자궁경부

Uterotonic

자궁경련은 자궁의 수축이나 더 큰 톤을 유도하기 위해 사용되는 약리작용제라고도 한다. 자궁근종은 노동을 유도하고 산후 출혈을 줄이는 데 모두 사용된다.[1]

임신 3개월의 노동 유도는 의학적 필요성 때문에 요구되거나 사회적 이유로 요구될 수 있다. 일반적으로, 노동 유도는 임신을 할 위험이 분만할 위험보다 클 때 나타난다. 이러한 이유에는 장기화되는 임신, 태아 막의 사전 노동력 파열, 산모 및/또는 아동의 건강과 안전에 대한 우려가 포함된다. 자궁수축을 자극할 수 있는 기법은 기계, 약리학, 대체의학 등 여러 가지가 있는데, 이는 자발적인 노동에 앞서 수축을 개시하기 위한 것이다.[2]

PPH라고도 하는 산후 출혈은 출산 후 24시간 이내에 500 mL 이상의 혈액을 손실하는 것으로 정의된다. 전 세계 여성과 사춘기 소녀들의 주요 산모 사망 원인 중 하나로, 저자원 국가의 산모들이 고자원 국가의 산모들에 비해 더 큰 위험에 처해 있다. 전체 출산 여성의 5%에서 발생하는 이러한 상황은 비상사태로 간주되며 산모의 죽음을 막기 위해 신속하고 적절한 대응과 적절한 자원이 필요하다.[3]

노동과 분만은 태아와 태반을 낳는 순차적 과정이다. 자궁 내 근육을 자극해 수축하고 이완시키는 것은 산모와 태아의 화학 신호에 의존한다. 그러한 신호들 중에는 프로스타글란딘이 있다.[4] 그리고 옥시토신[5] 자궁근종은 이러한 화학적 경로에 이용되어 노동유도에서의 수축을 의학적으로 자극하거나 산후출혈을 치료할 수 있다.

종류들

표 1: 산부인과 마취과에서 개조한 관련 약물 정보가 포함된 자궁경부제 종류.[6]
우스테르토닉 관리 시작 작업 기간 일반 부작용 콘트라인커뮤니케이션
옥시토신 IV 볼루스

IV 연속 주입

근육내(IM)

IV: < 1분

IM: 3-5분

IV: 20분

IM: 30-90분

IV: 저혈압, 빈맥, 부정맥

IM: 구역질 및 구토

IV: 저혈압

IM: 혈류역학적으로 불안정함

카르베토신 IV bolus

IM

IV & IM: 2분 IV: 60분

IM: 120분

IV: 저혈압, 빈맥, 부정맥

IM: 구역질 및 구토

IV: 저혈압

IM: 혈류역학적으로 불안정함

미소프로스톨 구강(PO)

하위 언어(SL)

질(PV)

직장(PR)

PO: 8분

SL:11분

PV: 20분

PR: 100분

PO: 120분

SL: 180분

PV: 240분

PR: 240분

열

설사.

메스꺼움

구토

카보프로스트 IM

IMM(Intramometrial)

IM: 3-5분

IMM: 데이터 없음

IM: 60-120분

IMM: 데이터 없음

IM: 기관지공간

IMM: 구역질, 구토, 떨림

IM: 천식

IMM: 간, 신장, 심장 질환에 주의.

에르고메트린 IV

IM

IV: < 1분

IM: 2-3분

IV: 45분

IM: 3시간

IV: 고혈압

IM: 구역질 및 구토

IV: 고혈압

IM: 심근허혈증

메틸에르고노빈 IV

IM

IV: < 1분

IM: 2-3분

IV: 45분

IM: 3시간

IV: 고혈압

IM: 구역질 및 구토

IV: 고혈압

IM: 심근허혈증

옥시토신

옥시토신은 시상하부에서 생성되는 펩타이드 호르몬으로 많은 생리적 기능에 중요한 역할을 한다. 이러한 기능들에는 기분과 사회적 관계 증진, 모성 행동의 촉진 및 자궁수축의 자극 등이 포함된다. 자궁근육 수축은 옥시토신의 결합 및 활성화 부위인 옥시토신 수용체(OXTR)에서 기인하는 G단백 경로를 통해 유도된다.[7] 옥시토신이 자궁 내 관련 수용체와 결합하면, 칼슘의 증가와 그에 따른 근육 수축의 증가를 초래하는 계단식이 시작된다. 옥시토신의 방출은 태아의 분만을 돕기 위해 노동 중에 더 강한 수축을 촉진하는 데 도움이 된다. 또한 임신 중 자궁근육은 옥시토신 수용체 농도가 높아져 옥시토신 반응도 높아진다.[8]

