턱뼈 괴사
Osteonecrosis of the jaw턱뼈 골괴사 | |
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기타 이름 | 하악골 골괴사 |
만성정맥부전증 진단을 받은 환자의 왼쪽 위턱 턱뼈 골괴사 | |
전문 | 류마티스학 ![]() |
턱골괴사(ONJ)는 턱(상악골과 하악골)에 영향을 미치는 심각한 골질환이다.ONJ의 다양한 형태는 1861년부터 기술되어 왔으며, 많은 원인이 문헌에 제시되었다.
일부 암 치료법에 의해 요구되는 비스포네이트 치료와 관련된 턱의 골괴사는 2003년부터 [1]병리학적 실체(턱의 비스포네이트 관련 골괴사)로 확인되고 정의되어 왔다.골다공증을 예방하거나 치료하기 위해 환자가 복용하는 비스포스포네이트의 낮은 경구용량에서 발생할 수 있는 위험은 여전히 [2]불확실하다.
치료 방법은 검토되었지만 ONJ의 심각한 경우 여전히 영향을 받은 [3]뼈를 외과적으로 제거해야 합니다.특히 비스포스포네이트 [2]치료를 고려하는 경우, 이 상태를 예방하는 데 도움이 되는 기존의 전신 문제 및 가능한 치아 감염 부위에 대한 철저한 기록과 평가가 필요하다.
징후 및 증상
ONJ의 결정적인 증상은 잇몸의 병변을 통해 하악골이나 상악골이 노출되어 [4]치유되지 않는 것입니다.통증, 주변 연조직의 염증, 2차 감염 또는 배수가 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다.병변은 적출과 같은 침습적 치과 시술 후에 가장 자주 발생하며 자연적으로 발생하는 것으로 알려져 있다.뼈가 노출된 병변이 [5]나타날 때까지 몇 주 또는 몇 달 동안 아무런 증상이 없을 수 있습니다.상악골보다 하악골에 병변이 더 흔하다.
방사선 후 상악골 골괴사는 상악골(상악골)보다 하악골(필수)에서 많이 발견되는 것으로 [7]위턱에 혈관이 많기 때문이다.
이것의 증상은 약물과 관련된 턱의 골괴사 증상(MRONJ)과 매우 유사하다.환자들이 많이 아프고, 부위가 부어오르고, 뼈가 보이고 골절이 생길 수 있다.환자들은 또한 입이 마르고 그들의 입을 깨끗하게 유지하는 것을 어려워할 수 있다.골다공증이 있는 환자는 세균과 곰팡이 [citation needed]감염에 걸리기 쉽다.
골세포의 [citation needed]활동이 증가하는 방사선에 의해 뼈 조직을 형성하는 골세포가 파괴된다.
이 상태는 뼈에 혈액이 공급되지 않아 항생제가 [citation needed]감염되기 어려워 항생제로 치료할 수 없다.
이 질환은 식음을 매우 어렵게 하며, 괴사골을 제거하는 외과적 관리는 혈액순환을 좋게 하고 미생물을 [citation needed]감소시킨다.
원인들
독성 물질
독성물질과 같은 다른 요소들은 뼈 세포에 악영향을 미칠 수 있다.만성 또는 급성 감염은 혈소판 활성화 및 집적을 유도하여 혈류 흐름에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 골경색 및 허혈증의 알려진 원인인 응고 형성(혈전증)에 기여할 수 있는 국소적 상태(고응고성)에 기여할 수 있다.호르몬 교란 물질이라고도 불리는 외인성 에스트로겐은 응고 경향의 증가와 뼈 [8]치유 장애와 관련이 있다.
납과 카드뮴과 같은 중금속은 골다공증에 관련되어 있다.카드뮴과 납은 섬유소 용해(몸이 응괴를 분해하는 메커니즘)의 주요 억제제인 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1)의 합성을 촉진하고 저섬유소 [9]분해의 원인임을 나타낸다.지속적인 혈전은 골수의 울혈성 혈류(고혈증), 혈류 장애 및 골조직의 허혈증으로 이어져 산소 부족(저산소증), 골세포 손상 및 최종 세포 사멸(아포토시스)을 초래할 수 있습니다.중요한 것은 20세기 들어 사람 뼈의 카드뮴 평균 농도가 산업화 이전 수준의 [10]약 10배까지 증가했다는 사실이다.
