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PAK2

PAK2
PAK2
Protein PAK2 PDB 1e0a.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭PAK2, PAK65, PAKgamma, p21(RAC1) 활성화 키나제 2
외부 IDOMIM: 605022 MGI: 1339984 HomoloGene: 99711 GeneCard: PAK2
직교체
종인간마우스
엔트레스

5062

224105

앙상블

ENSG00000180370

ENSMUSG00000022781

유니프로트

Q13177

Q8CIN4

RefSeq(mRNA)

NM_002577

NM_177326

RefSeq(단백질)

NP_002568

NP_796300

위치(UCSC)Chr 3: 196.74 – 196.83MbChr 16: 31.84 – 31.9Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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세린/스레오닌-단백질 키나아제 PAK 2는 인간에서 PAK2 유전자에 의해 인코딩되는 효소다.[5][6]

PAK2는 그룹 I PAK 계열 세린/트레오닌 키나제 중 3명 중 한 명이다.[7][8]PAK는 진화적으로 보존되어 있다.[9]PAK2와 그것의 갈라진 파편은 세포질 또는 핵 구획 양쪽에 위치한다.PAK2 신호는 유방,[13] 간암,[14] 위암을 포함한 세포사멸,[10] 내피성 루멘 형성,[11] 바이러스성 병원체 [12]및 암을 전체적으로 변조한다.[16]

디스커버리

인간 PAK2는 Rac 또는 Cdc42의 다운스트림 이펙터로 식별되었다.[7][8]

유전자와 스플라이스 변형

PAK2 유전자의 길이는 약 92.7kb이다.이 유전자는 15개의 엑손(exon)을 포함하고 있으며 3개의 대안으로 분열된 성질을 생성하는데, 이 중 2개는 524개의 아미노산과 221개의 아미노산으로 이루어진 코드 단백질인 반면, 3번째는 371bp의 비코딩 RNA 성질을 갖는 것이다(검토의 Gene from review)뮤린 PAK2 유전자로부터 생성된 2개의 대본이 있는데, 524개의 아미노산 긴 폴리펩타이드와 1.2kb 길이의 비코딩 RNA 대본이 있다.

단백질 도메인

PAK1과 마찬가지로 PAK2는 p21 바인딩 도메인(PBD)과 자동 수신 도메인(AID)을 포함하며 비활성 순응으로 존재한다.[16]

p21 활성키나제(PAK)는 Rho GTPases를 cytoskeleton 재구성 및 핵신호와 연계하는 임계효과제다.PAK 단백질은 작은 GTP 결합 단백질인 CDC42와 RAC1의 표적 역할을 하는 세린/트레오닌 키나제 계열로, 광범위한 생물학적 활동에 관여해왔다.이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 카스파제 매개 세포사멸 중 단백질 분해능에 의해 활성화되며, 죽어가는 세포의 세포사멸을 조절하는 역할을 할 수 있다.[17]

함수

p21 활성키나제(PAK)는 Rho GTPases를 cytoskeleton 재구성 및 핵신호와 연계하는 임계효과제다.PAK 단백질은 작은 GTP 결합 단백질인 CDC42와 RAC1의 표적 역할을 하는 세린/트레오닌 키나제 계열로, 광범위한 생물학적 활동에 관여해왔다.이 유전자에 의해 인코딩된 단백질은 카스파제 매개 세포사멸 중 단백질 분해능에 의해 활성화되며, 죽어가는 세포의 세포사멸을 조절하는 역할을 할 수 있다.[18]

업스트림 액티베이터

PAK2 키나제 활성은 섬유블라스트의 성장인자 β,[19] 단백질효소 억제제 알파2-매크로글로불린 결합에 의해 전립선암 세포의 GRP78에 의해,[20] 줄기 및 암세포의 AMP 활성 단백질 키나제에 의한 인산화 및 적립토증에 의해 자극된다.[22]PAK2는 섬유화합물에서 활성 캐스파제-3를 통해 분해되며, 자외선에 노출된 암세포와 [23]고엽제 충격,[24] 전리방사선에 노출된다.[25]

억제제

실험 시스템의 PAK2 활성화 수준은 합성 PAK-inhibitor 및 MiRs에 의해 억제된다.예를 들어, FRAX1036은 PAK2와 PAK1 활동을 차등적으로 억제하고,[26] FRAX597은 신경섬유화증 타입 2(NF2) 관련 Tumorigenesis에서 PAK2 활동을 억제하며,[27] miR-23b와 miR-137은 종양 세포에서 PAK2 발현을 억제한다.[28][29]신경세포의 인슐린 자극도 PAK2키나아제 활동에 반감을 일으켜 포도당 흡수량이 증가한다.[30]

다운스트림 대상

유방 암 cells,[13]Paxillin 인산화에 cells,[32]S30, T173과 S239에Caspase-7 인산화 억제하는apoptotic 활동을 쇠 황조롱이의 S518에PAK2-mediated 인산화 T2T8, T89, T93과 T286에서 성장factor-stimulated 흑색종의 성장에 기여한다는 사실은 종양 억제 유전자는 activity,[31일]c-Jun 인산화 반응을 조정하다. S272과 S274는 ADAM10 프로테아제를 활성화하고,[33] S779의 STAT5 인산화물은 BCL-ABL 매개 백혈구 발생을 변조한다.[34]PAK2 활성은 c-Myc의 기능과 발현을 부정적으로 조절한다: T358-S373-T400에서 c-Myc의 PAK2 인산염은 그 변성 기능을 억제하고 PAK2 고갈은 granulocy-monocyte 혈통에서 c-Myc 발현을 자극한다.[36]

메모들

참조

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외부 링크