노동유도에서의 역할

옥시토신은 노동유도제에 가장 많이 사용되는 물질이다. 경구적으로 주면 몸에 의해 쉽게 저하되기 때문에 정맥주사한다. 옥시토신을 투여하면서 산모와 태아, 특히 산모의 자궁 활동과 태아의 심장 박동수를 감시하는 것이 중요하다. 옥시토신의 더 흔한 부작용으로는 타키시스톨, 저포나트레미아, 저혈압 등이 있다. Tachysystole은 자궁수축의 증가율이다. 이럴 경우 옥시토신 투여량을 낮춰 관리할 수 있다. 저포나트레미아는 체액이 증가함에 따라 체내 나트륨 농도가 감소하는 것이다. 이는 옥시토신이 체내에 수분을 유지하는 작용을 하는 바소프레신(항이뇨 호르몬)과 유사한 구조로 인해 발생한다. 혈관의 부드러운 근육을 이완시키는 옥시토신의 능력 때문에 저혈압도 흔히 볼 수 있는 부작용이다. 자발적 노동에서 여성에 비해 옥시토신 유도 노동에 종사하는 여성은 잠복기가 더 길지만, 활동적인 노동에 도달한 후의 노동 기간(경부가 6cm에 도달한 경우)은 노동 기간이 동등한 것으로 간주된다.[9]

산후 출혈의 역할

산후 출혈의 가장 흔한 원인은 자궁의 근육 톤이 감소하기 때문이다. 통상 자궁은 수축해 혈관을 수축시키고 출혈을 막기 위해 혈액의 흐름을 감소시킨다. 그러나 근육의 톤이 없어지면 자궁근육을 보면 출혈의 위험이 높아진다. 옥시토신은 PPH를 예방하고 PPH를 치료하는 데 도움을 주는 첫 번째 줄의 약리학적 단계다.[8]

아날로그

옥시토신은 신체의 많은 생물학적 과정, 특히 노동 규제에 필수적인 역할을 한다. 1953년 구조가 밝혀진 이후 집중적인 연구 대상이었다.[10] 화학적 구조 잔여물의 광범위한 수정으로부터 생성된 아날로그의 일부는 자궁경부로 사용되는 약물과 치료법을 생산했다. 옥시토신과 유사하게, 아날로그는 자궁의 근육을 따라 발견되는 옥시토신 수용체와 결합하여 작용제 역할을 한다. 임신 중에는 옥시토신 수용기의 수가 증가하여 임신이 거의 완료되기 직전까지 절정에 이른다. 중요한 점은 옥시토신의 모든 아날로그가 수용체 작용제나 자궁경부작용제로 작용하는 것은 아니라는 점이다. 일부는 아토시반과 같은 자궁 수축에 반대할 수도 있다.[11]

카르베토신

카르베토신: 천연 옥시토신보다 반감기가 4~10배 긴 장시간 작용하는 합성 아날로그로 출산 후 산후 출혈이나 출혈을 억제하는 데 쓰인다. 열안정성 카베토신은 옥시토신과 달리 냉장고를 필요로 하지 않는다. 이는 의료자원이 적은 지역에서 사용할 수 있는 눈에 띄는 장점이다.[12] 전 세계 23개국(미국에서는 승인되지 않음)[11]에서 사용이 승인된다. 캐나다와 독일 가이드라인에서는 제왕절개 분만과 함께 사용할 경우 현저한 효능을 지닌 파편 후 출혈에 대한 1차 치료법으로 카르베토신을 추천한다.[10] 카베토신은 산후 출혈 예방에도 옥시토신보다 효과가 높은 것으로 나타났다. 카르베토신의 일반적인 부작용으로는 구토, 발열, 고혈압 등이 있는데 옥시토신의 부작용과 유사한 부작용 프로파일이다.[10] 카베토신과 옥시토신은 모두 세계보건기구(WHO)의 필수약품목록돼 있다.[10]