비스포네이트
비스포네이트 관련 턱 골괴사의 최초 3건은 2002년 구강외과 의사가 자발적으로 FDA에 보고했으며, 독성은 화학요법의 [11]잠재적 늦은 독성으로 설명되었다.2003년과 2004년, 3명의 구강외과 의사들이 캘리포니아, 플로리다, 뉴욕의 [12][13][14]비스포스포네이트 관련 턱뼈 괴사 104명의 암 환자들에 대한 정보를 독립적으로 FDA에 보고했다.이러한 사례 시리즈는 동료 검토 기사로 발표되었습니다. 두 개는 구강 및 최대 안면 수술 저널에, 다른 하나는 임상 종양학 저널에 발표되었습니다.그 후, 이러한 약물 부작용 환자의 수많은 사례가 제조사와 FDA에 보고되었다.2006년 12월까지, 이 ADR에 걸린 3607명의 환자가 FDA에 보고되었고, 2227명의 환자가 정맥주사 [citation needed]비스포네이트 제조사에 보고되었다.
국제골수종재단의 웹 기반 조사에는 응답자 1203명, 골수종 환자 904명, 유방암 환자 299명이 참여했으며 36개월 후 조레드로네이트 환자 211명 중 10%, 파미드로네이트 [15]환자 413명 중 4%에서 턱뼈 골괴사가 진단된 것으로 추정됐다.독일의 인구 기반 연구는 300건 이상의 턱뼈 골괴사 사례를 확인했으며, 97%는 암 환자(대용량 정맥주사 비스포네이트)에서 발생했으며, 0.00038%의 발병률로 골다공증 환자 78만 명에서 3건의 사례를 확인했다.사건 발생 시간은 23 - 39개월, 고용량 정맥주사 및 경구 [16]비스포네이트의 경우 42 - 46개월이었다.Mavrokiki 등의 전향적인 인구 기반 연구.정맥 내 비스포네이트의 경우 1.15%, 경구 비스포네이트의 경우 0.04%의 턱 골괴사 발생률을 추정했다.대부분의 경우(73%)는 치아 적출에 의해 촉진되었다.이와는 대조적으로 제조사가 후원한 안전성 연구에서는 턱 비율이 훨씬 [citation needed]낮은 비스포스포네이트 관련 골괴사가 보고되었다.
ONJ의 대부분은 높은 용량으로 정맥 내 비스포네이트를 투여받는 암 환자에게서 발생했지만, 골다공증이나 파제트병에 대한 경구 비스포네이트 사용자에게서 거의 800건의 사례가 보고되었다.경구 비스포스포네이트의 ONJ는 대부분 1-2단계이며, 경구 클로르헥시딘 [citation needed]헹굼과 같은 보존적 조치를 통해 분해로 진행되는 경향이 있다.
골조직에 비스포네이트 약물이 장기간 내장되어 있기 때문에 수년간 [17][18]약물 투여를 중단한 후에도 BRONJ의 위험이 높다.
이러한 형태의 치료법은 뼈 회전의 감소로 인한 골밀도의 손실을 예방하는 것으로 나타났다.하지만 뼈 건강은 단순한 BMD 이상의 것을 수반합니다.고려해야 [citation needed]할 다른 많은 요소들이 있다.
건강한 뼈 조직에서는 뼈의 흡수와 골화 사이에 항상성이 존재한다.질병 또는 손상된 뼈는 골아세포 매개 과정을 통해 재흡수되며 골아세포는 이를 대체하기 위해 새로운 뼈를 형성하여 건강한 골밀도를 유지합니다.이 프로세스를 보통 리모델링이라고 합니다.
그러나 골다공증은 다양한 원인과 기여 인자와 관련된 반응성 충혈의 뼈 흡수와 결합된 새로운 뼈 형성의 결여의 결과이며, 비스포네이트는 이러한 인자를 전혀 다루지 않는다.
2011년에는 뼈의 회전율 감소와 이전 이론의 감염 요소를 모두 포함하는 제안이 제시되었다.그것은 영향을 [19]받는 대식세포의 기능 저하를 ONJ의 발달에 있어 지배적인 요인으로 꼽는다.
