
NM_005704
NM_133177
NM_133178

NM_001083119
NM_011214

RefSeq(단백질)

NP_001181930
NP_005695
NP_573438
NP_573439

NP_001076588
NP_035344

장소(UCSC)Chr 1: 29.24 ~29.33 MbChr 4: 131.77 ~131.84 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

수용체형 티로신-단백질 포스파타아제 PCP-2(일명 PTP-pi, PTP 람다, hPTP-J, PTPRO 및 PTPpsi)는 사람에게서 PTPRU [5][6][7]유전자에 의해 암호화되는 효소이다.

기능.

이 유전자에 의해 암호화된 단백질은 단백질 티로신 포스파타아제(PTP) 계열의 구성원이다.PTP는 세포 성장, 분화, 유사분열 주기, 그리고 발암성 변형을 포함한 다양한 세포 과정을 조절하는 신호 분자로 알려져 있다.이 PTP는 세포외 영역, 단일 막간 영역 및 2개의 탠덤 세포내 촉매 티로신 포스파타아제 도메인을 가지며, 따라서 수용체형 PTP(RPTP)를 나타낸다.세포외 영역은 메프린-A5 항원-PTPmu(MAM) 도메인, 1개의 Ig-like 도메인 및 4개의 피브로넥틴 III-like 반복을 포함하며, 따라서 R2B RPTP 패밀리의 구성원이다.PCP-2,[5] PTP pi,[8] PTP lamda,[9] hPTP-J,[10] PTPRO,[6] PTP [11]psi 등 많은 그룹에 의해 복제되어 다양한 이름이 붙었습니다.기타 R2B RPTP에는 PTPRM, PTPRK 및 PTPRT가 있습니다.PCP-2의 게놈 구조를 분석한 결과, R2B RPTPS형 [12]중 가장 먼 관련이 있는 것으로 나타났다.

RPTP는 티로신 잔류물에서 인산염 부분을 제거할 수 있다.R2B 계열의 RPTP는 세포 내 도메인 내에 2개의 티로신 포스파타아제 도메인을 갖는 것이 특징이지만, 보통 1개만 촉매 [13][14]활성이다.포인트 돌연변이 연구는 PCP-2의 제1포스파타아제 도메인만이 촉매적으로 활성화되어 β-카테닌을 [15]탈인산할 수 있음을 시사한다.두 PCP-2 포스파타아제 도메인을 모두 가진 재조합 단백질도 EGFR을 [8]탈인산할 수 있었다.단, 2개의 세포내 촉매 티로신 포스파타아제 도메인이 각각 재조합단백질로서 발현되어 인공기질γ-니트로페놀인산(pNPP)을 사용하여 시험관내 측정되었을 때 제1 및 제2의 세포내 티로신 포스파타아제 도메인 모두 pNPP를 [8]탈인산화할 수 있었다.

유사인산가수분해효소로서의 PTPRU

첫 번째 PTPRU 포프샤타아제(D1) 도메인의 X선 결정학적 구조는 주요 촉매 모티브의 여러 가지 발산 배열이 이 도메인을 촉매적으로 [16]비활성화하는 구조적 재배열을 초래함을 보여준다.PTPRU D1 포스파타아제 도메인에 대한 포스파타아제 활성은 일련의 인산화 기질에 대해 검출되지 않으며, 전체 PTPRU 세포 내 도메인은 pNPP를 탈인산화할 수 없으므로 PTPRU는 포스파타아제 활성성이 완전히 결여되어 있음을 시사한다.[16] 따라서 PTPRU는 의사효소(이 경우 의사인산가수분해효소)로 분류될 수 있다.[17] 촉매 활성의 부족에도 불구하고, PTPRU는 관련된 RPTP, PTPRK의 [16]기질을 결합할 수 있다.MCF10A 유방상피세포에서 PTPRU를 제거하면 세포접착단백질 p120-Catenin의 인산화 감소로 이어지며, 이는 PTPRU 결합이 활성 포스파타아제에 [16]의한 탈인산화로부터 단백질을 격리하고 보호하는 작용을 할 수 있음을 시사한다.

규정

PCP-2 mRNA는 유르캣T 림프종 [10][18]세포에서 포르볼미리스테이트(PMA) 또는 칼슘 이오노포어, 오카다산, Ras 억제제 마누마이신 및 오르토바나데이트에 의해 조절된다.

대체 스플라이싱

별개의 단백질을 코드하는 4개의 대체적으로 스플라이스된 전사 변형이 [7]보고되었다.

대체 스플라이스 포스파타아제 유전자에 대한 마우스 전장 cDNA 배열 검사에서 두 가지 새로운 형태의 PCP-2 스플라이스 변형이 발생할 것으로 예측된 두 가지 형태의 PTPRU가 확인되었다. PCP-2의 테더링된 변종, 세포 외 및 막 통과 도메인을 발현하는 변종, 펩타이드 신호는 부족하지만 펩타이드로 인코딩된 변종 PCP-2.그리고 세포질 도메인.[19]