기타 아날로그

프로스타글란딘

프로스타글란딘은 일련의 효소 반응을 통해 세포막인 인산화물질에서 파생된다. 인광효소 A2는 막인산인산화물에서 아라키돈산을 분쇄하고, 결국 사이클록시겐제1(COX-1)과 사이클록시겐제2(COX-2)에 의해 프로스타글란딘으로 전환된다. 이러한 메커니즘 때문에 프로스타글란딘은 신체의 여러 영역에 존재하며 다양한 생리학적, 병리적 기능을 허용한다. 주로 통증, 붓기, 홍조, 온기 등 염증을 매개하는 역할을 하는 것으로 알려져 있는 프로스타글란딘 합성은 많은 약물의 표적이다. 아스피린과 비스테로이드성 항염증 약물에 의한 COX-1과 COX-2의 억제는 염증 반응을 방지하고 궤양과 출혈로 이어질 수 있는 위·GI 계통의 항원 기능도 예방할 수 있다.[13]

프로스타글란딘(PG)은 노동을 하는 동안 자궁 활동의 메커니즘에 관여했기 때문으로 여겨져 왔다. 프로스타글란딘과 PG 수용체의 존재는 임신 내내 증가하고 옥시토신 수용체의 발현도 증가한다. 노동을 촉진하기 위한 옥시토신 수용체의 증가와 함께 프로스타글란딘은 세포내 칼슘 농도를 증가시킨다.[6] 두 가지 PG 하위 유형인 E와 F는 노동에서 근본적인 역할을 하고, PG E 수용체는 PGE1과 PGE2에 의해 활성화되며 자궁 수축이나 이완을 더 자극한다. PG F 수용체들의 자극은 옥시토신보다 떨어지지만 PG F 수용체들은 근막수축을 자극할 것이다. 이 때문에 주입식 PG는 1선 치료제로 사용하지 않는다. 주입 가능한 PG의 부작용으로는 저혈압과 폐부종이 있다.[14]

미소프로스톨

Misoprostol: PGE1의 아날로그인 이 주입식 PG는 PPH 예방과 치료를 위해 인기 있는 선택이다. 미소프로스톨은 쉽게 투여되고 안전하다고 간주되며 비용이 저렴하다. 행정의 경로는 부언어, 구술, 질, 직장이 있으며 부언어 및 질 투여로부터 최대의 효험이 있다. 질 투여된 미소프로스톨은 옥시토신에 비해 24시간 이내 노동을 유도하는 결과가 개선됐지만 자궁과기 자극과 관련이 있었다.[15] 미소프로스톨은 EP1 수용체와 EP3 수용체의 작용제로 낮은 농도에서 더 큰 자극을 일으킬 수 있다. 고농도에서 그 약은 수축을 억제할 수 있다.[14]

카보프로스트

카보프로스트(Carboprost): PGF 2α의 아날로그인 이 프로스타글란딘은 자연적으로 발생하는 프로스타글란딘보다 더 긴 작용 기간을 허용하는 옥시토시 특성을 함유하고 있다. 주사 가능한 프로스타글란딘은 근육내 또는 자궁내막을 통해 투여되며 임상실습에 사용된다. 그 약은 반응성 기도 질환을 가진 사람들에게 금지되어 있다. 이 약의 부작용으로는 고혈압, 저혈압, 폐고혈압, 구토, 설사 등이 있다.[14][6]

기타프로스타글란딘

  • 일반적으로 PGE1로 알려진 알프로스타딜은 자연적으로 발생하는 프로스타글란딘과 바소딜라이터다. 알프로스타딜은 PPH 치료 지침에 추가되지 않았다. 이 약은 노동력, PPH, 여성 등을 유도하기 위한 것이 아니라 발기부전 치료제라고 되어 있다.[14]
  • 흔히 PGE2로 알려진 디노프로스톤은 임신 중 자궁의 수축성과 이완을 모두 자극할 수 있는 능력을 가지고 있다. 작용 부위는 효과에 따라 다르며, 윗 자궁 부분에서는 수축이 일어나고 아랫 자궁 부분에서는 이완이 일어난다.[14] 다른 프로스타글랜딘에 비해 노동유도에 효과적이지 않다.[16]
  • 디노프로스트(Dinoprost): PGF 2α라고도 하며, PG F 수용체를 통해 수축을 일으키는 자연적으로 발생하는 프로스타글란딘이다. 다이노프로스트는 2015년 단종됐다.[14]

에르고트 알칼로이드

에르고트 알칼로이드(Egot Alkaloids)는 자궁 근육의 톤을 증가시키는데 효과가 있는 혼합 수용체 활성을 가진 호밀 에고트 균에서 유래한 일련의 약물을 말한다.[8] 에르고트 알칼로이드는 옥시토신거성 자궁토톤학과는 달리 자궁벽의 매끄러운 근육을 따라 세로토닌 수용체의 작용 활성을 통해 주로 작용한다.