2006년까지의 비스포스포네이트 관련 ONJ 사례의 체계적 검토에서 하악골은 상악골(2:1 비율)보다 더 일반적으로 영향을 받는 것으로 결론지어졌으며, 사례의 60%는 치과 수술에 선행한다.Woo, Hellstein 및 Kalmar에 따르면, 뼈 회전의 과잉 억제는 아마도 이러한 형태의 ONJ의 발달에 대한 주요 메커니즘일 것이다. 비록 이 기사의 다른 곳에서 논의된 바와 같이 공동 입찰 인자가 있을 수 있다.후속 치경 수술의 필요성을 줄이기 위해 비스포네이트 치료를 시작하기 전에 잠재적인 턱 감염 부위를 모두 제거하는 것이 좋습니다.골다공증에 대해 알렌드로네이트(Fosamax)와 같은 경구용 비스포네이트를 복용하는 환자의 골다공증 위험도는 불확실하며 세심한 [20]관찰이 필요하다.덱사메타존과 다른 글루코콜티코이드를 복용하는 환자는 위험이 [21]높아집니다.
매트릭스메탈로프로테이나아제2는 비스포스포네이트의 [22]부작용인 뼈의 이상과 심방세동에 관련된 것으로 알려진 유일한 유전자이기 때문에 턱의 비스포네이트 관련 골괴사의 후보 유전자일 수 있다.
병태생리학
조직병리학적 변화
ONJ를 가진 사람은 천천히 목이 졸리거나 영양분이 부족한 괴사골수나 골수를 가질 수 있다.만성적으로 혈류가 좋지 않은 뼈는 섬유질 골수, 섬유질이 영양분이 부족한 지역에서 더 쉽게 살 수 있기 때문에 섬유질 골수, 기름지고 죽은 지방질 골수, 매우 건조하고 때로는 가죽 같은 골수, 또는 완전히 속이 빈 골수 공간(오스테오카베이션) 중 하나로 발전합니다.혈류 장애는 결석골 조직의 작은 혈관 안에 형성되는 혈전인 골경색에 따라 발생합니다.
허혈 조건 하에서 구강 취소골의 골수와 사시골의 수많은 병리학적 변화가 기록되었다.현미경으로 보면, "지방 변성 및/또는 괴사, 종종 파괴된 지방세포(기름낭종)로부터 축적된 지방과 골수 섬유화(망막 지방 변성)가 있는" 영역이 보인다.이러한 변화는 "대부분의 골격 부위가 언뜻 보기에 생존 가능하고 성숙하며 정상으로 보이지만, 정밀 검사를 통해 골세포의 국소적 손실과 가변적인 미세 균열(자연적 균열 평면을 따라 분할됨)이 나타난다"고 해도 나타난다. 이 현미경은 긴 뼈의 허혈성 또는 무균성 골괴사증, 코르티코스테로이드성 골괴사증, 케이슨(심해 잠수병) 골수염과 유사하다.[23]
대퇴골 머리의 결손 부분에서는 "살아 있는" 것처럼 보이지만 더 이상 콜라겐을 합성하지 않는 것으로 보이는 뼈세포를 가진 트라베큘라를 발견하는 것은 드문 일이 아니다.이것은 치경결석골의 [24]소견과 일치하는 것으로 보인다.
골괴사는 어떤 뼈에도 영향을 미칠 수 있지만, 엉덩이, 무릎, 턱이 가장 자주 관련된다.특히 치아 및/또는 삼차 신경의 분지가 관련되어 있는 경우 통증은 종종 심할 수 있지만, 많은 환자들은 적어도 초기 단계에서 통증을 경험하지 않습니다.안면통증이 골괴사에 의한 것으로 알려져 있을 때는 신경통 유발성 골괴사를 NICO라고 부르기도 하지만 이는 논란의 여지가 있고 완전히 [25]이해되지는 않는다.
ONJ는 경미하거나 경미한 형태일지라도 세균 증식에 도움이 되는 골수 환경을 조성합니다.많은 사람들이 치아와 잇몸에 낮은 수준의 감염을 가지고 있기 때문에, 이것은 골수 혈류 문제를 악화시킬 수 있는 주요 메커니즘 중 하나일 것입니다; 어떤 국소적인 감염/염증도 관련된 부위에 증가된 압력과 응고를 일으킬 것입니다.다른 어떤 뼈도 골괴사의 주요 위험인자로 이 메커니즘을 가지고 있지 않다.ONJ 병변으로부터 다양한 박테리아가 배양되었다.일반적으로 치주염이나 탈치아의 미생물과 같은 것입니다.그러나 생체조직의 특수염색에 따르면 세균성분이 대량으로 발견되는 경우는 드물다.따라서 ONJ가 주로 감염되는 것은 아니지만, 많은 경우 2차적이고 매우 낮은 수준의 세균 감염을 가지고 있으며 만성 비화농성 골수염은 ONJ와 관련이 있을 수 있습니다. 관련 뼈의 곰팡이 감염은 문제가 없는 것으로 보이지만 바이러스 감염은 연구되지 않았습니다.천연두 바이러스와 같은 일부 바이러스는 골괴사를 일으킬 수 있습니다.