호모필 결합

PCP-2의 MAM, Ig 및 첫 번째 피브로넥틴 III 도메인은 시험관 [9]내 비드 응집을 매개하는 것으로 나타났다.PCP-2는 호모필 결합으로 알려진 형광 비즈의 다른 PCP-2 분자와 결합함으로써 이를 달성합니다.그러나 PCP-2는 전장 단백질로 발현될 때 비접착 세포 간 응집을 중재할 수 없었으므로 PCP-2가 세포 [20]내 호모성 유착을 중재하지 않음을 시사한다.PCP-2의 MAM 도메인과 Ig 도메인은 야생형 PTPrho 단백질로 전환될 때 약한 세포 접착을 매개할 수 있으며, MAM 도메인과 Ig 도메인은 약한 세포 접착을 매개할 수 있지만, PTPrho 내의 다른 기능 도메인이 세포 [20]접착을 매개할 필요가 있음을 보여준다.R2B RPTP의 Ig 도메인인 PTPmu는 시험관 [21]내 비드 응집을 중개하기에 충분하기 때문에 Cheng과 동료가 사용하는 PCP-2 컨스트럭트가 PCP-2의 [20]기능적인 Ig 도메인에 의해 비드 응집을 중재할 수 있었을 가능성이 있다.그러나 기능성 Ig 도메인 자체는 세포 접착을 중재하기에 충분하지 않을 것이다.다른 서브패밀리와 마찬가지로 PCP-2는 서로 다른 R2B RPTP [20]간에 헤테로필 결합을 매개하지 않는다.

카드헤린 의존성 접착 조절

PCP-2는 면역 조직 화학을 이용하여 세포-세포 접촉 부위에 국재화되었으며, E-카드헤린 및 카테닌과 [10]함께 국재화하는 것으로 나타났다.PCP-2는 세포 용해물의 [9][10]B-카테닌(β-catenin)과 관련되고 PCP-2의 [15][22][15]덱스타엠브란 도메인 내 배열을 통해 β-카테닌에 직접 결합하는 것으로 나타났다.β-카테닌의 PCP-2 탈인산화 결과는 E-카데린 매개 세포 접착을 촉진하고 세포 [15]이동을 감소시키며 세포 성장과 [23]형성을 감소시킨다.

개발에서의 역할

조직 분포

PCP-2는 생쥐 신경계에서 발현된다.구체적으로는 배아일(E) 10.5~[24]13.5일 사이에 발육하는 척수의 지붕판 및 바닥판에 발현된다.동시에 발육과 후두의 [24][25]심실 영역에서 발현된다.PCP-2는 또한 망막의 발달하는 내부 핵층, 비강의 후각 상피, 뇌의 [25]뇌수막 피복에서도 검출되었다.발달 중인 병아리 신경계에서 PCP-2 mRNA는 신경관의 복측 정중선 및 중뇌와 후뇌 [11][26]경계로 알려진 중뇌와 후뇌 경계에서 발현된다.PCP-2 mRNA는 발달 중인 병아리 신경망막의 [26]심실 영역에서도 관찰된다.

PCP-2는 병아리에서의 첫 번째 형성 소마이트, S2,[11] 식도 내의 수정체 섬유세포, 스크레톰, 신장, 폐, 법랑기관(조기 어금니 및 어금니) 및 [24][25]내이의 달팽이관을 포함한 발육 중 비신경조직에서 발현된다.이러한 조직의 대부분에서 PCP-2 발현은 [25]발달 과정에 따라 변화한다.

PCP-2는 중뇌도파민([27]mdDA) 뉴런에서 발현된다.여기서의 발현은 호메오박스 전사인자 Pitx3와 [27]함께 PCP-2 프로모터에 결합하는 고아 핵수용체 Nurr1의 조정 활성에 의해 조절된다.Nurr1과 Pitx3는 모두 뇌에서 mdDA 뉴런의 발달에 필요하다.이것은 또한 PCP-2가 mdDA [27]뉴런의 발달에 중요한 다운스트림 유전자임을 시사한다.

기능.

제브라피쉬 배아에서 PCP-2(PTP psi) 단백질 발현을 감소시키기 위해 모르포리노를 사용하여, Aerne과 Ish-Horowicz는 제브라피쉬가 [28]발달하는 동안 소마이트, 즉 체절 형성에 PCP-2가 필요하다는 것을 증명했습니다.PCP-2 발현 감소는 소마이트 간 경계 손실, 체축 단축 및 발달 중인 소마이트 내 전후 극성의 교란을 초래했다.최종적으로 PCP-2는 소미토제이션 클럭 유전자 her1, her7, 델타 C의 발현을 감소시키는 것으로 나타나 제브라피쉬 [28]개발 중 PCP-2가 업스트림 또는 노치델타 시그널링 경로와 병행하고 있음을 저자들에게 시사했다.

PCP-2는 거핵세포주로 [29]발현된다.이들 세포주에서의 PCP-2 단백질 발현은 PMA [29]자극에 의해 증가한다.PCP-2와 c-Kit 티로신 키나아제 수용체는 이들 세포에서 구성적으로 상호작용하며, PCP-2는 c-Kit 배위자 [29]SCF와 자극 시 인산화되는 티로신인 것으로 나타났다.PCP-2 단백질 발현을 감소시키기 위한 거핵구 세포의 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리로 거핵구 전구체 [29]증식이 유의미하게 감소하였다.

암에서의 역할

PCP-2는 흑색종 조직과 [30]세포주에서의 발현이 감소하기 때문에 종양억제유전자일 것으로 예측된다.

상호 작용

PCP-2는 다음 단백질과 상호작용합니다.

레퍼런스

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