에르고메트린

에르고노빈이라고도 알려진 에르고메트린. 에르고메트린은 호밀 에르고트 균으로부터 격리된 최초의 약이다. 에르고메트린은 산후 출혈을 치료하기 위해 옥시토신과 함께 자주 사용되며, 옥시토신 치료의 기준보다 효과가 높은 것으로 밝혀졌다.[10] 에르고메트린은 정맥 투여(1분) 후 비교적 빠른 조치를 시작하는데, 조치 기간은 평균 45분이다( 투여 후 최대 3시간까지 부정맥 계약이 지속된다).[8]

메틸에르고노빈

자궁근종으로 인한 산후 출혈 치료에 주로 쓰이는 에르고메트린의 합성 아날로그 메틸에르고노빈.[10] 에르고메트린과 유사하게 메틸에르고노바인은 자궁벽의 매끄러운 근육에서 발견되는 세로토닌 수용체의 작용을 통해 작용한다. α-아드레날린 수용체에 대한 부분작용제 활성은 물론 도파민 수용체에 대한 길항제 활성이 약하다.[8] 메틸에르고노빈(Methylergonovine)은 에르고메트린과 유사한 작용의 시작과 지속기간과 함께 정맥주사로 투여된다. 그것의 가장 흔한 부작용은 고혈압이다. 미국산부인과대학(ACOG)과 왕립산부인과대학 모두에 따르면 자궁근종으로 인한 산후 출혈 치료에 메틸에르고노빈을 2선 요법으로 추천한다. 2012년 ACOG는 고혈압 환자에 대한 메틸에르고노빈 사용 경고문을 발표했는데, 고혈압 환자들은 심근경색과 허혈증을 일으킨 것으로 의심된다.[8]

참고 항목

참조

  1. ^ Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z, et al. (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (February 2014). "Treatment for primary postpartum haemorrhage". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD003249. doi:10.1002/14651858.CD003249.pub3. PMC 6483801. PMID 24523225.
  2. ^ Mozurkewich EL, Chilimigras JL, Berman DR, Perni UC, Romero VC, King VJ, Keeton KL (October 2011). "Methods of induction of labour: a systematic review". BMC Pregnancy and Childbirth. 11: 84. doi:10.1186/1471-2393-11-84. PMC 3224350. PMID 22032440.
  3. ^ World Health Organization (7 November 2018). WHO recommendations. Uterotonics for the prevention of postpartum haemorrhage. Continuation of work: World Health Organization. Geneva. ISBN 9789241550420. OCLC 1143281597.
  4. ^ Thomas J, Fairclough A, Kavanagh J, Kelly AJ (June 2014). "Vaginal prostaglandin (PGE2 and PGF2a) for induction of labour at term". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (6): CD003101. doi:10.1002/14651858.CD003101.pub3. PMC 7138281. PMID 24941907.
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  6. ^ a b c Obstetric anesthesiology : an illustrated case-based approach. Husain, Tauqeer, 1979-, Fernando, Roshan, Segal, Scott. Cambridge. 2019. ISBN 978-1-316-15547-9. OCLC 1096436796.{{cite book}}: CS1 maint : 기타(링크)
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  8. ^ a b c d e f Vallera C, Choi LO, Cha CM, Hong RW (June 2017). "Uterotonic Medications: Oxytocin, Methylergonovine, Carboprost, Misoprostol". Anesthesiology Clinics. 35 (2): 207–219. doi:10.1016/j.anclin.2017.01.007. PMID 28526143.
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  15. ^ Mozurkewich EL, Chilimigras JL, Berman DR, Perni UC, Romero VC, King VJ, Keeton KL (October 2011). "Methods of induction of labour: a systematic review". BMC Pregnancy and Childbirth. 11 (1): 84. doi:10.1186/1471-2393-11-84. PMC 3224350. PMID 22032440.
  16. ^ Wang L, Zheng J, Wang W, Fu J, Hou L (2016). "Efficacy and safety of misoprostol compared with the dinoprostone for labor induction at term: a meta-analysis". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 29 (8): 1297–307. doi:10.3109/14767058.2015.1046828. PMID 26067262. S2CID 29501108.

외부 링크