골세포에 대한 지속성 허혈증의 영향
피질골은 주변의 연조직에 의해 혈관이 잘 형성되어 있어 허혈성 손상에 덜 취약하다.그물 모양의 구조와 골수조직으로 채워진 공간이 있는 취소골은 골경색에 의한 손상을 받기 쉬워 저산소증 및 조기 세포사멸을 [14][15][26][27]초래한다.골세포의 평균 수명은 결석골의 [28]경우 15년, [29]피질골의 경우 25년으로 추정된다.인간 골아세포의 평균 수명은 약 2주에서 6주이고 골아세포의 평균 수명은 약 3개월이다.[30]건강한 뼈에서 이러한 세포는 골수 중간엽 줄기세포(MSC)[31]의 분화로 지속적으로 대체된다.단, 대퇴골두의 비외상골괴사 및 알코올에 의한 골괴사 모두 골세포로의 간엽 분화능 저하가 증명되어 [32][33]대퇴골두의 [34]ON에 변화된 골아세포 기능이 작용한다.이러한 결과를 ONJ로 추정할 경우, 골수 간엽 줄기세포(MSC)의 변화된 분화 잠재력과 기존 골세포의 변화된 골아세포의 조기 사망이 ONJ의 허혈성 손상 취소골 조직에서 볼 수 있는 수 있는 수복 시도 실패를 설명할 수 있다.
조기 세포 사멸이 일어날 수 있는 속도는 세포 유형과 산소 부족의 정도와 기간에 따라 달라집니다.골수에서 조혈세포는 산소 부족에 민감하며 혈액 공급을 줄이거나 제거한 후 가장 먼저 죽는다.무독성 상태에서는 보통 12시간 이내에 죽는다.실험 증거에 따르면 골세포, 골아세포, 골아세포로 구성된 골세포는 12-48시간 내에 죽고 골수지방세포는 120시간 [16]내에 죽는 것으로 나타났다.뼈의 죽음은 방사선 불투명도나 미네랄 밀도를 바꾸지 않는다.괴사골은 흡수를 하지 않기 때문에 비교적 불투명하게 보입니다.
허혈성 손상 뼈의 수복 시도는 보통 2단계로 이루어집니다.첫째, 죽은 뼈가 살아있는 골수에 닿으면 모세혈관과 분화되지 않은 간엽세포가 죽은 골수공간으로 자라나는 반면 대식세포는 죽은 세포와 지방 부스러기를 분해한다.둘째, 간엽세포는 골아세포 또는 섬유아세포로 분화한다.좋은 조건하에서 죽은 스폰지 모양의 사골의 표면에 새로운 뼈의 층이 형성된다.충분히 두꺼워지면, 이러한 층들은 뼈의 방사선 강도를 감소시킬 수 있다. 따라서 이전의 골괴사의 첫 번째 방사선 촬영 증거는 복구로 인한 반점성 경화증일 수 있다.좋지 않은 조건에서는 허혈 조건에서의 반복적인 보수 시도를 조직학적으로 볼 수 있으며 시멘트 라인을 따라 광범위한 박리 또는 미세 균열과 과도한 시멘트 [35]라인의 형성이 특징입니다.지속적이고 반복적인 허혈 현상으로 인한 복구 메커니즘의 궁극적인 실패는 기능 하중을 받는 사골에서 발생하는 사골 골절로 나타난다.그 후 균열과 균열이 발생하여 해당 지역의 구조적 붕괴가 발생하였다(향진).[16]
진단.
분류
등급. | 크기(직경*) |
---|---|
1A | 단일 병변, 0.5cm 미만 |
1B | 여러 개의 병변, 최대 0.5cm 미만 |
2A | 단일 병변 1.0cm 미만 |
2B | 여러 병변, 최대 1.0cm 미만 |
3A | 단일 병변, 2.0cm 이하 |
3B | 다중 병변, 최대 2 2.0 cm |
4A | 단일 병변 > 2.0 cm |
4B | 여러 개의 병변, 가장 큰 것은 2.0cm 이상 |
* 최대 직경으로 측정된 리온 크기 |
등급. | 중요도 |
---|---|
1 | 무증상 |
2 | 온화하다 |
3 | 적당한. |
4 | 심각. |
턱뼈의 골괴사는 중증도, 병변 수, 병변 크기에 따라 분류됩니다.중증도가 높은 골괴사는 더 높은 등급이 부여되며, 무증상 ONJ는 1등급, 중증 ONJ는 4등급으로 지정된다.
치료
치료는 관련된 원인과 질병 과정의 심각도에 맞춰져야 한다.구강 골다공증의 경우 건강한 위장 기능을 통한 양호한 영양소 흡수 및 대사 노폐물 제거, 외인성 에스트로겐, 내인성 아세트알데히드 및 중금속과 같은 독성물질의 효과적인 간 대사, 균형 잡힌 식사, 건강한 생활 방식, 잠재적 응고와 관련된 요인 평가에 중점을 두어야 한다.치주 질환 및 기타 구강 및 치아 감염의 치료.
비스포네이트와 관련되지 않은 진행성 구강 허혈성 골다공증 및/또는 ONJ의 경우, 임상적 증거에 따르면 손상된 골수를 수술로 제거하는 것이 [3]턱 관련 환자의 74%에서 문제(및 통증)를 제거할 수 있다.보통 첫 번째 수술보다 작은 수술들을 반복해야 할 수도 있다.턱뼈 환자의 거의 3분의 1이 턱의 다른 부분에 수술을 받아야 하는데, 이는 이 질환이 매우 빈번하게 여러 개의 병변, 즉, 정상 골수를 사이에 두고 동일하거나 유사한 뼈에 여러 개의 부위가 나타나기 때문이다.고관절에서, 적어도 환자의 절반은 시간이 지남에 따라 반대쪽 고관절에서 질병에 걸릴 것이다; 이 패턴은 턱에서도 발생한다.최근에는 항응고 치료에만 반응하는 골괴사 환자도 있는 것으로 나타났다.진단이 빠를수록 예후가 좋아진다.단독으로 또는 수술과 결합하여 예후를 더욱 개선하고 ONJ의 이환율을 감소시킬 수 있는 다른 비수술적 치료 방식에 대한 연구가 진행 중입니다. 구강 골다공증과 같은 만성 허혈성 골질환에 대한 추가 연구가 진행되는 동안 알려진 원인을 최소화하거나 교정하는 데 더 많은 강조가 필요합니다.ONJ.
비스포네이트 관련 ONJ 환자에서 외과적 치료에 대한 반응은 보통 [36]좋지 않다.괴사성 뼈 통증 조절, 감염 관리, 항균성 구강 rinses의 사용 및 bisphosphonates의 보수당 괴사 조직 제거 공격적인 수술 조치들에 비록bisphosphonate-associated 뼈 손상을 위한 효과적인 치료 이제 established,[38]고 이것은 ONJ.[37]이런 형태의 치료에 더 선호된다. unlikel이러한 형태의 ONJ가 더 잘 이해될 때까지 발생하는 y는 비스포스포네이트 치료를 [39]6개월 이상 완전히 중단한 후 일부 개선의 임상 보고가 있었다.
역사
ONJ는 새로운 질병이 아니다: 1850년경,[40][41][42][43][44][45][46] 초기(안전하지 않은) 성냥에 사용된 납과 백린과 같은 환경 오염 물질에서 비롯되는 "화학 골수염"의 형태와 수은, 비소 또는 비스무트를 포함한 인기 있는 약물이 문헌에 보고되었다.이 병은 잇몸 건강이 좋은 사람에게서 자주 발생하지 않았고,[41] 보통 하악골부터 목표로 삼았다.그것은 국소적이거나 일반화된 깊은 통증이나 통증과 관련이 있으며, 종종 여러 개의 턱뼈 부위의 통증과 관련이 있었다.치아는 종종 소리가 나고 화농은 나타나지 않았다.그럼에도 불구하고, 치과 의사는 종종 통증이 있는 부위에서 잇몸을 하나씩 뽑기 시작했고, 종종 일시적으로 완화되었지만, 대개는 실질적인 [42]효과를 거두지 못했다.
오늘날, 취소골수와 골수에서 이 질병 과정이 다양한 국소적 및 전신적 요인에 의해 매개되는 골경색에 의해 발생한다는 과학적 증거가 증가하고 있습니다.결석골의 깊은 부분의 손상뿐만 아니라 골경색도 교활한 과정이다.임상적으로는 확실히 보이지 않으며 방사선 촬영과 같은 일상적인 영상 촬영 기술은 그러한 종류의 손상에 효과적이지 않습니다."중요하고 종종 불완전하게 이해되는 방사선 촬영의 원칙은 일상적인 X선 검사로 검출되지 않는 뼈 파괴의 양입니다. 이것은 수많은 연구자들에 의해 증명되었습니다. 골피질이 내외부 [47]침식되거나 파괴될 때만 방사선 투과가 나타나기 때문에 뼈의 결석부에 국한된 파괴는 방사선 촬영으로 검출할 수 없습니다.실제로 골경색/골괴사에 대한 방사선 소견은 없습니다.피로골절, 감염, 염증, 대사 및 신형성 과정을 포함한 다양한 병리학이 골경색을 모방할 수 있다.이러한 제한은 일반 방사선 촬영, 방사성핵종 연구, CT 스캔 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함한 모든 영상 촬영 방식에 적용됩니다.파노라마 치과 방사선 촬영(정통 촬영)과 함께 정량 초음파(QUS)에 기초한 투과성 폐포 초음파는 턱뼈 [48][49]밀도의 변화를 평가하는 데 도움이 된다.의사들이 질병 과정에 대한 최신 지식을 가지고 있고 좋은 의료 기록이 상세한 임상 소견과 결합되어 있는 경우, 다양한 영상 모달리티의 도움을 받아 대부분의 [citation needed]환자에서 진단을 조기에 달성할 수 있습니다.
현대 치과의학계에서 비스포네이트와 관련된 중증 사례가 밝혀진 것은 최근에야 대다수의 치과의사들이 ONJ에 대해 관심을 갖게 되었다.현재, 초점은 비스포네이트와 관련된 케이스에 집중되어 있으며, 때로는 유사하고 초기의 직업병인 "[50][51]포시 턱"으로 불리기도 한다.그러나, Merck와 Novartis와 같은 비스포스포네이트 약물의 제약 제조사는 이 종류의 약물에 대한 환자의 ONJ가 이미 존재하는 상태, 응고증, 빈혈, 감염, 코르티코스테로이드 사용, 알코올 중독 및 비스포스포스포스피가 없을 때 이미 ONJ와 관련된 것으로 알려진 다른 조건과 관련이 있을 수 있다고 밝혔다.연마 요법이는 비스포네이트가 ONJ의 시작 원인이 아닐 수 있으며, 다른 기존 또는 동시 전신 및/또는 국소 치과 요인이 관련되어 [52][53]있다는 것을 의미한다.
ONJ는 비스포네이트를 복용하지 않은 많은 환자들에게 진단되었기 때문에, 따라서 비스포네이트만이 ONJ의 유일한 인자는 아니라고 가정하는 것이 논리적이다. 뼈의 교체의 과잉 억제는 질병을 악화시키는 데 주요한 역할을 하는 것처럼 보이지만, 다른 인자들은 다음을 담당하는 병태 생리학적 메커니즘을 시작할 수 있다.r ONJ. ONJ의 비비스포스폰산염의 경우, 주로 골수 함량과 관련된 뼈의 결석부위이다.제1단계는 골경색에 의해 시작된 골수의 부종으로, 골경색 자체는 수많은 원인에 의해 조절되며, 저산소증과 허혈성 골다공증의 특징인 골밀도의 점진적인 감소로 인해 골섬유화를 초래한다.또한 골다공증성 해면골 내에서 무산화증 및 국소적인 골다공증 영역을 초래하는 추가 골경색에 의해 더욱 열화가 유발될 수 있다.치아 감염, 에피네프린과 같은 혈관 수축제를 사용한 국소 마취제 주입 및 트라우마와 같은 2차적 사건은 질병 과정에 합병증을 추가할 수 있으며 만성 비농장성 골수염도 ONJ와 [54][55][56]연관될 수 있다.
그러나 비스포네이트 환자에게는 피질골도 자주 관여한다.이 형태의 ONJ의 특징인 구강 연부 조직을 통한 괴사골 조직의 자발적 노출 또는 정기적인 치과 수술 후 치유되지 않은 뼈 노출은 골쇄성 활동의 과잉 억제에 의해 가려진 질병 과정의 늦은 진단의 결과일 수 있으며, 기존의 요소들이 더 나아가게 할 수 있습니다.뼈 손상을 악화시키다
레퍼런스
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